Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. I - n° 2 - avril-mai-juin 201280

d o s s i e r t h é m a t i q u e

Marqueurs prédictifs de sensibilité et

de résistance aux anti-HER

R e v u e d e p r e s s ecobas® BRAF, KRAS, EGFR Mutation TestsDétecter les biomarqueurs émergentsen toute sérénité

Information médicale pertinente associéeValidation technique des tests, mais aussi clinique

Sécuriser la qualité de l’analyseSensibilité et robustesse par une stratégie PCR temps réel

Grande couverture du nombre de mutations*

Rapports d’interprétation automatisés

Accompagner les laboratoires dans leur démarche qualité et d’accréditationMarquage CE-IVD

Portée d’accréditation selon Flexible Standard A

cobas® BRAFMutation Test

cobas® KRASMutation Test

cobas® EGFRMutation Test

*Mutations V600 E, K et D pour BRAF19 mutations sur les codons 12, 13 et 61 pour KRAS41 variants sur les exons 18,19,20,21 pour EGFR

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L’encyclopédie du XXIe siècle, ou comment

jamais plus aucun essai clinique de phase I/II

ne sera conçu comme avant !

Coordination : Anne Vincent-Salomon (Paris)

L’encyclopédie du XXIe siècle, ou comment jamais plus aucun essai clinique de phase I/II ne sera conçu comme avant !

J. Barretina et al. (1) ont analysé de façon systématique les profi ls d’expression (puces Aff ymetrix U133 + 2.0) et les altérations génomiques de 947 lignées cellulaires représentant presque tous les types de cancer (puces SNP 6.0 Aff ymetrix et séquençage massif de gènes liés au cancer). Les auteurs ont ensuite réalisé une ana-lyse à haut débit par séquençage massif systématique de la sensibilité à 24 drogues d’un sous-ensemble de 479 lignées cellulaires. Ainsi, ils ont pu identifi er des sensibilités insoupçonnées telles que celles des lignées de myélomes aux inhibiteurs des IGFR ou des marqueurs insoupçonnés de sensibilité tels que l’expression du gène AHR pour la sensibilité aux inhibiteurs de MEK dans des lignées NRAS mutantes.M.J. Garnett et al. (2) ont eu une approche équivalente (avec 639 lignées cellulaires et 130 drogues), qui a per-

14. Mitsudomi T, Yatabe Y. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene and related genes as determinants of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors sensitivity in lung cancer. Cancer Sci 2007;98:1817-24.

15. Cadranel J, Mauguen A, Beau-Faller M et al. Impact of systematic EGFR and KRAS mutation evaluation on pro-gression-free survival and overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated by erlotinib in a French prospective cohort (ERMETIC project – part 2). J Thorac Oncol 2012;in press.

16. D’Angello SP, Pietanza MC, Johnson ML et al. Incidence of EGFR exon 19 deletions and L858R in tumor specimens from men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas. J Clin Oncol 2011;29:2066-70.

17. Chaft JE, Oxnard GR, Sima CS et al. Disease fl are after tyrosine kinase inhibitor discontinuation in patients with EGFR-mutant lung cancer and acquired resistance to erlotinib or gefi tinib: implications for clinical trial design. Clin Cancer Res 2011;17:6298-303.

18. Mok TS, Wu Y, Thongprasert S et al. Gefi tinib or carbo-platin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009;361:947-57.

19. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefi tinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362:2380-8.

20. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefi tinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2010;11:121-8.

21. Zhou C, Wu YL, Chen G et al. Erlotinib versus chemotherapy as fi rst-line treatment for patients with advanced EGFR muta-tion-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open label, randomised phase 3 study. Lancet Oncol 2011;12: 735-42.

22. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus che-motherapy as fi rst-line treatment for European patients with advanced EGFR-mutation non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13:239-46.

23. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 2011;12:175-80.

24. Pallis A, Briasoulis E, Linardou H et al. Mechanisms of resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with advanced non-small-cell lung cancer: clinical and molecular considerations. Curr Med Chem 2011;18:1613-28.

25. Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS et al. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res 2011;17:1616-22.

26. Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011;3:75ra26.

27. Arcila ME, Oxnard GR, Nafa K et al. Rebiopsy of lung can-cer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid-based assay. Clin Cancer Res 2011;17:1169-80.

28. Oxnard GR, Arcila ME, Chmielecki J, et al. New strategies in overcoming acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Clin Cancer Res 2011;17:5530-7.

29. Miller VA, Hirsh V, Cadranel J et al. Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefi tinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 ran-domised trial. Lancet Oncol 2012;13(5):528-38.

30. Ruppert AM, Beau-Faller AM, Belmont L et al. Un regard simple sur la biologie du cancer bronchique : met. Rev Mal Resp 2011;28:1241-9.

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R é f é r e n c e s

mis de montrer la sensibilité étonnante des lignées de tumeurs d’Ewing avec translocation t(EWS;Fli1) aux inhibiteurs de PARP.

Commentaire. La puissance de ces analyses à haut débit par séquençage massif, systématiques et en grande partie robotisées, associées aux méthodes d’analyse pangénomique, ouvrent la porte à de nouvelles stratégies de traitements ciblés ou élargissent le champ d’utilisation de drogues prescrites jusqu’alors dans d’autres pathologies. Ces données changeront rapidement nos pratiques, en par-ticulier pour les schémas des essais cliniques à venir !

A. Vincent-Salomon (Paris)

1. Barretina J, Caponigro G, Stransky N et al. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature 2012;483(7391):603-7.2. Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ et al. Systematic identifica-tion of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells. Nature 2012;483(7391):570-5.

Liens d’intérêts. L’auteur déclare avoir perçu des honoraires de Roche pour des cours et des participations à des boards.