PLANTES DE NOUVELLES-CALEDONIE. LXX VIIII. ALCALOIDES DES TIGES FEUILLEES DE

MELICOPE LASIONEURA

FRANCOIS TILLEQUIN, GENEVIJ~VE BAUDOUIN, MONIQUE TERNOIR et M~CAEL KOCH Laboratoire de Phurmacognosie, FacultC des Sciences Pharmaceutique et Biologipues de 1’ Universitt

RenC Descartes, 4 avenue de I’Observatoire, F-76006 P A R I S (France)

JACQUES PCSSET Laboratuire des Plantes MCdicinales du C.N.R.S. , Montrawel, NoumCa (Nouvelle CalCdonie)

THIERRY SEVENET I .C.S .N. du C.N.R.S. , F-91190 GIF sur YVETTE (France)

AssTRAcT.-Seven furoquinoline alkaloids have been isolated from the aerial parts of Melicope lasioneura (Rutaceae) : evolitrine (I), kokusaginine (2), skimmianine (3), haplopine (4), 7-hydroxydictamnine (5), 7-isopentenyloxy-~-fagarine (6) and a novel compound, melineurine (7).

The structure of melineurine (7) has been established on the basis of its spectral data.

Selon Guillaumin (l), le genre Melicope J. R. et G. Forst. (RutacCes) com- porte, en Nouvelle-CalCdonie, onze espbces. Certaines d’entre elles avaient CtC antkrieurement rattach& au genre Evodia Gaertn. Tel est le cas de Melicope lasioneura (Baill.) Guillaumin (2) initalement dCcrit sous le nom d’Evodia lasioneura Baill. (3) et dont la prCsente publication d6crit la composition alcaloidique des parties aCriennes.

R~SULTATS Les parties aCriennes de Melicope lasioneura renferment 0,9% d’alcaloides

totaux. Aprbs cristallisation fractionnCe puis chromatographie sur colonne de silice, sept alcaloides ont CtC isol6s. Leurs spectres uv les rattachent tous au noyau furo [2, 3b] quinolCine. L’examen des spectres ir, de rmn et de masse des six premiers d’entre eux ont permis de les identifier B 1’Cvolitrine (1) (4), la koku- saginine (2) (5), la skimmianine (3) (3), l’haplopine (4) (6, 7), I’hydroxy-7-dictam- nine (= confusam6line) (5) (8, 9) et l’isopentbnyloxy-7-r-fagarine (6) (10, 11).

La septibme furo [2, 3b] quinaldine est un alcaloide nouveau pour lequel nous proposons le nom de mklineurine. I1 cristallise de 1’Cther Cthylique en petits prismes, F=98-99”, [ ( Y ] $ ) ~ = O ~ (CHCI,). Son spectre de masse prCsente un ion molCculaire M+=283, dont l’analyse B haute rCsolution permet de lui assigner la formule brute Cl7H17N03. D’importants ions de fragmentation B m/z=215 et m/z = 200 laissent pr6sager la prCsence de substitutants isopentbnyloxyle et mkthoxyle. Le spectre uv prCsente des maximums B 247, 290(6p.), 309, 321 et 333(Cp.)nm, identiques B ceux du spectre de 1’Cvolitrine (1) (12), et caractkristiques d’une furo [2, 3b] quinolCine porteuse de substituants oxygCnCs en 4 et 7. Le spectre de rmn du ‘H prCsente un doublet centr6 sur 8,09 ppm (J = 9 Hz) attribuable au proton en 5 d’une furo [2, 3b] quinolCine substitube en position 7, un doublet B 7,29 ppm ( J = 2 Hz) et un doublet de doublets B 7,04 ppm ( J = 9 Hz, J ’ = 2 Hz) caractkrisant respectivement les protons en 8 et 6. Un systbme AB de deux protons B 7,51 et 6,98 ppm ( J = 3 Ha) caract6rise les protons a et /3 du systbme furannique. A 4,36 ppm apparait un singulet de trois protons, attribuable B un mCthoxyle aromatique. Son dgplacement A champ trbs faible permet de le h e r en position 4. Enfin, les signaux d’une chafne (CH3)Z C=CH-CHz-O apparaissent sous forme d’un triplet de 1 proton olCfinique B 5,49 ppm ( J = 7 Hz),

‘Plantes de Nouvelle-CalCdonie LXX VII: Diterphes isolCs de Agathis lanceokztu; 0. do Khak Manh, J. Bastard, M. Fetieon e t T.Sevenet, J . Nut. Prod., sous presse.

486

Jul-Aug 19821 Tillequin et al.: Alkaloids of Melicope lasioneura 487

R 3

Rl Rz R3

OCH,

s

1 H OCH, H

g OCH,OCH, H

3- H OCH, OCH, H OH OCH,

5 H O H H

0

CH,

s d’un doublet de deux protons B 4’61 ppm ( J = 7 Hs) et de deux singdets de trois protons chacun B 1’78 et 1’75 ppm. L’ensemble de ces donnQs conduit B attribuer B la mClineurine une structure de (mCthyl-3 butbne-2 oxy-1)-7 mkthoxy-4 fur0 [2, 3b] quinolCine (7).

La structure de mkthoxy-4 furo [2, 3b] quinol6ine de la mClineurine (7) a CtC, de plus, confirmCe par action de l’iodure de mkthyle B chaud qui conduit A la quinolone-4 isomhre, 1’isomClineurine (8).

DISCUSSION La mklineurine (7)’ alcaloide nouveau de Melicope lasioneura, possbde une

structure voisine de deux autres alcaloides qui ne s’en distinguent que par la nature de la chafne isoprbnique. Le diol et l’ipoxyde correspondants ont, en effet, CtC isolCs, l’un d’Evodia elleryana F. Muell. (8)’ l’autre d’Euodia xantho- xyloides F. Muell. (13).

Le Melicope lasioneura se caractCrise par la prksence exclusive de furo [2, 3b] quinolkines et l’absence d’alcaloides du groupe de l’acridone. Cependant, compte- tenu de l’ambiguitk de classement de certaines espbces dans le genre Melicope ou dans le genre Evodia et des rCvisions botaniques en cours, il paraft pr6maturC d’en retirer des conclusions chimiotaxonomiques.

PARTIE EXPnRIMENTALE MATERIEL V E G E T A L . - ~ S Bchantillons de Melicope lasioneura out et6 rCcoltb en juillet

1977 B Port-Bois6 (Nouvelle-CalCdonie). Un Bchantillon est d6posC h l’herbier du centre O.R.S.T.O.M. de NoumCa sous le numCro Sevenet-Pusset 1308.

lusioneuru (930 g), rCduites en poudre fine, sont humectQs par la moiti6 de leur masse d’am- moniaque h lOO/o,,puis lixiviQs par l’ether Cthylique.

La solution ethBrCe obtenue est CpuisCe par l’acide chlorhydrique N jusqu’h reaction de Valser-Mayer negative. Les solutions aqueuses acides obtenues sont rCunies, alcaliniskes par l’ammoniaque puis extraites par de 1’Cther Cthylique. Les solutions 6th6rQs rBunies, lavQs B l’eau, sCchCes sur sulfate de sodium anhydre e t distillQs SOW pression rCduite jusqu’i siccitC, fournissent un rBsidu de 8,07 g d’alcaloides totaux (Rdt: 0,870/,).

La cristallisation fractionnee des alcaloides totaux dans le dichloromBthane permet l’isole- ment de l’hydroxy-7 dictamnine (5) (600/, des A.T.).

EXTRACTION ET ISOLEMENT DES AL€ALOIDES.-LeS parties a6rieUUeS sCchCes de Melicope

488 Journal of Natural Products [Vol. 45, No. 4

La chromatographie sur colonne de d i c e des eaw-meres provenant de la prCc6dent6 cristallisation permet l’isolement successif de la melineurine (7) (5% des A.T.), de 1’Cvolitrine (1) (7y0 des A.T.), de l’isopentBnyloxy-7-~-fagarine (6) (3% des A.T.), de la kokusaginine (2) (10% des A.T.), de la skimmianine (3) (lwo des A.T.) de et l’haplopine (4) (5% des A.T.).

DESCRIFTION DES COYPOSES NOUVEAUX~

Melineurine (7): cristallise de 1’6ther 6thylique en petits prismes, f=9&99”; [ c x ] $ = O O

(CHCI,)); C17H17N03 (sm hr: calc. 283, 1208; tr. 283, 1210); uv: X EtOH max. nm (log e): 247 (4,85), 29O(Bp.)(3,82), 309(4,02), 321(3,98), 333(Cp.)(3,92); ir (KBr): Y rnax cm-I: 2980, 2910, 2850, 1620, 1580, 1445, 1365, 1235, 1200, 1160, 1080, 1010, 955, 825, 735, 710; sm: m/z (%): 283 (M+)(6), 216(14), 215(100), 201(2), 200(17), 172(7); (270 MHz, CDClj, TMS): 8=8,09 (lH, d, J=9Hz, H-5), 7,51 (lH, d, J=3Hz, H a ) , 7,29 (lH, d, J=2Hz, H-8), 7,04 (lH, dd, J=9Hz, J1=2Hz, H-6), 6,98 (lH, d, /=3Hz, H-P), 5,49 (lH, t , J=7HZ), 4,61 (2H, d, /=7Hz), 4,36 (3H, s , @Me), 1,78 (3H, s), 1,75 (3H, s ) .

IsomClineurine (8) : un melange de 8 mg de melineurine (7) et de 0,2 ml de Me1 est chauffC, en tube scell6, dans une Ctuve B 105-110” pendant 4 heures. Le milieu reactionnel est ensuite diluC par 20 ml de CHC13. Le phase organique est la& B l’eau, sCchCe sur NazSOl anhydre puis Cvapor6e sous pression rkduite. Le rCsidu d’evaporation est constitu6 de 6 mg d’isom4 lineurine (8), non obtenue 21 1’6tat cristallisC; uv: X EtOH max.: 229, 255(Cp.), 263, 291(6p.), 308(Cp.), 323; ir (KBr): Y max cm-l: 3100, 2920, 1630, 1600, 1540, 1515, 1490, 1285, 1225, 1020, 1005, 835, 820, 735, 700; rmn (270 MHz, CDCL, TMS): 6=8,46 (lH, d, J=9Hz, H-5), 7,27 (lH,

d, 2H2, H-8), 5,50 (lH, t, J=7Hz), 4,64 (2H, d, J=7Hz), 3,86 (3H, s, M-Ne), 1,82 (3H, s), 1,79 (3H, s).

REMERCIEMENTS Nous tenons 2. exprimer nos remerciements au Professeur T. G. Hartley (C.S.I.R.O., Divi-

sion of plant industry, Herbarium australiense, Canberra, Australie) pour l’identification du materiel v6gCtal. Received 1 December 1981

d, J=3Hz, H-a), 7,05 (lH, d, J=3Hz, H-B), 6.96 (lH, dd, J=9Hz, J1=2Hz, H-6), 6,88 (lH, d,

BIBLIOGRAPHIE 1. A. Guillaumin, “Flore analytique et synoptique de la Nouvelle-CalCdonie: PhanCro-

games”, O.R.S.C., Paris, 1948. 2. A. Guillaumin, Bull. Mus. Hist. Nut. Paris, 26, 174 (1920). 3. H. Baillon, Adansonia, 11, 179 (1874). 4. L. H. Briggs et R. C. Cambie, Tetrahedron, 2, 256 (1958). 5. J. Rondest, B. C. Das, M. N. Ricroch, C. Kan-Fan, P. Potier et J. Polonsky, Phytochemis-

6. G. P. Sid akin et S. Y. Yunussov, Dokl. AM. Nauk. Uz. SSR, 19, 39 (1962). 7. I. Ishii, 2 Hosoya, T. Ishikawa, E. Ueda et J. Haginiwa, Yakugaku Zasshi, 94,322 (1974). 8. S. R. Johns, J. A. Lamberton et A. A. Sioumis, Aust. J. Chem., 21, 1897 (1968). 9. T. H. Yang, S. T. Lu, S. J. Wang, T. W. Wang, J. H. Lin et I. S. Chen, Yakugaku Zasshi,

91, 782 (1971). 10. D. L. Dreyer Phytochemistry, 8, 1013 (1969). 11. M. F. Grundon, D. M. Harrison et C. G. Sypropoulos, J. Chem. SOC. Perkin. Trans. I,

2181 (1974). 12. L. H. Briggs et R. C. Cambie, Tetrahedron, 2, 256 (1958). 13. D. L. Dreyer, J. Org. Chem., 35, 2420 (1970).

try, 7, 1019 (1968).

fLes spectres ont Ct6 enregistrb sur les appareils suivants: U.V., Unicam SP 800; I.R., Beckman 4250; Masse, AEI MS 902; R.M.N., Bruker WH 270; les points de fusion ont et6 determines sur un microscope Reichert e t ne sont pas corngb.