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Ce document a été préparé par Biophytis (la « Société ») exclusivement à titre d’information. Les informations et avis contenus dans cedocument sont susceptibles de faire l’objet de mise à jour, complément, révision, vérification et modification et ces informations peuvent êtremodifiées de manière substantielle. La Société n’est soumise à aucune obligation d’actualiser les informations contenues dans ce document ettout avis exprimé dans ce document peut faire l’objet de modification sans notification préalable. Les informations contenues dans ce documentn’ont pas été soumises à une vérification indépendante. Aucune déclaration, garantie ou engagement, exprès ou implicite, n’est fait et nepourra servir de fondement à une réclamation quant à l’exactitude, l’exhaustivité ou le caractère adéquat des informations et avis contenusdans le présent document. La Société, ses conseils ou ses représentants n’acceptent aucune responsabilité au titre de l’utilisation du présentdocument ou de son contenu, ou liée de quelque façon que ce soit à ce document. Ce document contient des informations relatives auxmarchés de la Société ainsi qu’à ses positions concurrentielles, notamment la taille de ses marchés. Ces informations sont tirées de diversessources ou des propres estimations de la Société. Les investisseurs ne peuvent se fonder sur ces informations pour prendre leur décisiond’investissement. Certaines informations contenues dans ce document comportent des déclarations prospectives. Ces déclarations neconstituent pas des garanties quant à la performance future de la Société. Ces informations prospectives ont trait aux perspectives futures, àl’évolution et à la stratégie commerciale de la Société et sont fondées sur l’analyse de prévisions de résultats futurs et d’estimations demontants non encore déterminables. Par nature, les informations prospectives comportent des risques et incertitudes car elles sont relatives àdes évènements et dépendent de circonstances qui peuvent ou non se réaliser dans le futur. La Société attire votre attention sur le fait que lesdéclarations prospectives ne constituent en aucun cas une garantie de ses performances futures et que sa situation financière, ses résultats etcash-flows réels ainsi que l’évolution du secteur dans lequel la Société opère peuvent différer de manière significative de ceux proposés ousuggérés par les déclarations prospectives contenues dans ce document. De plus, même si la situation financière de la Société, ses résultats, sescash-flows et l’évolution du secteur dans lequel la Société opère étaient conformes aux informations prospectives contenues dans ce document,ces résultats ou ces évolutions peuvent ne pas être une indication fiable des résultats ou évolutions futurs de la Société. La Société ne prendaucun engagement de mettre à jour ou de confirmer les attentes ou estimations des analystes ou encore de rendre publique toute correction àune quelconque information prospective de manière à refléter un évènement ou une circonstance qui surviendrait postérieurement à la date duprésent document. Cette présentation ne constitue ni une offre de vente ou de souscription, ni la sollicitation d’un ordre d’achat ou desouscription de valeurs mobilières en France, aux Etats-Unis ou dans tout autre pays. Les actions, ou tout autre valeur mobilière, de la Société nepeuvent être offertes ou vendues aux Etats-Unis qu’à la suite d’un enregistrement en vertu du U.S. Securities Act de 1933, tel que modifié, oudans le cadre d’une exemption à cette obligation d’enregistrement. Aucune offre au public de titres financiers ne sera effectuée en France ou àl’étranger avant la délivrance par l’Autorité des marchés financiers d’un visa sur un prospectus conforme aux dispositions de la Directive2003/71/CE, telle que modifiée. La Société n’a pas l’intention de procéder à une quelconque offre de ses actions en France ou dans un autrepays.
AVERTISSEMENT
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• Le co-fondateur de BIOPHYTIS, René Lafont, a créé une collection unique de petites molécules dérivées de plantes et permettant de ralentir les processus dégénératifs associés au vieillissement
• BIOPHYTIS a développé des tests cellulaires uniques des pathologies ciblées permettant de sélectionner des petites molécules d’intérêt thérapeutique
PROFIL DE L’ENTREPRISE
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BIOPHYTIS est une société cotée sur Alternext
• Prix par action (au 26/04/16) : 6,04 €/action• Actions en circulation : 6,195 millions• Capitalisation boursière : 37 M€• 16 M€ levés en 2015 pour préparer deux essais de phase 2b
BIOPHYTIS développe deux candidats médicaments pour la phase 2b en 2017
SARCONEOS (ex-BIO101)Activation du récepteur MAS, en développement
clinique dans l’obésité sarcopénique(Début de l’étude de phase IIb SARA : S2 2017)
Etudes préalables : SARA-OBS, SARA-PK
MACUNEOS (ex-BIO201)Activation du récepteur PPAR, en développement
clinique dans la DMLA sèche(Début de l’étude phase IIb MACA : S1 2018)
Etudes préalables : MACA-OBS, MACA-PK
BIOPHYTIS est née à l’Université Pierre et Marie Curie en 2006
L’ÉQUIPE
Stanislas VEILLETFondateur & CEO•Docteur en génétique et Ingénieur
diplômé d’AgroParisTech
• 15 ans d’expérience en R&D(Monsanto, Pharmacia, Danone)
•A créé Biophytis en 2006
René LAFONTCo-fondateur & CSO• Ecole Normale Supérieure
• Professeur émérite à l’UPMC
•Ancien doyen du département des sciences de la vie
• 170 publications dans les domaines de la biochimie et de la physiologie
Susanna del SIGNOREDirecteur Médical
• Doctorat en gériatrie
• 10 ans d’expérience en affaires médicales et règlementaires (Sanofi, EMA)
• 20 ans d’expérience en développement clinique dans l’industrie pharmaceutique (Sanofi, Servier)
UNE ÉQUIPE DE DIRECTION EXPERIMENTÉE
Jean-Christophe MONTIGNYDirecteur administratif et
financier
• Ingénieur diplômé d’AgroParisTech et titulaire d’un master de l’IEP Paris
• 17 ans d’expérience en management (Kraft Foods) et en entrepreneuriat (B.L.O)
•A rejoint Biophytis en 2009
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BIOPHYTIS développe des solutions thérapeutiques innovantes pour traiterle déclin fonctionnel du muscle (SARCOPÉNIE) et de l’œil (DMLA)
LE VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION : DE NOUVELLES PATHOLOGIES HANDICAPANTES CHRONIQUES
En 2050
2 milliards Population de + 60 ans(versus 680 millions en 2015)
135 millions Patients souffrant de déclin des fonctions cognitives(Alzheimer, démences séniles…)
400 millions Patients souffrant de déclin des fonctions visuelles (Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age)
500 millions Patients souffrant de déclin des fonctions motrices(Sarcopénie, dystrophies musculaires …)
Sources : OMS – EWGSOP (European Working Group
on Sarcopenia in Older People )
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DÉCOUVERTE ET STRATÉGIE DE DÉVELOPPEMENT DU MÉDICAMENT
Seconde génération • Nouvelles entités
chimiques
• Pharmacologie optimisée
Première génération• Substances naturelles
végétales
• Propriétés thérapeutiques
• Preuve de concept préclinique
• Bien tolérée par les patients
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BIOPHYTIS adopte une stratégie aggressive de découverte et protection de la propriété intellectuelle pour chaque génération de candidat médicament
COMITÉ SCIENTIFIQUE
Dr Ivana KIM• Professeur à la
Harvard MedicalSchool
• Directeur de la recherche sur la rétine au MEEI
DES ACTEURS SCIENTIFIQUES DE PREMIER RANG CONTRIBUENT AU DÉVELOPPEMENT DE NOS CANDIDATS MÉDICAMENTS
Pr Jean MARIANIDirecteur de l’Institut de la longévité Charles Foix
Pr José SAHELDirecteur de l’Institut de la Vision
Dr. Roger FIELDING• Professeur de
science de la nutrition à la Harvard MedicalSchool
• Directeur clinique du département nutrition
Pr René LAFONT• Professeur émérite• Ancien doyen du
département des sciences de la vie
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Dr. Philippe GUILLET• Doctorat en
gériatrie et en neurologie
• + de 20 ans d’expérience en développement clinique dans l’industrie pharmaceutique
PIPELINE
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MACULIA Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)
Principale cause de déficience visuelle chez les personnes de plus de 60 ans• 20 millions de personnes dans le monde souffrent de DMLA• Maladie multifactorielle (âge, hérédité, tabac, mode de vie…)• 2 fois plus répandue que la maladie d’Alzheimer• 30% de risque de DMLA chez les personnes de plus de 75 ans
Aucun traitement existant pour la DMLA sèche• Estimation du marché mondial du traitement de la DMLA sèche en 2023 : 30 Mds $/an• Les traitements existants ciblent la DMLA humide (20% de la population atteinte de DMLA)• Aucun médicament commercialisé pour le traitement de la DMLA sèche
DMLA
LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE A L’ÂGE (DMLA)
DÉGRADE LE CENTRE DE LA RÉTINE
ET CAUSE LA PERTE DE LA VISION CENTRALE
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BIOPHYTIS cible la DMLA sèche, un besoin médical non satisfait qui concerne 80% des patients atteints de DMLA
DMLA sècheForme précoce
et intermédiaire
DMLA sècheAtrophie géographique
DMLA humide
Traitement• Zinc + Vitamines C et E
(nutraceutiques)• Aucun
Anti-VEGF : • Lucentis (Novartis)• Eylea (Bayer)
Produits en développement
• MACUNEOS (Phase 2b)• Emixustat (Phase 3,
modulateur de cycle visuel)
Anticorps produisant des facteurs anti-compléments :
• Lampalizumab (Roche)• LFG316 (Novartis)• Zimura (Ophtotech)
Caractéristiques des produits
• Limite l’accumulation d’A2E• Ralentit la dégénérescence
de la rétine• Administration par voie
orale
• Anti-inflammatoire• Limite l’expansion de
l’atrophie• Injection intra-vitréenne
• Arrête la néovascularisation
• Limite la perte de l’acuité visuelle
• Injection intra-vitréenne
MACUNEOS COMBLE UN VIDE THÉRAPEUTIQUE
20% des patients atteints de DMLA
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A2E et stress oxydatif
• L’A2E est un dérivé du pigment visuel
• L’A2E s’accumule dans les cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR)
• L’A2E est une molécule très réactive qui provoque un stress oxydatif sous exposition à la lumière, et cause la DMLA
STRESS PHOTO-OXYDATIF ET DMLA
Le stress photo-oxydatif cause : • L’accumulation de lipofuscines
• La formation de drusen, la déformation de la rétine (ce qui affecte la vision)
• La mort des cellules de la rétine (atrophie géographique et cécité progressive)
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MACUNEOS et BIO 203 réduisent l’accumulation d’A2E dansla rétine
• Production de radicaux libres
• Formation de drusen
• Production de VEGF
• Inflammation
• Mort des cellules associées au stress oxydatif Herzlich 2008
ACTIVATION DU RECEPTEUR PPAR :UNE NOUVELLE APPROCHE DU TRAITEMENT DE LA DMLA
Le PPAR est un récepteur nucléaire qui protège la rétine du stress oxydatif associé à l’accumulation d’A2E
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MACUNEOS et BIO 203 sont des activateurs de PPAR, et limitent la dégénérescence de la rétine en réduisant l’accumulation d’A2E dans plusieurs modèles cellulaires et animaux
MACUNEOS : PREUVE DE CONCEPT
MACUNEOS préserve le nombre de couches des photorécepteurs après un stress lumineux
MACUNEOS préserve la fonctionnalité de la rétine après administration chronique orale (mesure par électrorétinographie)
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MACUNEOS protège la rétine et préserve la fonction visuelle dans plusieurs modèles de DMLA (rat, souris)
MACUNEOS : INNOCUITE ET ACTIVITÉ CHEZ L’HOMME
Essai de Phase I/II de MACUNEOS
• 47 volontaires sains
• 35 mg/jour par voie orale pendant 12 semaines
• En double aveugle, contrôlé par placebo
• Aucun effet indésirable notable
• Objectif de biodisponibilité atteint
Etudes préparatoire de l’essai de Phase 2b MACA
• MACA-PK : pharmacocinétique et sûreté de MACUNEOS chez des volontaires sains âgés, S1 2017 - S2 2017
• MACA-OBS : ciblage de patients atteints de DMLA dans sa forme sèche intermédiaire dans les principaux centres cliniques en Europe et aux Etats-Unis de l’étude SARA, S1 2017 - S2 2017
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Les études préparatoires de MACUNEOS s’achèveront au S2 2017, permettant de démarrer la phase 2b MACA au S1 2018
MACULIA: PLAN DE DEVELOPPEMENT
2018 : début de l’essai clinique de phase 2b MACA
• Etude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo
• 300 patients atteints de DMLA forme sèche intermédiaire
– MACUNEOS 100mg
– MACUNEOS 201 350mg
– Placebo
• Durée : 18 mois (Comité de surveillance et de suivi : point intermédiaire à 9 mois)
• Critères d’évaluation :
– Primaires : progression de la taille des lésions atrophiques
– Secondaires : acuité visuelle, ERG, accumulation de lipofuscines, évolution vers la DMLA humide
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Recherche clinique
Etude de Phase 2b MACAMulticentrique, 300 patients,
18 mois, 3 groupes
Critère d’évaluation primaire : progression des lésions
atrophiques
Macuneos
BIO-203
Produit 2016 2017 2018 2019
Essai pré-
clinique
règlementaireADMET
Phase 1
cliniqueSAD, MAD
Optimisation chimiqueChimie médicale et développement
galénique
Préparation clinique
de l’étude de Phase 2b MACAEtude MACA-PK
Etude MACA-OBS
2020
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SARCOBSarcopénie
LA SARCOPÉNIE EST UNE DYSTROPHIE DES MUSCLES SQUELETTIQUES
QUI SE CARACTÉRISE PAR UNE PERTE DE MASSE ET DE FONCTIONNALITÉ ;
ON APPELLE OBÉSITÉ SARCOPÉNIQUE LA SARCOPÉNIE QUI SE MANIFESTE
CHEZ LES PATIENTS OBÈSES.
SARCOPÉNIE
20 millions de patients obèses sarcopéniques• 31% des personnes âgées de plus de 60 ans aux Etats-Unis
• Mobilité sérieusement réduite coût des soins plus élevé
• Augmentation du risque de maladie cardiométabolique
• Aucun traitement
50 millions de personnes sarcopéniques dans le monde
• Perte de muscle de 2% par an à partir de 50 ans
• 40% des personnes âgées de plus de 80 ans
• Coût des soins de la sarcopénie estimé à 18,5 Mds $
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En dépit de conséquences socio-économiques importantes, il n’existe aucun traitement contre la sacropénie.Unique recommandation : 30 minutes d’exercice physique par jour
Zamboni 2008
SARCONEOS CIBLE UNE INDICATION SANS TRAITEMENT
Sarcopénie & obésité sarcopénique
Sarcopénie & cachéxie (cancer)
Traitement• 30 minutes d’exercice
physique / jour• 30 minutes d’exercice
physique / jour
Produits en développement
• SARCONEOS (Phase 2b)
Anticorps anti-myostatines :• REGN1033 (Sanofi)• BYM338 (Novartis)• LY2495655 (Lilly)
Caractéristiques du produit
• Améliore la mobilité• Réduit le risque cardio-
métabolique• Administration par voie orale
• Augmente la masse et la force musculaire
• Pas d’amélioration de la mobilité
• Injection sous-cutanée
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Causes de l’obésité sarcopénique
• Des changements endocriniens associés au vieillissement modulent l’équilibre entre les facteurs anaboliques et cataboliques, provoquant une perte de masse et de fonctionnalité des muscles
• Le tissu adipeux produit des facteurs anti-anaboliques, ce qui accélère la sarcopénie chez les sujets obèses (Obésité sarcopenique)
SYSTEME RÉNINE-ANGIOTENSINE ET SARCOPÉNIE
Obésité sarcopénique et angiotensine
• Le système rénine-angiontensine est un système hormonal impliqué dans la régulation de la pression artérielle, de la fonction cardiaque mais aussi du métabolisme des muscles.
• L’angiotensine II augmente avec l’âge et l’obésité, ce qui cause une perte de masse musculaire et augmente le risque cardiovasculaire.
• L’angiotensine 1-7 s’oppose aux effets de l’angiotensine II.
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ACTIVATION DU RÉCEPTEUR MAS POUR LUTTER CONTRE LA SARCOPÉNIE
• L’augmentation du diamètre des myotubes
• La stimulation de la synthèse des protéines
• La stimulation de la phosphorylation de S6K
• L’inhibition de la production de myostatines
L’activation du récepteur MAS par l’angiotensine 1-7 permet de stimuler l’anabolisme des muscles et de contrer les effets protéolytiques de l’angiotensine II, ce qui facilite ainsi :
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SARCONEOS et BIO 103 sont de puissants activateurs MAS qui stimulent l’anabolisme musculaire en phase de test préclinique
Résultats précliniques concluants :
(plusieurs modèles animaux de sarcopénie, rat ou souris)
• Augmentation de la masse musculaire du squelette
• Inhibition de la production de myostatines
• Réduction de la masse graisseuse
• Augmentation de la consommation d’énergie
SARCONEOS : PREUVE DE CONCEPT
Inhibition de l’expression de myostatines
Augmentation de la quantité de protéines dans les muscles
soléaires
Réduction du stockage de tissus adipeux
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Amélioration de la sensibilité à l’insuline Réduction de la taille des adipocytesLimitation de l’augmentation de la masse graisseuse
SARCONEOS : INNOCUITÉ ET ACTIVITÉ CHEZ L’ HOMME
Essai de phase I/II de SARCONEOS :• En double aveugle, contrôlé par placebo• 60 volontaires obèses sains• Administration de 40 mg/jour par voie orale pendant 12 semaines• Aucun effet indésirable notable et bonne tolérance• Biodisponibilité satisfaisante après administration par voie orale• Activité sur le métabolisme du glucose et des lipides
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Etudes préparatoires de Phase 2b SARA• SARA-PK : pharmacocinétique et sûreté de SARCONEOS chez les volontaires âgés sains,
S216-S117
• SARA-OBS : ciblage des patients atteints d’obésité sarcopénique dans les principales cliniques d’Europe et des Etats-Unis de l’étude SARA, S216-S117
Les études préparatoires de SARCONEOS s’achèveront au S1 2017 pour entrer en phase 2b au S2 2017
SARCONEOS : PLAN DE DÉVELOPPEMENT
2017 : début de l’étude clinique de phase 2b SARA
• Etude multicentrique en double aveugle et contrôlée par placebo
• 300 patients en surpoids ou obèses atteints de sarcopénie, – SARCONEOS 100 mg
– SARCONEOS 350 mg
– Placebo
• Durée : six mois
• Critères d’évaluation :
– Primaire : test de marche pendant 6 minutes
– Secondaires : grip test, vitesse de marche, masse musculaire et masse graisseuse
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Préparation clinique
Etude de Phase 2b SARAEtude SARA-PK
Etude SARA-OBS
Recherche Clinique
Etude de Phase 2b SARA Multicentrique, 300 patients,
6 mois, 3 groupes
Critère d’évaluation primaire : test
de marche de 6 minutes
Sarconeos
BIO-103
Produit 2016 2017 2018 2019
Essai pré-
clinique
règlementaireADMET
Phase 1
cliniqueSAD, MAD
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STRUCTURE DU CAPITAL*
*entièrement dilué
Fiche d’identité de l’action
• Marché : Alternext d’Euronext Paris
• Ticker : ALBPS
• 1ère cotation en bourse : le 13 juillet 2015 à 6€/action
• Nombre d’actions : 6 195 millions
• Valeur de l’action (au 26 avril) : 6,04 €/action
• Capitalisation boursière : 37 M€
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MetabrainResearch
8%
Management23%
SeventurePartners
13%
CM-CIC Capital Privé12%
Public44%
POINTS CLES
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MACUNEOS pour le traitement de la DMLA sèche
• 15 millions de patients dans le monde, première cause de cécité chez les plus de 60 ans dans les pays industrialisés• Aucun traitement dans cette indication• Etude clinique de Phase 2b MACA en cours de préparation (MACA-OBS, MACA-PK, S1 2017)
SARCONEOS pour le traitement de l’obésité sarcopénique
• 20 millions de patients dans le monde• Aucun traitement dans cette indication• Etude clinique de Phase 2b SARA en cours de préparation (SARA-OBS, SARA-PK, S2 2016)
Un news flow créateur de valeur
• SARCONEOS : Début de l’essai de Phase 2b SARA au S1 2017 (résultat au S2 2018) ; • MACUNEOS : Début de l’essai de Phase 2b MACA au S1 2018 (DSMB au S1 2019 ; résultat au S1 2020)
Une propriété intellectuelle forte
• Quatre familles de brevets pour MACULIA qui couvrent la DMLA et autres rétinopathies• Quatre familles de brevets pour SARCOB qui couvrent la sarcopénie et autres dystrophies musculaires .
Une plateforme technologique ciblant les maladies liées au vieillissement• Une approche originale pour découvrir et protéger de nouvelles structures chimiques et leurs cibles moléculaires
impliquées dans les maladies dégénératives• Un ensemble unique de molécules naturelles et d’analogues limitant les processus dégénératifs associés au
vieillissement
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