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Reparation tissulaire et cellules souches : SNC, coeur, foie... Cette s~ance de I'Acad~mie de m~decine consacr~e aux ceilules souches (en anglais : stem cells), et anim~e par les Prs Raymond Ardaillou et Bernard Pessac, a montr~ les espoirs raisonnables que i'on peut attendre du recours aux ceilules souches dans quelques atteintes organiques. E spoir pour rinstant virtuel : ces cellules peuvent-elles reg6nerer les neurones cen- traux les6s ? Le Pr Alain Privet (INSERM U 336, Montpellier) le rappelle : on salt depuis 40 ans qu'il y a (aussi) des cellules souches dans le SNC... de petits rongeurs, sur lesquels on a de meme montre que ces cellules souches peuvent se transformer in situ en neurones fonctionnels dans deux regions du cerveau bien identifiees. Recemment enfin des cellules similaires ont 6te d6tectees chez I'homme. Des cellules souches ont ete greffees sur des mod61es animaux de maladies neurologiques pour compenser des deficits en neurotransmetteurs (maladie de Parkinson) ou en facteurs trophiques (lesions medullaires traumatiques), ceci avec ,, des resul- tats encourageants mais non decisifs ,,. Des pro- gres sont attendus d'un recours aux cellules souches intrins6ques dont la differenciation pourrait ~tre maTtrisee par les outils actuels de la th6rapie genique. Cellules souches apr~s infarctus Le Pr Philippe Menasche (HSpital europeen Georges-Pompidou, Paris), qui fur le premier & utiliser des cellules musculaires pour la repa- ration post-infarctus du myocarde, a evoque ce qu'on peut egalement attendre des cel- lules souches. L'utilisation pr6ferentielle de cellules souches est fondee sur leur capaci- te & se transformer en cardiomyocytes, spe- cifiques du myocarde, en restaurant ainsi la fonction musculaire (pompe) du coeur. Res- tons prudents : cette mutation (plasticite) de cellules indifferenciees vers des cardiomyo- cytes a ses limites. Or les cellules souches musculaires transplantees restent en fait fide!es (sic) & leur programmation d'origine (cellules demuscle squelettique), de m~me que pour les cellules de la moelle osseuse (tres utili- sees par les equipes experimentales) la trans- formation en cardiomyocytes est exception- nelle et en tous cas infime. Solution : utiliser des cellules souches cardiaques vraies recem- ment d6couvertes, ce qui est pour I'instant aleatoire. Les espoirs se portent plus sur les cellules souches embryonnaires, & condition d'6tre correctement pre-orientees d~s la cul- ture pour se transformer en cardiomyocytes... et tenter alors une reparation fonctionnelle efficace du coeur. Repeupler te foie L'equipe de I'lnstitut Cochin (Helene Gilgen- krantz, Jacques-Emmanuel Guidotti, Claudia Mitchell, Vincent-Olivier Mallet, Axel Kahn (Inserm U 567, UMR 8104, Paris) a souligne la capacite du foie& se regenerer apr6s lesion gr&ce & la dynamique particuli6re des hepa- tocytes. Pourtant, la transplantation d'hepa- tocytes isoles reste relativement inefficace et peu d'essais cliniques ont eu un resultat the- rapeutique objectif. Cette equipe a montr6 sur ranimal qu'en permettant la survie d'h6- patocytes il est possible de repeupler le foie cette approche 6tant efficace sur un modele de deficit en une enzyme principalement syn- thetisee par le foie. En revanche, s'il est pos- sible d'obtenir des hepatocytes derives de la moelle osseuse apres transplantation medul- laire, I& encore leur efficacite est bien en de£~& de tout espoir th6rapeutique. J.-M. M. 10 Revue Frangaise des Laboratoires, avri12005, N° 3?2

Réparation tissulaire et cellules souches : SNC, cœur, foie…

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Page 1: Réparation tissulaire et cellules souches : SNC, cœur, foie…

Reparation tissulaire et cellules souches : SNC, coeur, foie... Cette s~ance de I'Acad~mie de m~decine consacr~e aux ceilules souches (en anglais : stem cells), et anim~e par les Prs Raymond Ardaillou et Bernard Pessac, a montr~ les espoirs raisonnables que i'on peut attendre du recours aux ceilules souches dans quelques atteintes organiques.

E spoir pour rinstant virtuel : ces cellules

peuvent-elles reg6nerer les neurones cen-

traux les6s ? Le Pr Alain Privet (INSERM U 336, Montpellier) le rappelle : on salt depuis 40 ans

qu'il y a (aussi) des cellules souches dans le

SNC... de petits rongeurs, sur lesquels on a de meme montre que ces cellules souches peuvent

se transformer in situ en neurones fonctionnels

dans deux regions du cerveau bien identifiees.

Recemment enfin des cellules similaires ont 6te d6tectees chez I'homme. Des cellules souches

ont ete greffees sur des mod61es animaux de

maladies neurologiques pour compenser des

deficits en neurotransmetteurs (maladie de

Parkinson) ou en facteurs trophiques (lesions

medullaires traumatiques), ceci avec ,, des resul-

tats encourageants mais non decisifs ,,. Des pro-

gres sont attendus d'un recours aux cellules

souches intrins6ques dont la differenciation pourrait ~tre maTtrisee par les outils actuels de

la th6rapie genique. Cellules souches apr~s infarctus Le Pr Philippe Menasche (HSpital europeen

Georges-Pompidou, Paris), qui fur le premier

& utiliser des cellules musculaires pour la repa-

ration post-infarctus du myocarde, a evoque

ce qu'on peut egalement attendre des cel- lules souches. L'utilisation pr6ferentielle de

cellules souches est fondee sur leur capaci-

te & se transformer en cardiomyocytes, spe-

cifiques du myocarde, en restaurant ainsi la

fonction musculaire (pompe) du coeur. Res-

tons prudents : cette mutation (plasticite) de cellules indifferenciees vers des cardiomyo-

cytes a ses limites. Or les cellules souches

musculaires transplantees restent en fait fide!es (sic) & leur programmation d'origine (cellules

demuscle squelettique), de m~me que pour

les cellules de la moelle osseuse (tres utili-

sees par les equipes experimentales) la trans- formation en cardiomyocytes est exception-

nelle et en tous cas infime. Solution : utiliser des cellules souches cardiaques vraies recem-

ment d6couvertes, ce qui est pour I'instant

aleatoire. Les espoirs se portent plus sur les

cellules souches embryonnaires, & condition

d'6tre correctement pre-orientees d~s la cul-

ture pour se transformer en cardiomyocytes...

et tenter alors une reparation fonctionnelle efficace du coeur.

Repeupler te foie L'equipe de I'lnstitut Cochin (Helene Gilgen-

krantz, Jacques-Emmanuel Guidotti, Claudia

Mitchell, Vincent-Olivier Mallet, Axel Kahn

(Inserm U 567, UMR 8104, Paris) a souligne

la capacite du foie& se regenerer apr6s lesion gr&ce & la dynamique particuli6re des hepa-

tocytes. Pourtant, la transplantation d'hepa-

tocytes isoles reste relativement inefficace et

peu d'essais cliniques ont eu un resultat the-

rapeutique objectif. Cette equipe a montr6

sur ranimal qu'en permettant la survie d'h6- patocytes il est possible de repeupler le foie

cette approche 6tant efficace sur un modele

de deficit en une enzyme principalement syn-

thetisee par le foie. En revanche, s'il est pos-

sible d'obtenir des hepatocytes derives de la

moelle osseuse apres transplantation medul- laire, I& encore leur efficacite est bien en de£~&

de tout espoir th6rapeutique.

J.-M. M.

10 Revue Frangaise des Laboratoires, avri12005, N ° 3?2