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Dyslipidémiemixte/Athérogène
Profillipidiquefréquentchezlespatientsprésentant:
1. Diabète detype22. Syndromemétabolique3. MaladieCVavérée
RECOSETCONSENSUSD’EXPERTS
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• Cequiestdiscuté
• Associationpravastatine fibrate enpratique?
• Consensussurladyslipémie mixtede2014
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Patients Objectifs LDL-C
Très haut risque CV - Maladie CV établie- Diabète avec atteinte d’un organe cible- Diabète type 2 > 40 ans, avec ≥ 1 autre facteur de
risque CV- IRC modérée à sévère- Risque SCORE ≥ 10%
Haut risque CV- Elévations majeures d’1 facteur de risque isolé- Tous les autres diabètes de type 2- Risque SCORE 5-10%
Risque modéré- Risque SCORE > 1 à ≤ 5%
< 0.7 g/let/ou
≥ 50% de réduction LDL-C
< 1.0 g/l
< 1.15 g/l
Recommandations ESC/EASObjectifs recommandés pourLDL-C
Eur Heart J 2011: 32: 1769-1818
EvidenceBase?
ACC/AHA
• Essai controlés
randomisés (RCT)
statine
• Méta-analysesdesRCT
NLA
• RCTstatines et
traitements “non-
statine”
• Méta-analysesdesRCT
• Études Observationelles
Adapted from Fruchart et al. Am J Cardiol 2008; 102(Suppl.): 1K-34K
Risque Cardiovasculaire Residuel : Résultats des essais clíniques avec Statines
34
19
373731
3624 24 27
0%
100%
Endpoint: non fatal MI or CAD death, major coronary events, major cardiovascular events
Cumulative risk curves of time to first eventsCHD=coronary heart disease. MI=myocardial infarction. CVD=cardiovascular disease.
The FIELD study investigators, Lancet Published online November 14, 2005
10.2%
6.5%
0
2
4
6
8
10
12
Simvastatine + placebo Simvastatin + fenofibrate
Le fénofibrate a réduit significativement la vitesse de progression de la rétinopathie diabétique*
à raison de 40%
-40%p=0,006
OR 0.60 IC à 95% 0,42-0,87
* Progression d’au moins 3 grades sur l’échelle ETDRS ou développement d’une rétinopathie diabétique nécessitant une photocoagulation laser ou une vitrectomie
The ACCORD Study Group and ACCORD Eye Study Group. N Engl J Med June 29, 2010. epub.
ARR = 3.7%NNT = 27
Pro
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)
Critère principal
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Pourquoi une association fixe statine et fibrate ?
Statine et Fibrate ,
un effet additionnel et synergique
sur les paramètres lipidiques
Effect Statin Fibrate LDL decrease TG-rich lipoprotein decrease HDL increase Postprandial lipemia decrease Improvement in LDL size profile Prevention of lipoprotein oxidation Pleiotropic effects
+++ + + ± ±
++ +++
+ +++ ++ ++ ++ ± +
HDL – high density lipoprotein; LDL – low density lipoprotein; TG – triglyceride.
Interactions médicamenteuses
Interactions concernant la pravastatine:
• Colestyramine/Colestipol
• Ciclosporine
• Acide fusidique
Interactions concernant le Fenofibrate:
• Résine séquestrant les acides biliaires
• Anticoagulants oraux
• Ciclosporine
Clinical and laboratory evidence of safety of fenofibrate
The FIELD study investigators, Lancet Published online November 14, 2005
Ø Sécurité :
ü Incidence des E.I ou E.I graves par rapport à la monothérapie.
ü de myotoxicité (myalgies ou rhabdomyolyse).
ü de Pancréatite.
Statines+Fibrates ?Risquesurajoutémajeur?
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Aguiar C1,AlegriaE2,Bonadonna RC3,Catapano AL4,Cosentino F5,ElisafM6,FarnierM7,FerrièresJ8,Filardi PP9,HancuN10,KayikciogluM11,Mello ESilvaA12,Millan J13,ReinerŽ14,Tokgozoglu L15,Valensi P16,ViigimaaM17,Vrablik
M18,Zambon A19,Zamorano JL20,FerrariR21.