Rôle des CRO dans les essais cliniques · Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012 La sous traitance A tous les niveaux depuis la synth èse chimique jusqu ’à la

Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012

Rôle des CRO dans les essais cliniques Rôle des CRO dans les essais cliniques

DIU Chef de projet en Recherche CliniqueDIU Chef de projet en Recherche Clinique25/01/2013 25/01/2013


La sous traitanceLa sous traitance

A tous les niveaux depuis la synthA tous les niveaux depuis la synthèèse se chimique jusquchimique jusqu’à’à la publicitla publicitéé, en passant par , en passant par la galla galéénique, la clinique, le rnique, la clinique, le rééglementaire, la glementaire, la pharmacovigilance, la communication, la pharmacovigilance, la communication, la ventevente

En dEn dééveloppement clinique, nous parlons de veloppement clinique, nous parlons de CRO CRO

(Contract Research Organisation)(Contract Research Organisation)


QuQu’’estest--ce quce qu’’une CRO ?une CRO ?

Champ de compChamp de compéétencetenceLes SociLes Sociééttéés de Recherche sous Contrat rs de Recherche sous Contrat rééalisent pour le compte de fabricants de alisent pour le compte de fabricants de produits pharmaceutique des travaux de recherche et dproduits pharmaceutique des travaux de recherche et dééveloppement veloppement nnéécessaires cessaires àà ll’é’élaboration et laboration et àà la mise sur le marchla mise sur le marchéé des produits des produits pharmaceutiques. Vpharmaceutiques. Vééritables prestataires de services, elles portent le nom de ritables prestataires de services, elles portent le nom de Contract Research Organization (CRO)Contract Research Organization (CRO)

MMéétier de basetier de baseApparition dans les 70sApparition dans les 70s’’ aux USA : praux USA : préécliniquecliniqueDDééveloppement dveloppement d’’une offre complune offre complèètete

ClientsClients� Laboratoires pharmaceutiques

� MAIS AUSSI :� Biotechnologie � Sociétés savantes, organismes publics� Medical Devices� Cosmétique� Nutraceutique� Industrie Vétérinaire


Typologie des CROsTypologie des CROs

CROs privCROs privééeses

GlobalesGlobales

InternationalesInternationales

LocalesLocales

NicheNiche

CROs publiques, acadCROs publiques, acadéémiquesmiques

CICCIC

CENGEPSCENGEPS

AFCROsAFCROs

80 membres dont 21 filiales80 membres dont 21 filiales

5000 employ5000 employééss




Pourquoi sousPourquoi sous--traiter?traiter?



Baisse des coBaisse des coûûts fixes, flexibilitts fixes, flexibilitéé

Politique de rPolitique de rééduction des ressources duction des ressources humaines dans tous les grands laboshumaines dans tous les grands labos

Optimisation des dOptimisation des déélais de lais de ddééveloppementveloppement

Exigences toujours plus Exigences toujours plus éélevlevéées et es et complexes des autoritcomplexes des autoritéés rs rééglementairesglementaires

DDéélocalisation des essais cliniqueslocalisation des essais cliniques



Professionnalisme, savoirProfessionnalisme, savoir--faire faire spspéécifiquescifiques

Biotechs, startups: pas ou peu de Biotechs, startups: pas ou peu de ressources ni de compressources ni de compéétences en tences en interneinterne

Trouver des patients, des investigateursTrouver des patients, des investigateurs

Besoin ponctuel de ressources Besoin ponctuel de ressources supplsuppléémentairesmentaires

Outils: eCRF, ePRO, TOutils: eCRF, ePRO, Téélléémméédecine, decine, IVRS,IVRS,……



Etude Etude «« Tufts Center for the Study & Drug Tufts Center for the Study & Drug DevelopmentDevelopment »»

Les essais cliniques sous-traités seraient menés en moyenne 30% plus vite que les essais non

sous-traités


MarchMarchéé du ddu dééveloppement cliniqueveloppement clinique


Evolution du marchEvolution du marchéé des CROsdes CROs

Explosion dans les 90sExplosion dans les 90s’’

Budget global RD 2010 : 60 MM $Budget global RD 2010 : 60 MM $

Budget sous traité : 20 MM $

2010 : 30% des budgets de RD sont 2010 : 30% des budgets de RD sont soussous--traittraitéés vs 4% en 1990s vs 4% en 1990

Nombre de CROs : environ 1200Nombre de CROs : environ 1200

Quintiles : 30%

5 1ères: + de 50%, 10 1ères: + de 70%

Emploi: >100 000 personnes mondeEmploi: >100 000 personnes monde


Evolution du marchEvolution du marchéé des CROsdes CROs

France: France:

CA Membres AFCROs 600 M€

6 1ers: 43% CA (Filiales)

Nombre dNombre d’é’études cliniques: tudes cliniques:

2010 <900 etudes

1998: 1500, 2008: 1000

dont 289 medical devices

2011: 761 demandes autorisations 2011: 761 demandes autorisations éétudes posttudes post--marketing (+ 50%)marketing (+ 50%)

Dont 5% à la demande de la HAS


Evolution du CA des CROsEvolution du CA des CROs


Evolution du CA des CROsEvolution du CA des CROs


CritCritèères de choix dres de choix d’’une CROune CRO


www.afcros.asso.frwww.afcros.asso.fr


Rôle dRôle d’’une CRO dans un essai cliniqueune CRO dans un essai clinique


Les mLes méétiers des CROstiers des CROs


Quelles sont les missions prioritaires dQuelles sont les missions prioritaires d’’une CRO?une CRO?


Textes de rTextes de rééfféérence principauxrence principaux

Note explicative Bonnes Pratiques CliniquesNote explicative Bonnes Pratiques Cliniques(ICH E6; CPMP/ICH/135/95)(ICH E6; CPMP/ICH/135/95)

• Directive 2001/20/CE du 4 avril 2001Directive 2001/20/CE du 4 avril 2001 relatives relatives ààl'application des bonnes pratiques cliniques dans lal'application des bonnes pratiques cliniques dans laconduite d'essais cliniques de mconduite d'essais cliniques de méédicaments dicaments àà usageusagehumainhumain

•• Directive 2005/28/CE du 8 avril 2005Directive 2005/28/CE du 8 avril 2005 fixant desfixant desprincipes et des lignes directrices dprincipes et des lignes directrices déétailltailléées relatifs es relatifs ààl'application de bonnes pratiques cliniques en ce quil'application de bonnes pratiques cliniques en ce quiconcerne les mconcerne les méédicaments expdicaments expéérimentaux rimentaux àà usageusagehumain, ainsi que les exigences pour l'octroi dehumain, ainsi que les exigences pour l'octroi del'autorisation de fabriquer ou d'importer cesl'autorisation de fabriquer ou d'importer cesmméédicamentsdicaments


Textes de rTextes de rééfféérence principauxrence principauxFrance (Drugs)France (Drugs)

Loi nLoi n°°20042004--806 du 9 ao806 du 9 aoûût 2004t 2004 relative relative àà lala

politique de santpolitique de santéé publique, partie recherchespublique, partie recherches

biombioméédicales (art. 88 dicales (art. 88 àà 97)97)

DDéécret ncret n°°20062006--477 du 26 avril 2006477 du 26 avril 2006 relatif relatif aux recherches biomaux recherches bioméédicales (applicable depuis dicales (applicable depuis le 27 aole 27 aoûût 2006)t 2006)

ArrêtArrêtéés ds d’’application publiapplication publiéés en 2006 s en 2006 DDéécision du 24 novembrecision du 24 novembre : BPC pour les: BPC pour les

recherches biomrecherches bioméédicales portant sur desdicales portant sur des

mméédicaments dicaments àà usage humain , DG Afssapsusage humain , DG Afssaps

(JO 30 nov. 2006)(JO 30 nov. 2006)


Veiller Veiller àà la bonne conception mla bonne conception mééthodologique de thodologique de ll’é’étude afin que ses rtude afin que ses réésultats soient recevablessultats soient recevables

Design du projet

Jusitification de l’échantillon statistique

Plan d’Analyse Statitique

Veiller Veiller àà la sla séécuritcuritéé des patientsdes patients

Conformités aux BPCs et autres réglementations internationales

Existence des consentements éclairés

Soumissions réglementaires

Pharmacovigilance, EIGs

Veiller Veiller àà la fiabiltla fiabiltéé des donndes donnéées recueillieses recueillies

Contrôle des données sources (ARC)

Process de data management: double saisie indépendante, queries, contrôle qualité

ResponsabilitResponsabilitéés de la CROs de la CRO


Exemple dExemple d’’un essai de Phase II ou IIIun essai de Phase II ou III


Prestations prises en chargePrestations prises en charge

Avant la mise en place du projetAvant la mise en place du projet

Aide Aide àà la conceptionla conception

Protocole

CRF

Méthodologie, Statistiques

FaisabilitFaisabilitéé

Sélection des pays

Sélections des investigateurs

Soumissions rSoumissions rééglementairesglementaires

Numéro Eudract

Autorités réglementaires

Comités d’Ethique



Pendant la conduite clinique de lPendant la conduite clinique de l’é’étudetude

Gestion de projet , CoordinationGestion de projet , Coordination

MonitoringMonitoring

Mise en place

Monitoring

Clôture

Support aux investigateurs

PharmacovigilancePharmacovigilance

Réception des cas

Follow up

Soumissions

Coordination du DSMB

Data ManagementData Management



En clôture de projetEn clôture de projet

Paiement des investigateursPaiement des investigateurs

Analyse statistiqueAnalyse statistique

Rapport CliniqueRapport Clinique

PublicationsPublications

Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012 janvier 04

CDP

TEC

ARC1

Statistique

Data management

Finances

Administratif

Affaires Médicales

Assurance qualité

Informatique

« Équipe Projet»

« Équipe Support»

Training et Monitoring

Logistique et BDD

ARC

Planification

Promoteur

Contrôle qualité


Organisation des relations promoteurs Organisation des relations promoteurs -- CROsCROs


Le promoteur de lLe promoteur de l’é’étude conserve tude conserve ll’’ensemble de ses obligationsensemble de ses obligations

Personne, entreprise, institut ou organisme responsable du lancement, de la gestion et/ou du financement d’un essai clinique (Dir. 2001/20/CE,Art. 2)

Personne physique ou morale qui prend l’initiative d’une recherche biomédicale sur l’être humain, qui en assure la gestion et qui vérifie que son financement est prévu (Art L.1121-1 du CSP)


Le promoteur de lLe promoteur de l’é’étude conserve tude conserve ll’’ensemble de ses obligationsensemble de ses obligations

Peut déléguer une partie ou la totalité de ses fonctions liées à l’essai à un particulier, une société, une institution ou un organisme.

Toutefois le promoteur reste responsable de la conformité des essais réalisés et de la qualitédes données (Dir. 2005/28/CE, Art. 7)

CRO: Personne physique ou morale à laquelle un promoteur délègue par contrat certaines de ses fonctions liées à la recherche, tout en gardant les responsabilités y afférentes. Glossaire BPC (§ 1.38)


Formalisation de ladélégation des fonctions

L’organisme doit mettre en place un système d’assurance et de contrôle de la qualité

Toutes les fonctions déléguées par le promoteur et prises en charges par le prestataires sont spécifiées par écrit

Toutes les fonctions non expressément déléguées sont réputées rester à la charge du promoteur

BPC (§ 5.2)


Avant la dAvant la déélléégation dgation d’’activitactivitéé

Etablissement d’un cahier des charges

Dispositions réglementaires

Dispositions concernant les responsabilités

Dispositions techniques : étendue de la mission, tâches et contrôle correspondant…

Dispositions spécifiques (lieux, conservation des documents …)

Mandat de monitoring (art. L-1121-3 du CSP)

si accès aux données médicales individuelles

Audit de système (s’assurer du système d’assurance et de contrôle de la qualité : procédures … )

Signature d’un contrat


En cours de prestationEn cours de prestation

Suivi régulier

Reporting sur le déroulement des activités

Gestion des non-conformités et actions correctives, correctrices

Avenant au contrat, si nécessaire

Audits CRO ou/et sites

Co-Monitoring


Questions Questions -- DiscussionsDiscussions

Patrice Le Guen Patrice Le Guen [email protected]@adds.com

Documents

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