Proposition de Services 12 décembre 2008 · 2020. 10. 7. · Etude de la chaîne de valeur « aval » des biomarqueurs ... Un biomarqueur, une caractéristique biologique mesurable

Etudes - Stratégie - Aide à la décision

AVIESAN Etude de la chaîne de valeur « aval » des biomarqueurs

et appréhension des besoins des cliniciens et de leurs

critères d’adoption d’un nouveau biomarqueur

Journée de restitution - DVS Biomarqueurs et Tests Compagnons

Mardi 7 juillet 2015

ABSO conseil

Sommaire

AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015 2

Rappels méthodologiques

Préalable : définition du biomarqueur du point de vue

des cliniciens

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs

Gold standard et critères d’acceptation d’un

biomarqueur

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires :

critères de choix et exemples

ABSO conseil

Sommaire




des cliniciens



biomarqueur



ABSO conseil AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015

L’objectif de l’étude est de faire ressortir des axes stratégiques pour le

développement de biomarqueurs et des facteurs clés de succès, en adoptant un

point de vue clinique.

1 Compréhension des mécanismes de la chaîne de valeur « aval »

et cartographie des acteurs impliqués dans les principaux processus

4

Rappels des objectifs et du périmètre d’étude

Une étude basée sur l’analyse des éléments préalablement définis par le DVS

Biomarqueurs et Tests Compagnons et une analyse documentaire approfondie,

complétées par des entretiens auprès d’experts du secteur et de cliniciens (médecins

et biologistes) : une quinzaine d’entretiens réalisés.

2 Appréhension des critères d’acceptation d’un biomarqueur par les

cliniciens et de facteurs clés de succès à travers l’analyse de gold standard

3 Identification des besoins cliniques pour la définition d’axes

thérapeutiques prioritaires

ABSO conseil

Sommaire




des cliniciens



biomarqueur




D’un point de vue clinique, la définition de biomarqueur ne peut exclure les

notions de technologie et de traitement associé.

6

Sources : Entretiens experts

Retour sur la définition de biomarqueur Définition du point de vue des cliniciens

Biomarqueur Marqueurs

biologiques Existence d’un

traitement

Existence d’un

test / outil

L’exemple du biomarqueur HER2 dans le cancer du

sein : multiplicité des technologies et tests associés.

La détection du biomarqueur HER2 permet d’orienter la

patiente vers le traitement approprié (trastuzumab,

anticorps monoclonal anti-Her2).

Tests selon la technique HIS : BondOracle HER2 IHC Syst,

INFORM HER2 Dual ISH

Tests selon la technique FISH/CISH : HER2 FISH/iQFISH

PharmDx, HER2CISH PharmDx, SPOT-Light HER2CISH Kit

ABSO conseil

Sources : Entretiens, fonds documentaire DVS

AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015

Un biomarqueur, une caractéristique biologique mesurable liée à un état normal

ou non dont les domaines d’application sont larges, mais des biomarqueurs

« majeurs » qui se rattachent principalement à l’oncologie et au diagnostic.

Prédisposition à une

pathologie / Dépistage

Diagnostic d’une

pathologie

Pronostic et choix

du traitement

Dosage d’un

traitement

Oncologie

• BRCA1 – BRCA2

(sein)

• KRAS (colorectal)

• PSA (prostate)

• Sang dans les selles

(colorectal)

• S100 beta (mélanome)

• HER2 (sein)

• ER – PR (sein et

ovaires)

• B-RAF (mélanome)

• HER2 (sein et

ovaires)

• TPMT (leucémie)

Immunologie • ANA , anti-tTG, FR, Anti-

CCP, ANCA

Infectiologie • PCT

Cardiologie • CK, CK-MB, Myoglobine,

Troponine, copeptine,

PLA2

• hs-CRP, BNP

Risques de

thrombose • D-Dimères

Cartographie des biomarqueurs majeurs cités par les cliniciens et experts interrogés

7

Retour sur la définition de biomarqueur Exemples de biomarqueurs reconnus en clinique

ABSO conseil

Sommaire




des cliniciens



biomarqueur




Fabrication Prescription (dans le cadre d’un diagnostic,

d’un choix de traitement ou d’un suivi) Analyse

Fabricants

de tests

Laboratoires/

Biologiste

Périmètre de l’usage clinique

Mise en marche du processus d’accréditation par les autorités pour être remboursable

Auto-test

Le développement d’un biomarqueur fait intervenir un certain nombre d’acteurs :

chercheurs, industriels (pharma et diagnostic), autorités, cliniciens et patients...

On

co

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Urg

en

ce

s

Card

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Infe

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.

….

9

Praticiens / Cliniciens

Découverte

R&D privée ou

publique

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs L’usage clinique en aval de la chaîne (1/2)


Découverte Fabrication Prescription (dans le cadre d’un diagnostic,

d’un choix de traitement ou d’un suivi) Analyse

Praticiens / Cliniciens Fabricants

de tests

Laboratoires/

Biologiste

R&D privée ou

publique

Auto-test

… qui doivent chacun répondre à des enjeux spécifiques : enjeu compétitif

(diagnostic), notion de marché (pharma), d’utilité clinique (clinicien), enjeu

sociétal (autorités publiques).

Une accélération

des découvertes de

biomarqueurs

NGS, Big Data

Proteomics

Multiparamétrique

De nombreux

biomarqueurs

étudiés

• Un besoin médical fort remonté de la part des patients et cliniciens

• Une demande avérée pour des biomarqueurs efficaces

• Une amélioration de la prise en charge des patients à la clé

Mise en marche du processus d’accréditation par les autorités pour être remboursable

10

Des études

contradictoires qui

freinent le

développement

• Brevets

• Chaîne de

validation lente

• Remboursement

• Une faible adoption par les praticiens : changement des pratiques,

remise en cause de l’efficacité, manque de connaissances

• Problématique d’adhésion de la population au test

Leviers

Freins

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs L’usage clinique en aval de la chaîne (2/2)


L’AMM et l’évaluation en vue du remboursement sont aujourd’hui des

processus longs qui freinent la mise en place de biomarqueurs-tests.

Sources : étude Epemed, ANSM

11

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs Focus sur l’accréditation et le processus de remboursement (1/2)

*Commission nationale d’évaluation des dispositifs médicaux et des technologies de santé

Dispositif

médical Marquage CE

AMM

Médicament

diagnostic

Tests commercialisés mais non remboursés (sauf cas de l’Inca)

Industriels

Fabricants de tests

Ou

til d

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en

tifi

cati

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es

ure

CNEDIMTS*

Commission de

la transparence

Financeurs classiques

(UNCAM, mutuelles)

Usage

clinique

Demande de

remboursement

Le biomarqueur est une entité biologique. Il n’a pas de statut réglementaire en lui-même mais peut-être breveté.

En revanche, l’outil utilisé pour identifier et/ou doser le biomarqueur aura un statut réglementaire et devra

être développé et mis sur le marché conformément au cadre applicable.

Les taux de remboursement des tests sont décidés au cas-par-cas.

Le coût pris en compte dans le remboursement est celui de l’acte de diagnostic et non l’innovation incrémentale du

test.

Recherche académique

sur les modèles

d’évaluation des tests

ABSO conseil

Enjeu de coût hospitalier

• Même si la question du remboursement n’est pas

un frein dans l’apparition et la mise en place d’un

nouveau biomarqueur (démonstration d’un

bénéfice coût via une étude médico-économique

ou encore des études d’impact), sa généralisation

n’est pas imaginable sans remboursement.

Enjeu de coût sociétal

• Favoriser les biomarqueurs permettant de mieux

cibler les thérapies les plus coûteuses (coût

technologique ou coût des effets secondaires)

• Favoriser la médecine préventive qui limite

l’errance médicale, mais un préventif de qualité

(fiabilité des tests de dépistage).

12 AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015

Au-delà de l’enjeu partagé d’égalité d’accès aux soins, les enjeux sous jacents à

la question du remboursement ne sont pas les mêmes pour les cliniciens et les

autorités publiques.

« Les marqueurs de prédisposition existants

aujourd’hui sont très discutables dans leur

utilité clinique et leur efficience économique. »

« Les centres de soin peuvent interdire

l’usage d’un test si celui-ci n’est pas

remboursé. »

Enjeu d’égalité d’accès aux soins entre les patients

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs Focus sur l’accréditation et le processus de remboursement (2/2)


Un usage final des biomarqueurs qui n’est pas toujours l’usage imaginé par les

fabricants de tests.

Publications

scientifiques /

Tests cliniques

Laboratoires

d’analyse /

Biologistes

• Diffusion et promotion des tests

développés

• Financement des recherches des

cliniciens

Patients

Prescription

• S’informent sur les tests existants et adaptent leurs choix de prescription

• Publient mais avec des résultats souvent dépendant des conflits d’intérêt pouvant

exister (fabricant = financeur des études amenant à ces publications)

• Participation aux

publications en tant que

concepteurs du test « Plus de contacts entre cliniciens, biochimistes et

experts des biomarqueurs permettraient un

meilleur usage des tests développés. »

13

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs Focus sur le processus de prescription des praticiens

Praticiens /

Cliniciens

Fabricants de

tests

ABSO conseil AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015 14

Chaîne de valeur et cartographie des acteurs Synthèse

Des enjeux fortement dépendants du positionnement des acteurs sur la chaîne de

valeur.

Des interactions entre les acteurs qui mériteraient d’être renforcées, voire redéfinies

La question du remboursement, un frein parmi d’autres.

Big pharmas : développer des BM associés à leurs médicaments

Fabricants de tests : être le premier à trouver le BM d’intérêt et compétitif

Autorités publiques : enjeu sociétal, impact sur la population, contrôle des coûts

Cliniciens : mieux prendre en charge leurs patients et adapter la conduite thérapeutique

Un manque avéré d’interactions entre les cliniciens, les fabricants de test et les biochimistes, qui

permettraient pourtant d’améliorer le développement (études cliniques réalisées sur les bons algorithmes

décisionnels), l’évaluation ainsi que l’intégration dans les pratiques des biomarqueurs.

Malgré une accélération certaine de la recherche sur les biomarqueurs grâce à l’apparition de nouvelles

technologies et disciplines, un certain nombre de freins apparaissent et viennent limiter le développement :

o La réalité clinique qui remonte du terrain et des cliniciens

o Les aspects économiques dans leur globalité : notions de remboursement mais également de coûts de

mise en œuvre, de liberté d’exploitation et de propriété intellectuelle

Des enjeux spécifiques à chacun des maillons de la chaine de valeur, qui

nécessitent de renforcer leurs interactions afin d’optimiser le développement de

biomarqueurs et de faciliter leur intégration dans les pratiques.

ABSO conseil

Sommaire




des cliniciens



biomarqueur




Si de nombreux critères rentrent en compte dans le choix d’un biomarqueur, la

fiabilité et la facilité du test ressortent comme prioritaires pour les cliniciens.

16

Critères

économiques

•Ratio bénéfice / risque : études médico-économiques

•Coût / Taux de remboursement

• Investissement en équipement nécessaire

•Bénéfice patient : études d’impact

Gold standard et critères d’acceptation Critères de choix pour un test : vers l’identification des gold standards

Eléments prioritaires Eléments complémentaires

Critères

de résultats •Ratio sensibilité / spécificité

•Robustesse de l’algorithme

•Nombre de traitements pouvant exploiter le résultat

•Nombre d’études validant l’efficacité clinique du test VS

études contradictoires

Critères

d’usage

•Facilité de dosage et

d’interprétation : adaptation

aux pratiques cliniques

•Rapidité du test

•Praticité : quantité prélevée nécessaire, probabilité

d’erreur de manipulation, usage unique ou multiple, et

conditions de préservation avant test

•Standardisation : méthode de référence

ABSO conseil

Illustrations :

Le test de procalcitonine (PCT) est construit sur un

algorithme basé sur le 50e percentile (et non pas le

99e percentile de la population). Ainsi le test n’est pas

adapté pour certaines catégories de patients.

Néanmoins, l’incertitude de ce test est acceptée par

les praticiens car il reste un test intéressant dont

l’algorithme est très simple.

Les seuils de la troponine dans l’infarctus du

myocarde ne sont pas adaptés à l’âge, d’où une faible

spécificité pour les sujets les plus jeunes (30% de

faux positifs).

La protéine S-100 Beta a du mal à se faire une place

car le test par scanner est beaucoup plus spécifique.

Le BNP est dépendant de l’âge et du genre.

L’enzyme sPLA2 est intéressante comme

biomarqueur cardiovasculaire, mais son dosage est

beaucoup trop technique et complexe à automatiser.

Préférence pour la Lp-PLA2, plus simple à mesurer.

AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015

Sensibilité, spécificité et algorithme décisionnel sont 3 critères interdépendants

qui interviennent invariablement dans la décision clinique d’adoption un

biomarqueur.

Facilité de dosage et

d’interprétation :

la détermination du seuil

permettant l’interprétation du

résultat ne nécessite pas un

algorithme et une méthode

de détermination complexes

Forte sensibilité :

le test permet de

détecter la plus grande

partie possible des

malades (peu de faux

négatifs)

Forte spécificité :

le test permet de

différencier correctement

les sujets sains (peu de

faux positifs)

17

Gold standard et critères d’acceptation Les principaux critères de choix pour les cliniciens


Sources : ANSM, articles de recherche

18

Le PSA a révolutionné le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate,

mais reste cependant un marqueur de pathologie prostatique et non

spécifiquement du cancer : une fenêtre de tir pour d’autres marqueurs.

Généralités sur le PSA : 45 millions de tests / an

Molécule exclusivement sécrétée par la prostate,

deux formes dans le sang : liée (70%), libre (30%)

Haute sensibilité : 90% (valeur seuil 4ng/mL)

Faible spécificité : non spécifique du cancer de

la prostate (taux élevé lors d’inflammation,

hypertrophie, infection)

Utilisation en dépistage, diagnostique, suivi de

traitement et dépistage de récidive

Des controverses et une remise en cause du

dépistage / remboursement systématique :

diagnostic de cancers de moindre agressivité,

nombreux faux positifs entraînant des biopsies

Nouveaux biomarqueurs à l’étude : PCA3…

Purification

du PSA

Autorisation FDA :

marqueur de suivi du

cancer de la prostate

1979, Wang 1987, Stamey

Brevet : PSA

comme marqueur

tumoral

1984

Etudes : utilité

clinique du test PSA

pour le diagnostic

1991, Catalona 1986 HIS

TO

RIQ

UE

Etudes : utilité clinique

du test PSA pour le

suivi

Autorisation FDA :

marqueur du diagnostic

du cancer de la prostate

1994

Echographie

endorectale

avec biopsies

Normal Anormal

PSA PSA

> 10ng/ml

PSA libre / total >0,15

Suivi annuel avec TR + PSA

<4ng/ml 4<PSA<10

Evolution du PSA

PSA libre / total

PSA libre / total <0,15

Toucher rectal (TR)

Démarche diagnostique habituelle pour le cancer de la

prostate

Gold standard et critères d’acceptation Gold standard : le PSA (Prostate Specific Antigen)



19

Utilisation :

premiers diagnostics

utilisant les D-dimères

1973, Smith et al.

Réévaluation pour la

TVP : 25 réactifs

enregistrés

1990’ HIS

TO

RIQ

UE

Evaluation :

21 réactifs enregistrés

pour le test D-dimères

Nouvelles normes :

Test STAGO aux nouvelles

normes de la FDA

2014

Démarche diagnostique habituelle pour les cas

d’embolie pulmonaire

Test de mesure des D-dimères

Risque élevé Risque faible

Angiographie scanner et

échographie veineuse

Risque moyen

Examen préclinique, prise en compte des antécédents

pour calculer des scores de probabilité clinique

D-dimères > 500 µg/L D-dimères < 500 µg/L

Seuil réévalué à partir de 50 ans

Découverte :

fragment dérivé de la

fibrine humaine

1996, ANSM (France) 2003 ANSM (France)

Le diagnostic de l’embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde

passe par plusieurs examens parmi lesquels les D-Dimères permettent d’aller

plus loin que l’examen préclinique dans la stratification du risque.

Généralités sur les D-dimères :

Augmentation du taux de D-dimères en cas

d’affections telles que la thrombose veineuse

profonde et l'embolie pulmonaire.

Haute sensibilité : exclusion de la thrombose

Faible spécificité : taux élevé dans d’autres

indications (grossesse, inflammations) des faux

positifs

Algorithme incluant l’âge du patient comme

indicateur pour une plus grande fiabilité

Nombreuses méthodes de test : ELISA, Latex

1ère ou 2ème génération, Hémagglutination, ELFA

Recommandations : utilisation des tests validés

dans les grands essais cliniques

Gold standard et critères d’acceptation Gold standard : les D-dimères



20

Une découverte majeure impliquant un acteur industriel, qui a permis d’amener

très rapidement sur le marché les tests génétiques correspondants, mais qui a

cependant fait l’objet de controverses.

Généralités sur BRCA1 / BRCA2 :

Gènes de susceptibilité du cancer du sein et

de l’ovaire : des mutations génétiques qui

conduisent à un risque accru de cancer (2

personnes sur 1000 porteuses d’une mutation)

5% des cas de cancers liés à ces altérations

Monopole de la société Myriad Genetics

jusqu’en 2010 sur la commercialisation de tests

génétiques sur les gènes BRCA1 et BRCA2

Le rendez-vous chez l’onco-généticien ainsi que le

test génétique sont remboursés pour les

femmes à risque héréditaire et non pour la

population générale, suite à la mise en place

d’études médico-économiques

Découverte du

gène BRCA1 +

brevet

1994, Miki

Myriad Genetics

1995, Wooster

Myriad Genetics HIS

TO

RIQ

UE

Découverte du

gène BRCA2 +

brevet

Association d’une région

du génome avec le cancer

du sein / ovaire

1990, King 2010-13

Controverse /

invalidation des brevets

de Myriad Genetics

1996, Myriad Genetics

4000 $ / test

Lancement des tests

génétiques de prédisposition

BRACAnalysis

Interrogatoire clinique pour évaluer le risque de

prédisposition (antécédents familiaux et personnels)

Contexte à risque :

• Plusieurs membres de la famille déjà atteints

• Un parent avec un cas d’apparition précoce

• Un parent avec un cas de cancer bilatéral (2 seins simultanés)

• Un parent homme atteint d’un cancer du sein

• De descendance juive ashkénaze

Test de génétique prédisposition (délai : 6 mois)

Risque supérieur

Gène BRCA1 muté Gène BRCA2 muté Pas de mutation

Test de prédisposition génétique au cancer du sein

Gold standard et critères d’acceptation Gold standard : les gènes BRCA1 / BRCA2


Gold standard et critères d’acceptation Synthèse

Des critères d’acceptation d’un nouveau biomarqueur par les cliniciens qui reposent

principalement sur l’efficacité / la fiabilité du test et la facilité de mesure et

d’interprétation des données, par rapport à l’existant

Des « gold standards » qui se sont imposés dans les pratiques de par leur capacité à

changer le paradigme du diagnostic d’une maladie et de la prise en charge des patients

Des parcours spécifiques à chacun des « gold standard » étudiés mais une implication

d’acteurs industriels qui permet d’accélérer la mise sur le marché d’un test

Des gold standards majoritairement utilisés pour leur capacité à fortement

améliorer la prise en charge des patients.

Exceptionnelles sensibilité (dépistage) et/ou spécificité (test d’exclusion)

Simplicité d’utilisation (dosage et automatisation) et facilité d’insertion dans les pratiques, réelle amélioration de

la prise en charge

Efficacité validée par un certain nombre d’études solides

Une adoption rapide de certains tests malgré un faible niveau de preuve ou des faiblesses avérées (aucun autre

outil n’existait jusqu’alors) des gold standard « techniquement délogeables »

PSA et D-dimères, deux exemples de tests qui se sont imposés grâce à une haute sensibilité et malgré une

faible spécificité

Des controverses et une remise en cause du dépistage et du remboursement systématique pour certains tests

Un temps entre les premières publications et l’intégration dans les pratiques variable d’un biomarqueur à l’autre

Indépendamment des controverses, le cas de BRCA1 / BRCA2 illustre un développement rapide porté par un

industriel


L’essor des nouvelles technologies de séquençage (NGS) permet la mise en

place d’un nouveau type d’essais qui passent par la définition bien précise

d’algorithmes de traitement et d’un raisonnement multidimensionnel.

22

Pour que ces essais soient valides, l’algorithme doit être prédéfini en

amont de l’essai, en se basant sur différentes hypothèses (littérature, etc.)

qui seront testées dans l’essai.

Exemples d’essais réalisés ou en cours en cancérologie :

• SHIVA (Institut Curie) / Ph.II : premier essai randomisé qui compare

les traitements réalisés à des thérapies ciblées hors indication

particulière (tous types de cancers métastatiques), en s’intéressant

aux anomalies moléculaires pour lesquelles il existe une thérapie

ciblée – une cinquantaine de biomarqueurs considérés

• SAPHIR 02 (Unicancer) : essai appliqué aux cancers du sein

métastatiques Sources : Entretien Dr. Le Tourneau et Pr. Robert

Les outils

technologiques

Les seuils

considérés

Le traitement

associé

La

hiérarchisation

« En cancérologie, on

aura de plus en plus

une logique de NGS

qui permet de suivre

plusieurs gènes.

L’utilisation d’un

simple test

théragnostiques ne

suffit pas. »

Les nouveaux essais actuels, notamment dans le secteur de la cancérologie, se concentrent sur des

règles de décision plus complexes, appelées algorithmes de traitement, qui s’appuient sur

l’identification de plusieurs biomarqueurs au sein d’une population de patients (profil moléculaire) sans

indication précise (tous les types de cancers sont considérés dans un même essai).

L’algorithme de traitement se définit par différentes caractéristiques :

Gold standard et critères d’acceptation Ouverture – Vers une complexification des algorithmes

ABSO conseil

Sommaire




des cliniciens



biomarqueur



ABSO conseil

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Des intérêts diagnostics et des intérêts thérapeutiques (1/2)


Pour une pathologie donnée, la priorité est donnée au diagnostic puis au

traitement ; les enjeux de prédisposition et de suivi viennent dans un troisième

temps.

Diagnostic Enjeu : mettre en place un diagnostic efficace

(haute spécificité, haute sensibilité, algorithme

précis, dosage simple)

Traitement Enjeu : maximiser l’efficacité du traitement

1ère étape : pouvoir établir un pronostic fiable

et choisir le traitement adapté

2ème étape : pouvoir administrer de manière

optimale le traitement choisi : titration et toxicité

Prédisposition Enjeu : prendre en charge plus rapidement les

potentiels malades et faire des actions de

prévention / dépistage

Suivi / Récidive Enjeu : mieux suivre l’évolution du traitement

pour l’adapter d’autant mieux

Sur un certain nombre de pathologies pour

lesquelles il existe des solutions de

diagnostic et de traitement, des tests de

prédisposition devraient voir le jour dans

les prochaines années.

Ces développements sont notamment

encouragés par les pouvoirs publics dans

une logique de santé publique.

ABSO conseil

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Illustration


Un cas de l’oncologie qui illustre le cheminement des travaux de R&D ayant

débouché sur des brevets : du diagnostic à la prédisposition.

Evolution du nombre de brevets sur des biomarqueurs en Oncologie

ABSO conseil

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Des intérêts diagnostics et des intérêts thérapeutiques (2/2)


Enjeu : développement

de nouveaux traitements

Enjeu : donner des outils à la recherche

et améliorer la prise en charge des patients

Biomarqueurs de recherche

et compagnons

Traitement

satisfaisant

Traitement

optimisable

Traitement

inexistant

Diagnostic

efficace

Diagnostic

inefficace

Pas de diagnostic

existant

Enjeu : améliorer la précocité

et le suivi de la prise en

charge

Biomarqueurs de

prédisposition et pronostic

Enjeu : améliorer le choix ou

le titrage du traitement

Biomarqueurs de

stratification, de titration et de

toxicité

Enjeu : améliorer l’efficacité

du diagnostic pour une

meilleure prise en charge et

l’amélioration du choix du

traitement

Biomarqueurs de diagnostic

ABSO conseil

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Exemples de pathologies prioritaires (1/2)


Diagnostic

inefficace

Enjeu : améliorer

l’efficacité du diagnostic

pour une meilleure

prise en charge et

l’amélioration du choix

du traitement

Biomarqueurs de

diagnostic

Pathologies aigues

avec un besoin de

diagnostic rapide et

efficace

Biomarqueurs de

diagnostic utilisable

dans un contexte

d’urgences

Besoin prioritaires

Complications rénales

Infections digestives

AVC et hémorragies

cérébrales

Infections virales : herpès

chez les immunodéprimés

Syndrome coronarien aïgu

Pathologies identifiées*

Pathologies

« chroniques » pour

lequel le diagnostic doit

être amélioré

Biomarqueurs de

diagnostic

Cancer de la prostate et

surveillance active : BM

d’agressivité

Diagnostic

efficace / Traitement

optimisable

Enjeu : améliorer le

choix ou le titrage du

traitement

Biomarqueurs de

stratification et de

titration

Pathologies pour

lesquelles il y a un faible

taux de répondants au

traitement

Biomarqueurs de

stratification

Pathologies dont les

effets secondaires des

traitements pourraient

être atténués

Biomarqueurs de

titration et de toxicité

Diabète

Myélome multiple

Typologie de pathologies

Cancer colorectal et 5FU

Pneumopathies aiguës

* Liste non exhaustive, pathologies identifiées au travers des entretiens réalisés

ABSO conseil

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Exemples de pathologies prioritaires (2/2)


Traitement inexistant

Enjeu : donner des

outils à la recherche et

améliorer la prise en

charge des patients

Biomarqueurs de

recherche ou

compagnons

Pathologies

« résistantes » pour

lesquelles de nombreux

essais cliniques sont en

cours

Biomarqueurs

compagnons à une

thérapie ciblée

Tumeurs hépatiques

Tumeurs cérébrales

(gliome)

Insuffisance cardiaque

Asthme sévère

Colique du nourrisson

Pathologies

« résistantes » pour

lesquelles peu de

développements de

traitements sont en

cours, ou sortent juste

Biomarqueurs qui

accompagnent la

recherche et le

développement de

nouveaux traitements

Cholangiocarcinome

Endométriose

Maladies orphelines

(études INCa)

Pathologies fibrosantes

Syndrome de détresse

respiratoire

Diagnostic

efficace / Traitement

satisfaisant

Enjeu : améliorer la

précocité et le suivi de

la prise en charge

Biomarqueurs de

prédisposition et

pronostic

Pathologies que l’on

sait diagnostiquer et

soigner mais que l’on

ne détecte pas

suffisamment tôt

Biomarqueurs

compatibles pour des

campagnes de

dépistage des

populations à risque

(adhésion de la

population, etc.)

Cancer colorectal (5FU)

Cancer du poumon

Cancer des ovaires

Besoin prioritaires Pathologies identifiées* Typologie de pathologies

* Liste non exhaustive, pathologies identifiées au travers des entretiens réalisés

Pathologies que l’on

sait diagnostiquer et

soigner mais dont on

ne peut donner le

pronostic

Biomarqueurs de

suivi de la maladie

Insuffisance cardiaque


Pas de pathologies prioritaires directement mises en avant…

… mais une urgence pathologique mise en avant sur ce que l’on sait soigner mais que

l’on détecte pas ou mal

Des axes stratégiques à structurer par chantiers de recherche

Des experts interrogés qui posent la question des critères de hiérarchisation à prendre en compte : pathologies

entrainant le plus de décès vs. taux mortalité sur des populations sensibles (enfants, etc.) ?

Des cliniciens sensibles à leur domaine de spécialité mais qui considèrent toutes les pathologies au même

niveau de priorité, notamment en oncologie, à mettre en parallèle avec la croissance du nombre de brevet aux

revendications générales (tous types de cancer).

Une demande des cliniciens principalement axée sur les pathologies pour lesquelles il n’existe pas encore de

biomarqueurs de diagnostic (efficace)…

… et des besoins sur les pathologies que l’on ne soigne pas ou mal, indépendamment des solutions actuelles

de diagnostic

Des enjeux autour des marqueurs de prédispostion et de pronostic jugés moins prioritaires

Améliorer la sensibilité, réduire la toxicité, prédire la résistance à des thérapies ciblées, etc.

Des axes de recherche à mettre en avant plus que des axes thérapeutiques

prioritaires.

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Synthèse

ABSO conseil 30 AVIESAN - JOURNÉE DE RESTITUTION - JUILLET 2015

Identification d’axes thérapeutiques prioritaires Mise en perspective

Une demande des cliniciens principalement axée

sur les pathologies que l’on sait soigner mais

pour lesquelles il n’existe pas encore de

biomarqueurs de diagnostic efficace (A).

Un constat à mettre en perspective avec la

définition même d’un biomarqueur selon les

cliniciens (marqueur biologique + outil / technologie

d’analyse + existence d’un traitement).

Une matrice qui peut s’appliquer à l’ensemble des maillons de la chaine

de valeur des biomarqueurs et qui peut ainsi être exploitée au-delà du

prisme des cliniciens.

Des priorités qui diffèrent en effet selon les maillons de la chaine de valeur :

• Des laboratoires pharmaceutiques qui cherchent à développer des biomarqueurs associés à

leurs traitements (B),

• Des chercheurs qui ont besoin d’outils pour la recherche de nouveaux traitements (C),

• Des pouvoirs publics qui encouragent le développement de tests de prédisposition (D).

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Proposition de Services 12 décembre 2008 · 2020. 10. 7. · Etude de la chaîne de valeur « aval » des biomarqueurs ... Un biomarqueur, une caractéristique biologique mesurable