Recherche et épidémies : le concept « REACTING »

Y.Yazdanpanah B.Murgue

JF.Delfraissy

Les maladies infectieuses émergentes

Severe acute respiratory syndrome (SARS), Grippe H1N1 Clostridium difficile 027, Chikungunya, Dengue, Syndrome hémolytique et urémique (Escherichia coli) Grippe H7N9 Coronavirus Chik Ebola Des crises sanitaires

Détecter les épidémies et mettre en place rapidement des interventions

• La surveillance épidémiologique – InVS – ANSES

• La notification des cas • L’investigation • La mise en place des interventions Mais aussi l’initiation rapide de la recherche pour mieux comprendre les causes et la dynamique de l’épidémie et pour préparer une réponse

• Développer des outils de surveillance et d’alerte

• Développer des tests diagnostics • Développer des interventions

comme des vaccins, des traitements anti-infectieux

“When an epidemic strikes: time +++” • Fragmentation de la communauté

scientifique

4

“When an epidemic strikes: time +++”

• Fragmentation de la communauté scientifique

• Absence de vision globale • Absence de “leadership” • Absence de partenariat avec l’industrie

pharmaceutique

5

Time-series in research

Research Preparedness

Funding begins

Funding ends

Research Response

- Cohort studies

- Case-control studies

- Serosurveys

- Vaccine trials

- Severe disease: ARDS

- Social and Human Sciences

- Diagnostics

- Basic research

Public: Inserm, Ministries Research and Health, ANRS Private: Roche, GSK, Fondation Mérieux

30 research projects

€13m Total funding

Response to the H1N1 pandemic in France: IMMI

Setting up a rapid intervention force allowing the mobilization of a network

of expertise

REsearch and ACTion targeting emerging infectious diseases (REACTing) Y.Yazdanpanah B.Murgue JF.Delfraissy

REACTing: Préparer et Répondre aux menaces épidémiques infectieuses

émergentes

Un consortium de recherche multidisciplinaire

Optimiser et coordonner les capacités de recherche des structures et des acteurs existants :

– Systèmes de surveillance – Laboratoires de recherche – Services hospitaliers (Urgences, Réanimations, Services

des maladies infectieuses)

– Pays du Nord/ Pays du Sud

10 *Soumis au Grand Emprunt en Octobre 2011

REACTing

• Recherche ciblant les maladies infectieuses émergentes y compris les zoonoses

• Recherche intégrant – La surveillance et l’alerte – Le développement des outils mathématiques et

économiques – Le développement des outils diagnostiques – La mise en place des réseaux et des outils pour faciliter la

recherche clinique – Les sciences sociales et les aspects liés à la communication

(crise sanitaire mais aussi crise politique et économique)

SPIL/CMIT

IBEID

HIDDEN

REACTing: a consortium

Importance de la recherche en « temps de paix »

• Identifier les acteurs de recherche (annuaire de la recherche)

• Préparer les outils de recherche (matrice de contacts, protocoles génériques)

• Établir les liens entre les différents structures/acteurs de recherche

• Identifier les potentiels sources de financement • Anticiper les obstacles liés à la législation de recherche et à

l’éthique

• Simuler et évaluer la mise en place de la recherche lors des crises sanitaires (« Plan Blanc de la recherche »)

Quand la « guerre » éclate !

• Coordination de la recherche • Soutien méthodologique aux équipes de

recherche • Recherche de financement • Aller vite !

Financement

• Funding for implementation of research tools during inter-epidemic period

= 500 K€/year: 400 K€ secured for 2014 • Funding of research projects within the first

2 months of the epidemic alert = 500 K€: 300 K€ for Chik • Funding after 2 months during the

epidemic = €0,5-6m (330 K€ for Chik)

Steering Committee

• Laetitia Atlani-Duault, IRD • Benoît Dervaux, CNRS • Bernard Gay, Université Bordeaux • Didier Che, InVS • Xavier de Lamballerie, Université-

IRD Marseille • Jean-François Delfraissy, IMMI • Arnaud Fontanet, Institut Pasteur • Bruno Hoen, CHU Guadeloupe • Frédéric Laurent, HCL Lyon

• Claire Levy-Marchal, ISP • Paul Martin, ANSES • France Mentré, • Bernadette Murgue, IMMI • Jean-François Timsit, AP-HP • Yazdan Yazdanpanah, AP-HP, Inserm • Stephan Zientara, ANSES • Richard Njouom, IP Cameroun

Scientific Advisoray Board: proposals

• Abdullah Brooks: Johns Hopkins, ICDDR,B Bangladesh • Philippe Brouqui: Faculté de Médecine Marseille, France • Roel Coutinho: Centre for Infectious Disease Control, Netherlands • Didier Fontenille, IRD, France • Cyril Gerard Gay: Department of Agriculture, USA • Herman Goossens: Univesity of Antwerp, Belgium • Philippe Guérin: WWARN, UK • Heidi Larson: LSHTM – UK • Malik Peiris: School of Public Health – Hong Kong • Philippe Sansonetti: Institut Pasteur, France • Jacco Wallinga: RIVM, Netherlands

Et ailleurs en Europe? • European Centre for Disease

Prevention and Control (ECDC): but surveillance not research

18

• MRC Centre for Outbreak Analysis and Modeling at the London Imperial College: but a particular area of research

• International consortium focused on one particular disease

19

• To discuss opportunities to work together as an internationally coordinated multi-funder initiative on broader aspects of infectious diseases with the goal of providing a quick research response in case of emerging epidemics

A follow-up meeting planned in octobre 2013 in Annecy, France

Première crise de REACTing : Chikungunya dans les Antilles fin 2013

• 5/12/2103 : premiers cas identifiés • 20/12/2013 : première réunion du CP de

REACTing avec les acteurs de terrain (Antilles et Réunion)

• Fin janvier 2014 : – Groupes de travail constitués – Priorités de recherche identifiées – Budget de démarrage sécurisé

Projets Chikungunya Vecteurs, Modélisation, SHS

Groupe Projets Coordinateur Partenaires

Résistance aux pyréthrinoïdes David JP, UJF Grenoble IRD, IP Guyane, PRABI

Effets indésirables insecticides Devillers J, CTIS INRA, CTIS

VECTEURS Microbiote et résistance Mavingui P, CNRS LEM Lyon, LECA Grenoble

Nouvelle formulation insecticides Reiter P, Institut Pasteur Paris IP, SD-LAV Martinique, IRD

Détection précoce de la transmission Girod R, Institut Pasteur Guyane

IP Guyane, IRD, IP, LEM Lyon, ARS Guadeloupe, SD-LAV Martinique

MODELISATION Modélisation prédictive de la propagation de Chikungunya

Roche B, IRD & Boëlle PY, Inserm IRD, EHESP, SD-LAV Martinique,

Inserm

SHS Système d'information sociologique Guadeloupe, Guyane Raude J, EHESP EHESP, IRD, CNRS, InVS, ARS

Guadeloupe

Projets Chikungunya Clinique, Thérapeutique

Projets Coordinateur Partenaires

Prévention de l'infection néonatale par des IgIV: phase pilote Hoen B, CHU Guadeloupe CHU Martinique,Guyane. Inserm, IP, IRD, CM Nord

REACTing

Description de l'histoire naturelle de Chik Cabié A, CHU Martinique CHU Guadeloupe,Guyane. Inserm, CM Nord

REACTing

Cohorte Dengue/Chik Antilles-Guyane Cabié A, CHU Martinique CHU Guadeloupe,Guyane. Inserm, CM Nord REACTing

French research programme on Ebola

Response to Ebola epidemic

• Diagnostic: CNR FHV/P4 lab Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea-Preliminary Report

Baize S et al, N Engl J Med. 2014 Apr 16.

• First meeting, July 17th : assessment of French research teams involved and of ongoing research projects

• Second meeting, August 19th: research priorities identified (diagnosis, experimental use of antiviral on NHPs, clinical trial, SHS)

• Third meeting, September 2nd: more than 20 participants Three projects already funded, 4 proposals in progress, other proposals submitted

Diagnosis

• Standardized diagnostic procedure that will differentiate Ebola from Lassa fever, Yellow fever, Congo-Crimea and other haemorrhagic diseases that are endemic in the affected countries.

Xavier de Lamballerie, Sylvain Baize, Eric Leroy

Research on antiviral molecules

• Animal model: Impact of Favipiravir on NHPs Xavier de Lamballerie, Hervé Raoul, Sylvain Baize

• In vitro: Identification of molecules that could inhibit Ebola replication and be rapidly transfered to clinic

Vincent Lotteau. Funding: ANRS

Clinical Trial • Pilot phase II clinical trial, using favipiravir (T705) in adults at early stage of

EVD in 2 centres in Guinea • To provide rapid evidence of the T705 efficacy

– Main outcome: day 28 mortality (< 40%) – 2nd outcomes: plasma RNA evolution, grade 3-4 AE, viral mutations

• Anthropology study knowledge and acceptability of new drugs in a crisis context

• 60 participants from Nov 1st to Feb 28th • Final results for clinical outcomes: March 1st • Close partnership between Guinean Ministry of Health and Inserm • Submitted to r2hc call, 8 September Sakoba Keita, Denis Malvy, IP, Inserm, CM Nord REACTing, CM ANRS Côte d’Ivoire, Hospital in Donka

Social and Human Sciences

• Rumors, disputes and controversies: perspectives from the digital world

• Questions - What are the competing representations on Ebola? - What is the relationship propagated by the traditional media and by the social networks? - Is it possible to categorize social media users? - What factors influence the credibility of controversial voices and messages? - What factors reduce or increase acceptance of public messages? • Sites

– Africa countries affected by the epidemic – Three Northern countries: France, USA and Canada

Laetitia Atlani-Duault, McGill University, Columbia University, WHO Funding: IMMI, IRD, Maison des sciences humaines

Social and Human Sciences

• Social construction of trust / distrust of health professionals and of the population to preventive measures, information, etc. to support the ownership of the recommendations by health professionals and in particular, people under surveillance (contact cases) – Dakar

Alice Desclaux, Bernard Taverne, Alain Epelboin and Senegalese partners (UCAD, Ministry of Health) Funding: IMMI, IRD