53
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1 Pôle PHARMACIE TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien [email protected] Pôle Pharmacie – CHU Nice IFSI

Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien [email protected] Pôle Pharmacie

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1

Pôle PHARMACIE

TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE

Marie Laure DuchènePharmacien

[email protected]

Pôle Pharmacie – CHU Nice

IFSI

Page 2: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 2

Pôle PHARMACIE

I - Définition - Classification

II - Objectif du traitement

III - Information et éducation du patient

IV - Principe de prescription

V - Médicaments antiépileptiques

VI - Explorations préchirurgicales

Plan

TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE

Page 3: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 3

Pôle PHARMACIE

I - Définitions

Epilepsie :Affection neurologique chronique caractérisée par des décharges excessives des neurones du cortex cérébral.

Crise épileptique : Manifestation clinique paroxystique (motrice, sensitive, sensorielle ou psychologique) accompagnée ou non de perte de connaissance

Classification des épilepsies :À partir de syndromes cliniques ou paracliniques : Antécédents, état neurologique et mental, age de début et type de crises, EEG et neuroimagerie

Récurrence des crises

Page 4: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 4

Pôle PHARMACIE

Premier niveau :Epilepsie liée à 1 localisation (partielle ou focale) par opposition à épilepsie généralisée

Second niveau :Epilepsie idiopathique à opposer épilepsie symptomatique et épilepsie cryptogénique Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique, évolution, EEG génétique mais pas de lésions cérébrales et soupçonne trouble fonctionnel spécifique Epilepsie symptomatique : rattachée à 1 cause précise,avec possibilité d’observer l’anomalie lésionnelle par imagerie médicaleEpilepsie cryptogénique : « origine cachée » épilepsie symptomatique mais aucune cause identifiée. Scanner et IRM normaux

I – Définitions - Classification

Page 5: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 5

Pôle PHARMACIE

Partielles idiopathiques et

toutes les epilepsies

generalisees50%

pariétales cryptogeniques

et symptomatiques

5%

Frontales cryptogéniques

et symptomatiques

10%

occipitales cryptogéniques

et symptomatiques

5%

Temporales cryptogéniques

et symptomatiques

30%

Distribution des épilepsies

Page 6: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 6

Pôle PHARMACIE

État de mal épileptique :

"un état caractérisé par une crise d'épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles suffisamment brefs pour créer une condition fixe et durable".

I - Définitions

Def. OMS

En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée :

EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise de conscience ou lorsqu'une activité convulsive continue se prolonge au delà de 5 à 10 minutes.

Situation

d’urgence

Page 7: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 7

Pôle PHARMACIE

Diagnostic

Démarche clinique rigoureuseElectroencéphalogramme (EEG)IRM cérébrale si recherche d’une étiologie éventuelle

Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie

Noter les éventuels facteurs favorisants(manque de sommeil, alcool, stress)

3 étapes :• Rattacher le trouble clinique à 1 mécanisme épileptogène => Importance de l’interrogatoire des témoins• Préciser le caractère focal ou généralisé de la crise• Etablir le diagnostic syndromique : épilepsie généralisée ou partielle (répétition des crises)

Point de départ de la décharge sur 1 région circonscrite du cortex

Mise en jeu symétrique et synchrone des 2

hémisphères cérébraux

Page 8: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 8

Pôle PHARMACIE

Mise en route du traitement

Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve,

ni trtt préventif

Limiter les facteurs déclenchants :

manque de sommeil, alcool, stress

Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament

Expliquer la maladie

évolution traitement

possibilités ultérieures d’arrêt de traitement après un temps suffisant sans crise (mini 2 ou 3 ans)

Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s)

Page 9: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 9

Pôle PHARMACIE

II - Objectifs du traitement

Réduire la fréquence des crises avec un minimum d’effets indésirables

Prise ne charge du retentissement des crises surla conduite automobile, le sport l’activité professionnelle, l’écolela contraception, la grossesse…

=> Choix d’un antiépileptique

+ soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social

Page 10: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 10

Pôle PHARMACIE

III - Information et éducation du patient

Traitement nécessite 1 observance rigoureuse => accord éclairé du patient

Mesures hygiéno-diététiques :Abstinence d’alcoolDurée de sommeil satisfaisante

Activité physique autorisée mais éviter certains sports du aux risques induits en cas de crises

(plongée, escalade, sport aérien, natation en solitaire…)

Conduite automobile professionnelle interdite

Conduite individuelle autorisée après passage devant la commission départementale du permis de conduire (patient fait les démarches)

Eviter certaines professions :Contrôle de machines, travail en hauteur

Page 11: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 11

Pôle PHARMACIE

III - Information et éducation du patient

La vie quotidienne

Aucun régime alimentaire Consommation modérée de vin Eviter dette de sommeil, régularité des horaires de sommeil Prévenir les risques domestiques :

• mobilier sans arêtes• literie basse• système de sécurité pour arrivée d’eau chaude• protection des plaques de cuisson• douches préférées aux bains

Télévision et jeux vidéo sont supportés par la plupart des patientsProtection en cas de photosensibilité :

• éclairage des pièces• lunettes de soleil• regarder TV à 1 distance suffisante

Page 12: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 12

Pôle PHARMACIE

IV - Principe de prescription

Épilepsie de l’adulte

Information et éducation du patient

Traitement de tous les adultes avérés

Monothérapie de 1ere intention

Épilepsie généralisée Épilepsie partielle

Effets indésirables, échec…

Bithérapie

Débuter par doses faibles et augmenter

progressivement par palier de 7 à 15 jours jusqu’à

dose minimale efficace et tolérée

Page 13: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 13

Pôle PHARMACIE

Épilepsie généralisée

Épilepsie généralisée

Acide vaproïque ou Lamotrigine

Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance

Efficacité

Poursuite du traitement

Si bonne observance

Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil

Bithérapie

En cas échec (pharmacorésistance), réévaluation en centre spécialisé

Asso valproate – lamotrigine mais modalités de prescription spécifiques

Page 14: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 14

Pôle PHARMACIE

Épilepsie partielleÉpilepsie partielle

Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine

Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance

Efficacité

Poursuite du traitement

Si bonne observance

Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil

Bithérapie

+ topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam

Si foyer épileptogène supposé unique

En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter

Page 15: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 15

Pôle PHARMACIE

Cas particulier :Contraception et grossesse

Antiépileptiques inducteurs enzymatiques => efficacité contraception orale

=> Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception mécanique (préservatif, crème spermicide)

Contraception

Femmes enceintes• Crises tonico-cloniques délétères pour mère et fœtus

=> poursuivre trtt pendant la grossesse

• Surveillance échographique spécialisée• Prescription acide folique 5 mg /j 1 mois avant + 1er trimestre• Lamotrigine , la moins teratogène

• Risques de malformation + élevée / population générale

• Recherchée dose efficace la plus basse en monothérapie, avant la conception• Accouchement doit être médicalisé

Page 16: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 16

Pôle PHARMACIE

V - Médicaments antiépileptiques

Mécanismes d’action : mal connus

3 impacts possibles : renforcer la neurotransmission inhibitrice (gabaergique)

connaissance du mécanisme d’action a 1 intérêt limité pour le choix

antiépileptiques classiques : large spectre, bonne diffusionclassés en fonction leurs indications.

Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles (certains sur les crises généralisées tonico-clonique)

Avantage : les effets secondaires à court et long terme.

Mais certains indications limitées car effets secondaires graves.

+ de 30 ans

- de 10 ans

stabiliser les membranes cellulaires (blocages des canaux Na+ ou Ca++ voltages-dépendant).

diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique)

Description :

Page 17: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 17

Pôle PHARMACIE

V - Médicaments antiépileptiques

AE classiquesPhénobarbitalPhénytoïneEthosuximideDiazepamCarbamazepineValproate

AE récentsVigabratineFelbamateTiagabineOxcarbazepineLamotrigineTopiramateGabapentineLevetiracetam

Page 18: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 18

Pôle PHARMACIE

V – Médicaments antiépileptiques

Acide valproïque et valproate de sodium

Dépakine® cp 200 et 500 mg

Valproate sol. buv. 200 mg/ml;

Dépakine® sirop 57,64 mg/ml

Dépakine Chrono® 500 mg LP

Actif sur tous types de crises dont absences et

myoclonies

Actif dans les états de mal

classique

Avec seringue graduée prescription en mg

Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois 

Dépakine IV 400 mg

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de somnolence

Page 19: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 19

Pôle PHARMACIE

Micropakine® LP 100; 250; 500; 750 et 1000 mg sachet micro granules

Acide valproïque et valproate de sodium

Micropakine forme adaptée à l’enfant :

A mélanger à 1 aliment mou ou liquide (mais pas chaud)

Pas dans un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine

Avec des liquides, rincer le verre avec un peu d'eau et la boire

Le mélange doit être avalé immédiatement. Ne pas mâcher les granules

classique

V – Médicaments antiépileptiques

en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques

Page 20: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 20

Pôle PHARMACIE

Lamotrigine

Lamictal® cp oro dispersible ou à mâcher 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg

Lamicstart 25 et 50 mg

Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretienDose atteinte en 8 semaines

+ Récent Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies

Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Le moins tératogène

Poso moyenne : 200 à 400 mg/j en 2 prises

V – Médicaments antiépileptiques

Toxicité cutanée

Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires

Page 21: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 21

Pôle PHARMACIE

L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel 30 µg/150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine

=> taux de lamotrigine

Après titration, de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à 2 fois la dose initiale)

réponse thérapeutique maximale

Utiliser contraceptifs hormonaux continus (Pas de semaine sans prise)

Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine 

Lamotrigine Lamictal®

V – Médicaments antiépileptiques

« 1 semaine sans prise de pilule » => taux de lamotrigine éventuellement associée à des effets indésirables dose-dépendants

Page 22: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 22

Pôle PHARMACIE

Carbamazépine Tégrétol ® 200 mg cp sec.

susp. buv. 1 ml = 20 mgTegretol LP 200 et 400 mg + génériques

Poso 10 à 15 mg/kg/j

classique Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies

Très actif sur crise partielle et CGTC

V – Médicaments antiépileptiques

Possibilité de réaliser un dosage en routinePermet de vérifier l’observance

Interaction carbamazépine / dextropropoxyphène=> Surdosage en carbamazépine

Toxicité cutanée Dans pop. thaïlandaise et chinoise => recherche de l’allèle HLA B1502 avant instauration du traitement

Hémogramme et surv. hépatique en

début trtt

Page 23: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 23

Pôle PHARMACIE

PhénytoïneDihydan® cp sec. 100 mg

V – Médicaments antiépileptiques

PrimidoneMysoline ® cp sec. 250 mg

Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies

Très actif sur crise partielle et CGTC

classique

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de vertiges, troubles visuels, ataxie, confusion mentale, syndrome cérébellovestibulaire

EI : hypertrophie gingivale (fréquente), nerveux, hématologiques, cutanés…

EI : Somnolence, vertiges , ataxie, anémie mégaloblastique par carence d'acide folique, réactions allergiques dermatologiques, catabolisme de la vitamine D augmenté …

=> Supplémentation en acide folique, vitamine D

Page 24: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 24

Pôle PHARMACIE

EthosuximideZarontin® sirop 250 mg/c. à café

Traitement, en monothérapie ou en association à un autre antiépileptique, des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques

Indication :

Mode d'administration :

2 prises : aux repas matin et soir 

quand le contrôle des crises est obtenu : une seule prise / jour est

possible

car longue demi-vie de l'éthosuximide

antiépileptique spécifique des absences 

Souvent associer à un autre AE actif sur les autres types de crise

V – Médicaments antiépileptiques

classique

Page 25: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 25

Pôle PHARMACIE

Zarontin contient 3 g de saccharose par cuillère à café => en tenir compte dans la ration journalière

précautions d'emploi : Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide. Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation éventuelle de sa posologie.

Mais nombreux effets secondaires :Digestifs,Neuro-psychiques, Leucopénie, Eosinophilie, Anémie aplastique, Réactions cutanés

Surveiller hémogramme, fonction rénale et hépatique

Surdosage => somnolence, nausées, vomissement, vertige, irritabilité, confusion mentale

=> Lavage gastrique et réanimation symptomatique

EthosuximideZarontin® sirop 250 mg/c. à café

V – Médicaments antiépileptiques

Page 26: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 26

Pôle PHARMACIE

OxacarbazépineTrileptal® cp sec. 150; 300 et 600 mg

susp. buv. 1 ml = 60 mg

CI : IMAO non sélectifs, grossesse

+ Récent

V – Médicaments antiépileptiques

actif sur crise partielle avec ou sans

généralisation

Suspension buvable : Après ouverture  : conservation pendant un maximum de 7 semaines

EI fréquents : somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue

Précautions d’emploi : réactions d'hypersensibilité, risque suicidaire, réactions dermatologiques, hyponatrémie(chez pers. âgée) …

Traitement de 1ère intention

Dose initiale immédiatement efficace

Page 27: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 27

Pôle PHARMACIE

V – Médicaments antiépileptiques

Lorsqu'on substitue l'oxcarbazépine à un autre antiépileptique, la dose de ce dernier doit être réduite progressivement lors de l'instauration du traitement.

Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de l'antiépileptique associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de l'oxcarbazépine

Principe de substitution / association

Page 28: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 28

Pôle PHARMACIE

GabapentineNeurontin® gél. 100; 300 et 400 mg

cp 600 et 800 mg+ Génériques Gélules peuvent être

ouvertes et mélanger à 1 aliment car goût très amer

Cp très gros donc réservé à l’adulte

+ Récent

Les gabaergiques

Actif en monothérapie ou en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans

généralisation secondaire

Posologie : Suit un schéma de titrationPoso de 900 à 3600 mg / jour en 3 prises

Traitement de 1ère intention

Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Absence d’interactions significatives

V – Médicaments antiépileptiques

Page 29: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 29

Pôle PHARMACIE

Précaution emploi :

si idées et comportements suicidaires apparaissent => Surveillance / Avis médical

chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences => aggravation des crise généralisées primaires

agit sur SNC peut => somnolence, étourdissements… chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.

Principalement en début de traitement et après chaque augmentation de la dose.

Gabapentine

V – Médicaments antiépileptiques

Neurontin ®

Page 30: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 30

Pôle PHARMACIE

TiagabineGabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg

+ Récent

Les gabaergiques

Actif sur les épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées

en addition aux autres antiépileptiques lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

En 3 prises, pendant les repas

V – Médicaments antiépileptiques

Absence d’interactions significatives (avec autres AE, contraceptifs hormonaux…) Mais médicaments inducteurs enzymatiques stimulent le métabolisme de la tiagabine

Page 31: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 31

Pôle PHARMACIE

V – Médicaments antiépileptiques

TiagabineGabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg

Effets secondaires fréquents : vertiges, tremblements, somnolence

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.

E.I. légers à modérés, surtout en phase d’ajustement posologiques , transitoires

Autres EI fréquents : ecchymoses spontanées => vérifier NFS

Surdosage : vertiges, tremblements, somnolence, incoordination

Et dans les cas les + graves : Mutisme et renfermement du patient, convulsions

(rétablissement sans séquelles)

Page 32: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 32

Pôle PHARMACIE+ Récent

Les gabaergiques

VigabatrineSabril® cp sec. 500 mg

sachet 500 mg sol. buv. Médicament à prescription restreinte :

Prescription initiale réservée aux neurologues

Traitement des épilepsies partielles résistantes

(Toujours en association)

Lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont révélées insuffisantes ou mal tolérées

Toxicité oculaire irréversible : rétrécissement concentrique bilatéral du champ visuel + parfois baisse acuité visuelle

Mise en garde

Surveillance ophtalmologique tous les 3 à 6 mois + examen ophtalmo au moindre signe

=> Arrêt du traitement

V – Médicaments antiépileptiques

Page 33: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 33

Pôle PHARMACIE

TopiramateEpitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule

50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé

Traitement des épilepsies généralisées et partielles en monothérapie, après échec d'un traitement antérieur ou en association aux autres

traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces

Pour patients qui ont des difficultés à avaler : gélule peut être ouverte et mélangée dans de la nourriture semi solide. Le mélange alimentation/médicament doit être immédiatement avalé sans être mâché. Ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure

Poso moyenne de 200 à 400 mg/jour

en 2 prises

V – Médicaments antiépileptiques

+ Récent

Page 34: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 34

Pôle PHARMACIE

E.I. : Problème de tolérance cognitives et comportementales

TopiramateEpitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule

50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé

+ Récent

Précaution d’emploi :Nephrolithiase (inhibiteur de l’anhydrase carbonique)Myopie, Glaucome

V – Médicaments antiépileptiques

Page 35: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 35

Pôle PHARMACIE

LévéracitamKeppra® 250 mg et 500 mg cp pellic.

sol. buv. 100mg/ml

100 mg/ml sol à diluer pour perf (Réservé hôpital)500 mg / flacon

Sol. Buv. : conservation 4 mois après ouverture

Actif sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire

En 2 prises /

jour

V – Médicaments antiépileptiques

+ Récent

Bonne tolérance Efficacité immédiate : Dose thérapeutique initiale 500 mg x 2 /j Absence d’interactions médicamenteuses (AE, contraceptifs oraux…)

E.I. : Asthme, Somnolence, troubles du comportement…

Page 36: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 36

Pôle PHARMACIE

Benzodiazépines antiépileptiques

DiazepamValium® injectable 2 ml = 10 mg

IV (ou IM) ou intrarectale avec canule

ClonazepamRivotril® cp quadrisécable 2 mg

goutte buvables 0.25% (0.1 mg/ goutte)

injectable 1 ml = 1 mg IV ou IM

ClobazamUrbanyl® gél. 5 mg, cp sec. 10 mg, cp 20 mg

Actif sur tous types de crise dont absences et myocloniesEn 1ere intention dans crise d’épilepsie et état de mal

épileptique

classique

Seule l’injectable à l’AMM

1- ANXIOLYTIQUE

2- HYPNOTIQUE

3- ANTICONVULSIVANTE

4- MYORELAXANTE

E.I. BZD : Sédation, excitation paradoxale, effets orexigènes…

Page 37: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 37

Pôle PHARMACIE

État de mal épileptique

AE d'action prolongée : phénytoïne ou phénobarbital Surveillance cardio-respiratoire Intubation si sécurité du malade est en jeu

AE d'action rapide : Diazépam ou Clonazepam en injectable

Premières mesures à prendre:-Prévention des lésions traumatiques - Liberté des voies aériennes - Oxygénothérapie- Contrôle de la glycémie- Lutte contre l’hyperthermie

Urgence vitale

débuté simultanément

en IV

Page 38: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 38

Pôle PHARMACIE

Ne pas mélanger avec d’autres produits dans la même seringue

DiazépamValium® injectable 2 ml = 10 mgIV (ou IM) ou intrarectale avec canule

Voie IV Pas d’inj° IV rapide risque d’APNEE

l'injection intraveineuse doit être: - LENTE 2-5 mg/min- faite dans une grosse veine.

Préférer voie rectale notamment chez nourrisson et enfant (moins douloureux)

Injection IV de BZD => disposer matériel de réa respiratoire

Délai d’action très rapide

État de mal épileptique

Page 39: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 39

Pôle PHARMACIE

Modalités de manipulationDiluer dans solution de glucose à 5 % ou NaCl 0.9% Après dilution : concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d'EP/ml Utiliser immédiatement

Adm en IV ou IM.IM envisagée si pas un besoin urgent de contrôler les crises

Surveillance continue pendant toute la durée de la perfusion + 30 minutes après la fin de la perfusion (concentration max)

électrocardiogramme, pression artérielle fonctions respiratoires

Le matériel nécessaire pour une réanimation cardiaque doit être disponible

FosphénytoïneProdilantin ® 75 mg / ml sol. inj. soit 50 mg /ml phénytoïne sodique

État de mal épileptique

classique

Page 40: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 40

Pôle PHARMACIE

phénobarbital GARDENAL® fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)

Traitement de l'état de mal épileptique après échec des benzodiazépines et/ou de la phénytoïne  

Par voie IV, diluer le flacon dosé à 200 mg dans 10 ml d‘EPPI

classique

Phénobarbital : Médicament le plus ancien (1911) le moins cher le plus prescrit dans le mondemais nombreux effets indésirables

État de mal épileptique

Page 41: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 41

Pôle PHARMACIE

phénobarbital GARDENAL®

Hors de l’EME

fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)

Voie injectable :

Cp 10 mg, 50 mg, 100 mgActif sur épilepsies généralisées (crises cloniques,

toniques, tonicocloniques) et sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire

en monothérapie ou en association

Voie orale :

comprimé écrasable et mélangeable aux aliments

L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement

Lorsque la voie orale est inutilisable Voie IM

Par voie IM, dissoudre le flacon dosé à 200 mg dans

4 ml d‘EPPI

Barbiturique : propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques

Page 42: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 42

Pôle PHARMACIE

Manifestations d'hypersensibilité, d'atteinte cutanée ou hépatique => Arrêt du phénobarbital

Précaution d’emploi

Conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines => risques de somnolence et de vertiges

V – Médicaments antiépileptiques

phénobarbital GARDENAL®

Prise prolongée de phénobarbital => syndrome de dépendance réduire progressivement la posologie

E. I. : Somnolence, Acné, Arthralgie…

Surdosage :nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale, voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif

Traitement : diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport potassique

Page 43: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 43

Pôle PHARMACIE

PhenobarbitalKaneuron® 5,4% sol buv

1 mg / goutte

Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies

Tenir compte de la teneur en alcoolContient 9,3 mg d'alcool par goutte

Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies du foie, d'alcoolisme, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans

V – Médicaments antiépileptiques

2 à 3 mg/kg, en 1 prise unique

Page 44: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 44

Pôle PHARMACIE

Alepsal® cp 15mg/3.6mg, 50mg/12.5mg, 100mg/25mg ,150mg/87.5 mgPhenobarbital + caféine

2 à 3 mg/kg, 1 prise par jour au coucher

Caféine : atténue la somnolence des débuts de traitement

Précaution d’emploi : idem gardenal

V – Médicaments antiépileptiques

Page 45: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 45

Pôle PHARMACIE

FelbamateTaloxa ® cp 400 mg, 600 mg

600 mg/5 ml susp. buv.

+ Récent

V – Médicaments antiépileptiques

Réservé au syndrome de Lennox Gastaut

Surveillance hématologique rigoureuse

Risque d’aplasie médullaire et hépatotoxicité sévère

Pas en 1ere intention

Evaluation au bout de 2 - 3 mois, si pas d’amélioration clinique majeure =>arrêt traitement

Mortelle

Page 46: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 46

Pôle PHARMACIE

Suivi du traitement : CAT

Les crises disparaissent et le traitement est bien supporté• traitement maintenu sans changement • contrôle annuel de l’EEG, en vue d’un futur arrêt du traitement

• Arrêt du médicament en cas D’EI aigus (erythème…) • vérifier si possible les taux sanguins du médicament • Recherche surdosage, interaction médicamenteuse et autres effets secondaires biologiques• Si l’arrêt est décidé, choisir un autre antiépileptique

Le traitement est mal toléré

• Dosages sanguins : Vérifie que le taux sanguin n’est pas inférieur aux taux thérapeutiques. (impossibles avec les MAE nouveaux)• En cas d’échec, substitution par un deuxième, voire un troisième médicament avant de passer à une bithérapie • La résistance à un traitement médical bien conduit définit dans les deux premières années une épilepsie pharmacorésistante.

Le traitement est bien supporté mais les crises persistent

Dosage sanguins des AE utiles

Page 47: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 47

Pôle PHARMACIE

Le déplacer pendant la crise si ce n'est pas indispensableEntraver ses mouvements

Conduite à tenir en présence d'une crise généralisée tonico-clonique.

Ce qu'il faut faire :

Dégagez l'espace autour du patientProtégez la tête (coussin ou vêtement replié sous la tête)Desserrez ses vêtements (col, ceinture)Éventuellement, enlevez les lunettesDès que possible, l'allonger sur le côtéAttendre son retour à la conscience

Ce qu'il ne faut pas faire :

Ne rien mettre dans la boucheNe rien donner à boire

Page 48: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 48

Pôle PHARMACIE

Épilepsie partielle : Exploration pré-chirurgicales

Épilepsie partielle

Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine

Effets indésirablesEn cas d’échec,Vérifier l’observance

Efficacité

Poursuite du traitement

Si bonne observance

Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil

Bithérapie

+ topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam

Si foyer épileptogène supposé unique

En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter

Page 49: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 49

Pôle PHARMACIE

Les explorations pré-chirurgicales

Phase I

Localisation

Vidéo-EEG Crise, activations

spécifiques

EEG inter crise (veille/sommeil)

Imagerie fonctionnelleTEMP…

Tests neuropsychologiques

Inter et post crises

IRM

CliniqueCrise

Page 50: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 50

Pôle PHARMACIE

Explorations fonctionnelles

• Examens réalisés en médecine nucléaire:– SPECT – TEP

• Imagerie fonctionnelle obtenue par l’administration d’un médicament radiopharmaceutique (radiotraceur)

• Traceur: médicament + radioélément artificiel = double législation– Préparation par la radiopharmacie– Respect des règles de radioprotection et d’hygiène

Page 51: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 51

Pôle PHARMACIE

Explorations fonctionnelles

Imagerie SPECT

•Traceur de la perfusion cérébrale:99mTc-NEUROLITE® (bisicate marqué au 99mTc: période 6 heures)

• Examen réalisé en phase critique (déclenchement de la crise) et intercritique• Administration IV, passage BHE, fixation en fonction du débit sanguin cérébral• Épilepsies partielles rebelles aux traitements • Résultats:

-En percritique: hyperfixation

-En intercritique: hypofixation

=> Image instantanée de l’état de perfusion

Page 52: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 52

Pôle PHARMACIE

Explorations fonctionnelles

• Imagerie TEP

• Traceur de l’activité métabolique: 18FDG (analogue du glucose marqué au fluor 18, période 110 min)

• Examen réalisé en intercritique• Administration IV• Recherche de foyers épileptogènes lors de

l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie partielle

• Résultats: hypométabolisme des foyers épileptogènes, hypofixation

Page 53: Pôle PHARMACIE ML Duchène IFSI – Traitement de l épilepsie - 1 TRAITEMENT DE LEPILEPSIE Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 53

Pôle PHARMACIE

Merci de votre attention