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PRISE EN CHARGE DE LA DYSLIPÉMIE MIXTE H. IRAQI ENDOCRINOLOGUE. RABAT AMCAR CASABLANCA,JEUDI 31 MARS 2016

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PRISEENCHARGEDELA

DYSLIPÉMIEMIXTE

H. IRAQI

ENDOCRINOLOGUE. RABAT

AMCARCASABLANCA,JEUDI31MARS2016

Dyslipidémiemixte/Athérogène

Profillipidiquefréquentchezlespatientsprésentant:

1. Diabète detype22. Syndromemétabolique3. MaladieCVavérée

2011

2012

2013

2014

ADA2015

RECOSETCONSENSUSD’EXPERTS

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• Associationpravastatine fibrate enpratique?

• Consensussurladyslipémie mixtede2014

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Critèred’inclusion :<10%ECVdanslegroupeplacebo

Réductiondelamortalitétotalede16%

En pratique, 40mg de Pravastatine

équivaut à 20 mg de simvastatine ou 10mg de atorvastatine

Pravastatine

dansla

prévention

Primaire

etsecondaire

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Patients Objectifs LDL-C

Très haut risque CV - Maladie CV établie- Diabète avec atteinte d’un organe cible- Diabète type 2 > 40 ans, avec ≥ 1 autre facteur de

risque CV- IRC modérée à sévère- Risque SCORE ≥ 10%

Haut risque CV- Elévations majeures d’1 facteur de risque isolé- Tous les autres diabètes de type 2- Risque SCORE 5-10%

Risque modéré- Risque SCORE > 1 à ≤ 5%

< 0.7 g/let/ou

≥ 50% de réduction LDL-C

< 1.0 g/l

< 1.15 g/l

Recommandations ESC/EASObjectifs recommandés pourLDL-C

Eur Heart J 2011: 32: 1769-1818

EvidenceBase?

ACC/AHA

• Essai controlés

randomisés (RCT)

statine

• Méta-analysesdesRCT

NLA

• RCTstatines et

traitements “non-

statine”

• Méta-analysesdesRCT

• Études Observationelles

ControverseEurope:TREATTOTARGETUSA:FIREANDFORGET

Adapted from Fruchart et al. Am J Cardiol 2008; 102(Suppl.): 1K-34K

Risque Cardiovasculaire Residuel : Résultats des essais clíniques avec Statines

34

19

373731

3624 24 27

0%

100%

Endpoint: non fatal MI or CAD death, major coronary events, major cardiovascular events

Cumulative risk curves of time to first eventsCHD=coronary heart disease. MI=myocardial infarction. CVD=cardiovascular disease.

The FIELD study investigators, Lancet Published online November 14, 2005

17

The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2010;10.1056/NEJMoa1001282

18

19

The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2010;10.1056/NEJMoa1001282

10.2%

6.5%

0

2

4

6

8

10

12

Simvastatine + placebo Simvastatin + fenofibrate

Le fénofibrate a réduit significativement la vitesse de progression de la rétinopathie diabétique*

à raison de 40%

-40%p=0,006

OR 0.60 IC à 95% 0,42-0,87

* Progression d’au moins 3 grades sur l’échelle ETDRS ou développement d’une rétinopathie diabétique nécessitant une photocoagulation laser ou une vitrectomie

The ACCORD Study Group and ACCORD Eye Study Group. N Engl J Med June 29, 2010. epub.

ARR = 3.7%NNT = 27

Pro

gres

sion

de

la r

étin

opat

hie

di

abét

iqu

e (%

)

Critère principal

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Pourquoi une association fixe statine et fibrate ?

Statine et Fibrate ,

un effet additionnel et synergique

sur les paramètres lipidiques

Effect Statin Fibrate LDL decrease TG-rich lipoprotein decrease HDL increase Postprandial lipemia decrease Improvement in LDL size profile Prevention of lipoprotein oxidation Pleiotropic effects

+++ + + ± ±

++ +++

+ +++ ++ ++ ++ ± +

HDL – high density lipoprotein; LDL – low density lipoprotein; TG – triglyceride.

Interactions médicamenteuses

Interactions concernant la pravastatine:

• Colestyramine/Colestipol

• Ciclosporine

• Acide fusidique

Interactions concernant le Fenofibrate:

• Résine séquestrant les acides biliaires

• Anticoagulants oraux

• Ciclosporine

Clinical and laboratory evidence of safety of fenofibrate

The FIELD study investigators, Lancet Published online November 14, 2005

Ø Sécurité :

ü Incidence des E.I ou E.I graves par rapport à la monothérapie.

ü de myotoxicité (myalgies ou rhabdomyolyse).

ü de Pancréatite.

Statines+Fibrates ?Risquesurajoutémajeur?

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Aguiar C1,AlegriaE2,Bonadonna RC3,Catapano AL4,Cosentino F5,ElisafM6,FarnierM7,FerrièresJ8,Filardi PP9,HancuN10,KayikciogluM11,Mello ESilvaA12,Millan J13,ReinerŽ14,Tokgozoglu L15,Valensi P16,ViigimaaM17,Vrablik

M18,Zambon A19,Zamorano JL20,FerrariR21.

Mercipourvotreattention