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ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1
Pôle PHARMACIE
TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE
Marie Laure DuchènePharmacien
Pôle Pharmacie – CHU Nice
IFSI
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 2
Pôle PHARMACIE
I - Définition - Classification
II - Objectif du traitement
III - Information et éducation du patient
IV - Principe de prescription
V - Médicaments antiépileptiques
VI - Explorations préchirurgicales
Plan
TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE
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Pôle PHARMACIE
I - Définitions
Epilepsie :Affection neurologique chronique caractérisée par des décharges excessives des neurones du cortex cérébral.
Crise épileptique : Manifestation clinique paroxystique (motrice, sensitive, sensorielle ou psychologique) accompagnée ou non de perte de connaissance
Classification des épilepsies :À partir de syndromes cliniques ou paracliniques : Antécédents, état neurologique et mental, age de début et type de crises, EEG et neuroimagerie
Récurrence des crises
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 4
Pôle PHARMACIE
Premier niveau :Epilepsie liée à 1 localisation (partielle ou focale) par opposition à épilepsie généralisée
Second niveau :Epilepsie idiopathique à opposer épilepsie symptomatique et épilepsie cryptogénique Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique, évolution, EEG génétique mais pas de lésions cérébrales et soupçonne trouble fonctionnel spécifique Epilepsie symptomatique : rattachée à 1 cause précise,avec possibilité d’observer l’anomalie lésionnelle par imagerie médicaleEpilepsie cryptogénique : « origine cachée » épilepsie symptomatique mais aucune cause identifiée. Scanner et IRM normaux
I – Définitions - Classification
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Partielles idiopathiques et
toutes les epilepsies
generalisees50%
pariétales cryptogeniques
et symptomatiques
5%
Frontales cryptogéniques
et symptomatiques
10%
occipitales cryptogéniques
et symptomatiques
5%
Temporales cryptogéniques
et symptomatiques
30%
Distribution des épilepsies
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Pôle PHARMACIE
État de mal épileptique :
"un état caractérisé par une crise d'épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles suffisamment brefs pour créer une condition fixe et durable".
I - Définitions
Def. OMS
En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée :
EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise de conscience ou lorsqu'une activité convulsive continue se prolonge au delà de 5 à 10 minutes.
Situation
d’urgence
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Pôle PHARMACIE
Diagnostic
Démarche clinique rigoureuseElectroencéphalogramme (EEG)IRM cérébrale si recherche d’une étiologie éventuelle
Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie
Noter les éventuels facteurs favorisants(manque de sommeil, alcool, stress)
3 étapes :• Rattacher le trouble clinique à 1 mécanisme épileptogène => Importance de l’interrogatoire des témoins• Préciser le caractère focal ou généralisé de la crise• Etablir le diagnostic syndromique : épilepsie généralisée ou partielle (répétition des crises)
Point de départ de la décharge sur 1 région circonscrite du cortex
Mise en jeu symétrique et synchrone des 2
hémisphères cérébraux
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Pôle PHARMACIE
Mise en route du traitement
Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve,
ni trtt préventif
Limiter les facteurs déclenchants :
manque de sommeil, alcool, stress
Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament
Expliquer la maladie
évolution traitement
possibilités ultérieures d’arrêt de traitement après un temps suffisant sans crise (mini 2 ou 3 ans)
Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s)
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Pôle PHARMACIE
II - Objectifs du traitement
Réduire la fréquence des crises avec un minimum d’effets indésirables
Prise ne charge du retentissement des crises surla conduite automobile, le sport l’activité professionnelle, l’écolela contraception, la grossesse…
=> Choix d’un antiépileptique
+ soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social
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Pôle PHARMACIE
III - Information et éducation du patient
Traitement nécessite 1 observance rigoureuse => accord éclairé du patient
Mesures hygiéno-diététiques :Abstinence d’alcoolDurée de sommeil satisfaisante
Activité physique autorisée mais éviter certains sports du aux risques induits en cas de crises
(plongée, escalade, sport aérien, natation en solitaire…)
Conduite automobile professionnelle interdite
Conduite individuelle autorisée après passage devant la commission départementale du permis de conduire (patient fait les démarches)
Eviter certaines professions :Contrôle de machines, travail en hauteur
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III - Information et éducation du patient
La vie quotidienne
Aucun régime alimentaire Consommation modérée de vin Eviter dette de sommeil, régularité des horaires de sommeil Prévenir les risques domestiques :
• mobilier sans arêtes• literie basse• système de sécurité pour arrivée d’eau chaude• protection des plaques de cuisson• douches préférées aux bains
Télévision et jeux vidéo sont supportés par la plupart des patientsProtection en cas de photosensibilité :
• éclairage des pièces• lunettes de soleil• regarder TV à 1 distance suffisante
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IV - Principe de prescription
Épilepsie de l’adulte
Information et éducation du patient
Traitement de tous les adultes avérés
Monothérapie de 1ere intention
Épilepsie généralisée Épilepsie partielle
Effets indésirables, échec…
Bithérapie
Débuter par doses faibles et augmenter
progressivement par palier de 7 à 15 jours jusqu’à
dose minimale efficace et tolérée
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Pôle PHARMACIE
Épilepsie généralisée
Épilepsie généralisée
Acide vaproïque ou Lamotrigine
Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance
Efficacité
Poursuite du traitement
Si bonne observance
Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil
Bithérapie
En cas échec (pharmacorésistance), réévaluation en centre spécialisé
Asso valproate – lamotrigine mais modalités de prescription spécifiques
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Pôle PHARMACIE
Épilepsie partielleÉpilepsie partielle
Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine
Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance
Efficacité
Poursuite du traitement
Si bonne observance
Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil
Bithérapie
+ topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam
Si foyer épileptogène supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 15
Pôle PHARMACIE
Cas particulier :Contraception et grossesse
Antiépileptiques inducteurs enzymatiques => efficacité contraception orale
=> Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception mécanique (préservatif, crème spermicide)
Contraception
Femmes enceintes• Crises tonico-cloniques délétères pour mère et fœtus
=> poursuivre trtt pendant la grossesse
• Surveillance échographique spécialisée• Prescription acide folique 5 mg /j 1 mois avant + 1er trimestre• Lamotrigine , la moins teratogène
• Risques de malformation + élevée / population générale
• Recherchée dose efficace la plus basse en monothérapie, avant la conception• Accouchement doit être médicalisé
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Pôle PHARMACIE
V - Médicaments antiépileptiques
Mécanismes d’action : mal connus
3 impacts possibles : renforcer la neurotransmission inhibitrice (gabaergique)
connaissance du mécanisme d’action a 1 intérêt limité pour le choix
antiépileptiques classiques : large spectre, bonne diffusionclassés en fonction leurs indications.
Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles (certains sur les crises généralisées tonico-clonique)
Avantage : les effets secondaires à court et long terme.
Mais certains indications limitées car effets secondaires graves.
+ de 30 ans
- de 10 ans
stabiliser les membranes cellulaires (blocages des canaux Na+ ou Ca++ voltages-dépendant).
diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique)
Description :
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Pôle PHARMACIE
V - Médicaments antiépileptiques
AE classiquesPhénobarbitalPhénytoïneEthosuximideDiazepamCarbamazepineValproate
AE récentsVigabratineFelbamateTiagabineOxcarbazepineLamotrigineTopiramateGabapentineLevetiracetam
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Pôle PHARMACIE
V – Médicaments antiépileptiques
Acide valproïque et valproate de sodium
Dépakine® cp 200 et 500 mg
Valproate sol. buv. 200 mg/ml;
Dépakine® sirop 57,64 mg/ml
Dépakine Chrono® 500 mg LP
Actif sur tous types de crises dont absences et
myoclonies
Actif dans les états de mal
classique
Avec seringue graduée prescription en mg
Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois
Dépakine IV 400 mg
Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de somnolence
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Pôle PHARMACIE
Micropakine® LP 100; 250; 500; 750 et 1000 mg sachet micro granules
Acide valproïque et valproate de sodium
Micropakine forme adaptée à l’enfant :
A mélanger à 1 aliment mou ou liquide (mais pas chaud)
Pas dans un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine
Avec des liquides, rincer le verre avec un peu d'eau et la boire
Le mélange doit être avalé immédiatement. Ne pas mâcher les granules
classique
V – Médicaments antiépileptiques
en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas
Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques
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Pôle PHARMACIE
Lamotrigine
Lamictal® cp oro dispersible ou à mâcher 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg
Lamicstart 25 et 50 mg
Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretienDose atteinte en 8 semaines
+ Récent Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies
Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Le moins tératogène
Poso moyenne : 200 à 400 mg/j en 2 prises
V – Médicaments antiépileptiques
Toxicité cutanée
Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 21
Pôle PHARMACIE
L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel 30 µg/150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine
=> taux de lamotrigine
Après titration, de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à 2 fois la dose initiale)
réponse thérapeutique maximale
Utiliser contraceptifs hormonaux continus (Pas de semaine sans prise)
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine
Lamotrigine Lamictal®
V – Médicaments antiépileptiques
« 1 semaine sans prise de pilule » => taux de lamotrigine éventuellement associée à des effets indésirables dose-dépendants
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Pôle PHARMACIE
Carbamazépine Tégrétol ® 200 mg cp sec.
susp. buv. 1 ml = 20 mgTegretol LP 200 et 400 mg + génériques
Poso 10 à 15 mg/kg/j
classique Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies
Très actif sur crise partielle et CGTC
V – Médicaments antiépileptiques
Possibilité de réaliser un dosage en routinePermet de vérifier l’observance
Interaction carbamazépine / dextropropoxyphène=> Surdosage en carbamazépine
Toxicité cutanée Dans pop. thaïlandaise et chinoise => recherche de l’allèle HLA B1502 avant instauration du traitement
Hémogramme et surv. hépatique en
début trtt
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Pôle PHARMACIE
PhénytoïneDihydan® cp sec. 100 mg
V – Médicaments antiépileptiques
PrimidoneMysoline ® cp sec. 250 mg
Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies
Très actif sur crise partielle et CGTC
classique
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de vertiges, troubles visuels, ataxie, confusion mentale, syndrome cérébellovestibulaire
EI : hypertrophie gingivale (fréquente), nerveux, hématologiques, cutanés…
EI : Somnolence, vertiges , ataxie, anémie mégaloblastique par carence d'acide folique, réactions allergiques dermatologiques, catabolisme de la vitamine D augmenté …
=> Supplémentation en acide folique, vitamine D
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EthosuximideZarontin® sirop 250 mg/c. à café
Traitement, en monothérapie ou en association à un autre antiépileptique, des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques
Indication :
Mode d'administration :
2 prises : aux repas matin et soir
quand le contrôle des crises est obtenu : une seule prise / jour est
possible
car longue demi-vie de l'éthosuximide
antiépileptique spécifique des absences
Souvent associer à un autre AE actif sur les autres types de crise
V – Médicaments antiépileptiques
classique
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 25
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Zarontin contient 3 g de saccharose par cuillère à café => en tenir compte dans la ration journalière
précautions d'emploi : Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide. Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation éventuelle de sa posologie.
Mais nombreux effets secondaires :Digestifs,Neuro-psychiques, Leucopénie, Eosinophilie, Anémie aplastique, Réactions cutanés
Surveiller hémogramme, fonction rénale et hépatique
Surdosage => somnolence, nausées, vomissement, vertige, irritabilité, confusion mentale
=> Lavage gastrique et réanimation symptomatique
EthosuximideZarontin® sirop 250 mg/c. à café
V – Médicaments antiépileptiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 26
Pôle PHARMACIE
OxacarbazépineTrileptal® cp sec. 150; 300 et 600 mg
susp. buv. 1 ml = 60 mg
CI : IMAO non sélectifs, grossesse
+ Récent
V – Médicaments antiépileptiques
actif sur crise partielle avec ou sans
généralisation
Suspension buvable : Après ouverture : conservation pendant un maximum de 7 semaines
EI fréquents : somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue
Précautions d’emploi : réactions d'hypersensibilité, risque suicidaire, réactions dermatologiques, hyponatrémie(chez pers. âgée) …
Traitement de 1ère intention
Dose initiale immédiatement efficace
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Pôle PHARMACIE
V – Médicaments antiépileptiques
Lorsqu'on substitue l'oxcarbazépine à un autre antiépileptique, la dose de ce dernier doit être réduite progressivement lors de l'instauration du traitement.
Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de l'antiépileptique associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de l'oxcarbazépine
Principe de substitution / association
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Pôle PHARMACIE
GabapentineNeurontin® gél. 100; 300 et 400 mg
cp 600 et 800 mg+ Génériques Gélules peuvent être
ouvertes et mélanger à 1 aliment car goût très amer
Cp très gros donc réservé à l’adulte
+ Récent
Les gabaergiques
Actif en monothérapie ou en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans
généralisation secondaire
Posologie : Suit un schéma de titrationPoso de 900 à 3600 mg / jour en 3 prises
Traitement de 1ère intention
Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Absence d’interactions significatives
V – Médicaments antiépileptiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 29
Pôle PHARMACIE
Précaution emploi :
si idées et comportements suicidaires apparaissent => Surveillance / Avis médical
chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences => aggravation des crise généralisées primaires
agit sur SNC peut => somnolence, étourdissements… chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
Principalement en début de traitement et après chaque augmentation de la dose.
Gabapentine
V – Médicaments antiépileptiques
Neurontin ®
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 30
Pôle PHARMACIE
TiagabineGabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg
+ Récent
Les gabaergiques
Actif sur les épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées
en addition aux autres antiépileptiques lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces.
En 3 prises, pendant les repas
V – Médicaments antiépileptiques
Absence d’interactions significatives (avec autres AE, contraceptifs hormonaux…) Mais médicaments inducteurs enzymatiques stimulent le métabolisme de la tiagabine
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 31
Pôle PHARMACIE
V – Médicaments antiépileptiques
TiagabineGabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg
Effets secondaires fréquents : vertiges, tremblements, somnolence
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
E.I. légers à modérés, surtout en phase d’ajustement posologiques , transitoires
Autres EI fréquents : ecchymoses spontanées => vérifier NFS
Surdosage : vertiges, tremblements, somnolence, incoordination
Et dans les cas les + graves : Mutisme et renfermement du patient, convulsions
(rétablissement sans séquelles)
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Pôle PHARMACIE+ Récent
Les gabaergiques
VigabatrineSabril® cp sec. 500 mg
sachet 500 mg sol. buv. Médicament à prescription restreinte :
Prescription initiale réservée aux neurologues
Traitement des épilepsies partielles résistantes
(Toujours en association)
Lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont révélées insuffisantes ou mal tolérées
Toxicité oculaire irréversible : rétrécissement concentrique bilatéral du champ visuel + parfois baisse acuité visuelle
Mise en garde
Surveillance ophtalmologique tous les 3 à 6 mois + examen ophtalmo au moindre signe
=> Arrêt du traitement
V – Médicaments antiépileptiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 33
Pôle PHARMACIE
TopiramateEpitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé
Traitement des épilepsies généralisées et partielles en monothérapie, après échec d'un traitement antérieur ou en association aux autres
traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces
Pour patients qui ont des difficultés à avaler : gélule peut être ouverte et mélangée dans de la nourriture semi solide. Le mélange alimentation/médicament doit être immédiatement avalé sans être mâché. Ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure
Poso moyenne de 200 à 400 mg/jour
en 2 prises
V – Médicaments antiépileptiques
+ Récent
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 34
Pôle PHARMACIE
E.I. : Problème de tolérance cognitives et comportementales
TopiramateEpitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé
+ Récent
Précaution d’emploi :Nephrolithiase (inhibiteur de l’anhydrase carbonique)Myopie, Glaucome
V – Médicaments antiépileptiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 35
Pôle PHARMACIE
LévéracitamKeppra® 250 mg et 500 mg cp pellic.
sol. buv. 100mg/ml
100 mg/ml sol à diluer pour perf (Réservé hôpital)500 mg / flacon
Sol. Buv. : conservation 4 mois après ouverture
Actif sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire
En 2 prises /
jour
V – Médicaments antiépileptiques
+ Récent
Bonne tolérance Efficacité immédiate : Dose thérapeutique initiale 500 mg x 2 /j Absence d’interactions médicamenteuses (AE, contraceptifs oraux…)
E.I. : Asthme, Somnolence, troubles du comportement…
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Pôle PHARMACIE
Benzodiazépines antiépileptiques
DiazepamValium® injectable 2 ml = 10 mg
IV (ou IM) ou intrarectale avec canule
ClonazepamRivotril® cp quadrisécable 2 mg
goutte buvables 0.25% (0.1 mg/ goutte)
injectable 1 ml = 1 mg IV ou IM
ClobazamUrbanyl® gél. 5 mg, cp sec. 10 mg, cp 20 mg
Actif sur tous types de crise dont absences et myocloniesEn 1ere intention dans crise d’épilepsie et état de mal
épileptique
classique
Seule l’injectable à l’AMM
1- ANXIOLYTIQUE
2- HYPNOTIQUE
3- ANTICONVULSIVANTE
4- MYORELAXANTE
E.I. BZD : Sédation, excitation paradoxale, effets orexigènes…
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Pôle PHARMACIE
État de mal épileptique
AE d'action prolongée : phénytoïne ou phénobarbital Surveillance cardio-respiratoire Intubation si sécurité du malade est en jeu
AE d'action rapide : Diazépam ou Clonazepam en injectable
Premières mesures à prendre:-Prévention des lésions traumatiques - Liberté des voies aériennes - Oxygénothérapie- Contrôle de la glycémie- Lutte contre l’hyperthermie
Urgence vitale
débuté simultanément
en IV
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Pôle PHARMACIE
Ne pas mélanger avec d’autres produits dans la même seringue
DiazépamValium® injectable 2 ml = 10 mgIV (ou IM) ou intrarectale avec canule
Voie IV Pas d’inj° IV rapide risque d’APNEE
l'injection intraveineuse doit être: - LENTE 2-5 mg/min- faite dans une grosse veine.
Préférer voie rectale notamment chez nourrisson et enfant (moins douloureux)
Injection IV de BZD => disposer matériel de réa respiratoire
Délai d’action très rapide
État de mal épileptique
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Pôle PHARMACIE
Modalités de manipulationDiluer dans solution de glucose à 5 % ou NaCl 0.9% Après dilution : concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d'EP/ml Utiliser immédiatement
Adm en IV ou IM.IM envisagée si pas un besoin urgent de contrôler les crises
Surveillance continue pendant toute la durée de la perfusion + 30 minutes après la fin de la perfusion (concentration max)
électrocardiogramme, pression artérielle fonctions respiratoires
Le matériel nécessaire pour une réanimation cardiaque doit être disponible
FosphénytoïneProdilantin ® 75 mg / ml sol. inj. soit 50 mg /ml phénytoïne sodique
État de mal épileptique
classique
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 40
Pôle PHARMACIE
phénobarbital GARDENAL® fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)
Traitement de l'état de mal épileptique après échec des benzodiazépines et/ou de la phénytoïne
Par voie IV, diluer le flacon dosé à 200 mg dans 10 ml d‘EPPI
classique
Phénobarbital : Médicament le plus ancien (1911) le moins cher le plus prescrit dans le mondemais nombreux effets indésirables
État de mal épileptique
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 41
Pôle PHARMACIE
phénobarbital GARDENAL®
Hors de l’EME
fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)
Voie injectable :
Cp 10 mg, 50 mg, 100 mgActif sur épilepsies généralisées (crises cloniques,
toniques, tonicocloniques) et sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire
en monothérapie ou en association
Voie orale :
comprimé écrasable et mélangeable aux aliments
L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement
Lorsque la voie orale est inutilisable Voie IM
Par voie IM, dissoudre le flacon dosé à 200 mg dans
4 ml d‘EPPI
Barbiturique : propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 42
Pôle PHARMACIE
Manifestations d'hypersensibilité, d'atteinte cutanée ou hépatique => Arrêt du phénobarbital
Précaution d’emploi
Conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines => risques de somnolence et de vertiges
V – Médicaments antiépileptiques
phénobarbital GARDENAL®
Prise prolongée de phénobarbital => syndrome de dépendance réduire progressivement la posologie
E. I. : Somnolence, Acné, Arthralgie…
Surdosage :nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale, voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif
Traitement : diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport potassique
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 43
Pôle PHARMACIE
PhenobarbitalKaneuron® 5,4% sol buv
1 mg / goutte
Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies
Tenir compte de la teneur en alcoolContient 9,3 mg d'alcool par goutte
Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies du foie, d'alcoolisme, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans
V – Médicaments antiépileptiques
2 à 3 mg/kg, en 1 prise unique
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 44
Pôle PHARMACIE
Alepsal® cp 15mg/3.6mg, 50mg/12.5mg, 100mg/25mg ,150mg/87.5 mgPhenobarbital + caféine
2 à 3 mg/kg, 1 prise par jour au coucher
Caféine : atténue la somnolence des débuts de traitement
Précaution d’emploi : idem gardenal
V – Médicaments antiépileptiques
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 45
Pôle PHARMACIE
FelbamateTaloxa ® cp 400 mg, 600 mg
600 mg/5 ml susp. buv.
+ Récent
V – Médicaments antiépileptiques
Réservé au syndrome de Lennox Gastaut
Surveillance hématologique rigoureuse
Risque d’aplasie médullaire et hépatotoxicité sévère
Pas en 1ere intention
Evaluation au bout de 2 - 3 mois, si pas d’amélioration clinique majeure =>arrêt traitement
Mortelle
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 46
Pôle PHARMACIE
Suivi du traitement : CAT
Les crises disparaissent et le traitement est bien supporté• traitement maintenu sans changement • contrôle annuel de l’EEG, en vue d’un futur arrêt du traitement
• Arrêt du médicament en cas D’EI aigus (erythème…) • vérifier si possible les taux sanguins du médicament • Recherche surdosage, interaction médicamenteuse et autres effets secondaires biologiques• Si l’arrêt est décidé, choisir un autre antiépileptique
Le traitement est mal toléré
• Dosages sanguins : Vérifie que le taux sanguin n’est pas inférieur aux taux thérapeutiques. (impossibles avec les MAE nouveaux)• En cas d’échec, substitution par un deuxième, voire un troisième médicament avant de passer à une bithérapie • La résistance à un traitement médical bien conduit définit dans les deux premières années une épilepsie pharmacorésistante.
Le traitement est bien supporté mais les crises persistent
Dosage sanguins des AE utiles
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Le déplacer pendant la crise si ce n'est pas indispensableEntraver ses mouvements
Conduite à tenir en présence d'une crise généralisée tonico-clonique.
Ce qu'il faut faire :
Dégagez l'espace autour du patientProtégez la tête (coussin ou vêtement replié sous la tête)Desserrez ses vêtements (col, ceinture)Éventuellement, enlevez les lunettesDès que possible, l'allonger sur le côtéAttendre son retour à la conscience
Ce qu'il ne faut pas faire :
Ne rien mettre dans la boucheNe rien donner à boire
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Épilepsie partielle : Exploration pré-chirurgicales
Épilepsie partielle
Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine
Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance
Efficacité
Poursuite du traitement
Si bonne observance
Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil
Bithérapie
+ topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam
Si foyer épileptogène supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
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Les explorations pré-chirurgicales
Phase I
Localisation
Vidéo-EEG Crise, activations
spécifiques
EEG inter crise (veille/sommeil)
Imagerie fonctionnelleTEMP…
Tests neuropsychologiques
Inter et post crises
IRM
CliniqueCrise
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Explorations fonctionnelles
• Examens réalisés en médecine nucléaire:– SPECT – TEP
• Imagerie fonctionnelle obtenue par l’administration d’un médicament radiopharmaceutique (radiotraceur)
• Traceur: médicament + radioélément artificiel = double législation– Préparation par la radiopharmacie– Respect des règles de radioprotection et d’hygiène
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Explorations fonctionnelles
Imagerie SPECT
•Traceur de la perfusion cérébrale:99mTc-NEUROLITE® (bisicate marqué au 99mTc: période 6 heures)
• Examen réalisé en phase critique (déclenchement de la crise) et intercritique• Administration IV, passage BHE, fixation en fonction du débit sanguin cérébral• Épilepsies partielles rebelles aux traitements • Résultats:
-En percritique: hyperfixation
-En intercritique: hypofixation
=> Image instantanée de l’état de perfusion
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Explorations fonctionnelles
• Imagerie TEP
• Traceur de l’activité métabolique: 18FDG (analogue du glucose marqué au fluor 18, période 110 min)
• Examen réalisé en intercritique• Administration IV• Recherche de foyers épileptogènes lors de
l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie partielle
• Résultats: hypométabolisme des foyers épileptogènes, hypofixation
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Merci de votre attention