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1 Christian AUSSEL LA SARCOPENIE 25 mars 2013 Unité de Nutrition, GH Henri-Mondor Département de Biologie Expérimentale, Métabolique et Clinique Laboratoire de Biologie de la Nutrition, Université Paris-Descartes PLAN Modification de la composition corporelle avec l’âge La sarcopénie Causes de la sarcopénie Conséquences de la sarcopénie Comment prévenir la sarcopénie Apports quantitatifs en protéines Apports qualitatifs en protéines ou en AA Chrononutrition Exercices physiques

Sarcopénie capacité gériatrie bichat 23 mars 2015 [Mode de … · 2015. 5. 24. · corrélée avec le couple de force d’extension du genou, Lauretani F. 2003, J Appl Physiol

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1

Christian AUSSEL

LA SARCOPENIE

25 mars 2013

Unité de Nutrition, GH Henri-MondorDépartement de Biologie Expérimentale, Métabolique et CliniqueLaboratoire de Biologie de la Nutrition, Université Paris-Descartes

PLAN

• Modification de la composition corporelle avec l’âge• La sarcopénie• Causes de la sarcopénie• Conséquences de la sarcopénie• Comment prévenir la sarcopénie

Apports quantitatifs en protéinesApports qualitatifs en protéines ou en AAChrononutritionExercices physiques

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VIEILLISSEMENT ET COMPOSITION CORPORELLE

RMN

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- Baumgartner 1998Perte de masse musculaire appendiculaire [Kg/Taille 2], mesurée par

DEXA (± 2 ET d’une population américaine de référence)

- Goodpaster 2006[Masse musculaire totale /poids corporel] x 100, mesurée par

impédancemétrie

- Etats UnisPerte de masse musculaire = SarcopéniePerte de force = Dynapénie

- EuropePerte de la masse et des fonctions physiques = sarcopénie

DEFINITION DE LA SARCOPENIE

Consensus européen EWGSOPPerte de masse musculaire + perte de fonction musculaire (force et/ou

performance)Premier consensus pour une définition standardisée de la sarcopénie

Les outils du Consensus européen EWGSOP- Perte de masse musculaire (DEXA ou impédancemètrie)- Perte des fonctions musculaires (Vitesse de marche sur 4 ou 6 m, SPPB, (Short Physical Performance Battery),- Perte de la force (force de préhension handgrip)- Selon algorithme; on débute par vitesse de marche et si < 0.8 m on réalise mesure masse musculaire et/ou force musculaire

EWGSOP distingue 3 degrés de sarcopénie

Présarcopénie Diminution de la masseSarcopénie Diminution de la masse de la force et des performancesSarcopénie sévère Diminution de la masse et diminution sévère de la force

et des performances

EWGSOP ; European Working Group on Sarcopenia in Older People, Age an Ageing 2010;39:412-23

DEFINITION DE LA SARCOPENIE

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PREVALENCE DE LA SARCOPENIE EVALUEE SELON L’ European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP)

Etudes Pays n Population Age % Femmessarcopéniques

% Hommes sarcopéniques

Chérin P, 2014, Aging Clin Exp Res

France 18123

DomicileDomicile

75-84> 85

19.533.3

63.345.5

Legrand D, 2013, Age Aging, Belgique 567 Domicile 85 12.481.6*

14.692.6*

Patel H, 2013, Age Aging Angleterre 103 Domicile 67 7.9 4.6

Volpato S, 2014, J Gerontol A Biol Sci Med Sci

Italie 197 Domicile 80-85 21.8

Da Silva AT, 2014, J Nutr Health Aging

Brésil 1149 Domicile > 70 16.1 14.4

Yoshida D, 2014, Geriatr Gerontol Int

Japon 4811 Domicile > 65 6.8 8.2

Smoliner C,2014, J Am Med Dir Assoc

Allemagne 198 Hôpital 83 25.3

* (Avec le seul critère vitesse de marche <0.8 m/s)

EWGSOP ; European Working Group on Sarcopenia in Older People, 2010, Age Aging.

Masse musculaire- Scanner, IRM, technique de référence

difficile d’utilisation en pratique- DEXA, technique de référence pour la masse

maigre, nécessite un équipement et le passage en radiologie

- Coupe de scanner en L3, besoin d’un scan abdo- Impédancemétrie, bon marché, transportable,

il faut utiliser les équations de la population étudiée- Circonférence musculaire, simple mais peu

spécifique et précis

DIAGNOSTIC DE LA SARCOPENIE

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5

DEXA

Technique de référence pour mesurer la masse maigre, très précis et reproductiblePermet de mesurer la masse musculaire appendiculaire :F > 5.45 kg/m2 , H > 7,26 kg/m2

Masse osseuse

Masse grasse

Eau intracellulaire

Eau extracellulaire

Protéines

Mas

se m

aigr

e

10

COUPE DE SCANNER EN L3• Mesure de la surface musculaire

– Evaluation de la masse musculaire– Adapté en oncologie (tolérance et efficacité de la

chimiothérapie)

Patient A PatientBSurface corporelle m2 1.8 1.9IMC Kg/m2 25.5 25.9Surface musculaire cm2 131 190

Attention les apparences sont parfois trompeuses ?!

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6

11

IMPEDANCEMETRIE

Impédancemétrie multifréquence , électrodes collées

Résistance, Réactance, Angle de phase

Volume d’eau totale et

extracellulaire

73 % eau dans masse maigre

Formule permettant d’évaluer la Masse Musculaire Squelettique

Masse maigreF < 6,42 kg/m2 et H <8.87 kg/m2

Force musculaire

- Force et fatigue musculaire sont souvent corrélées à la masse mais non systématique,- Evaluation de la force ne peut se substituer à l’évaluation de la masse,- La force musculaire est souvent sous estimée (faible motivation du patient).

DIAGNOSTIC DE LA SARCOPENIE

Force de préhension

- Hand grip (il serait souhaitable de mesurer la force des membres inférieurs comme la force ou puissance des muscles extenseurs du genou, mais plus difficile )

- Force de préhension, mesurée au dynamomètre est corrélée avec le couple de force d’extension du genou, Lauretani F. 2003, J Appl Physiol

< 30 Kg (H) et <20 Kg (F)

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Mesure de la fonction- Vitesse de marche sur 6 mètres (< 1 m/s), Cesari M. J Am Geriatr Soc, 2009

- Vitesse de marche sur 4 mètres (< 0,8 m/s), Laurentani F. 2003

- Le score SPPB, (Short Physical Performance Battery),

Trois tests (notés de 0 à 4 points) :

➀ Equilibre, tenir debout pied côte à côte, en décalé, l’un devant l’autre,

➁ Marche sur 8 pas,

➂ Lever et s’asseoir d’une chaise 5 fois

Si score SPPB < 8 sarcopénie, Guralnik JM. 2008, JGABSMS

- Get up and Go (TUG), Lever d’un chaise, marche sur 6 mètres, demi tour et s’asseoir (échelle

de 1 à 5 si <3 sarcopénie). Mathias S. 1986, Arch Phys Med Rehabil

DIAGNOSTIC DE LA SARCOPENIE

Masse musculaire

Force musculaire

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

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• 15 % des sujets âgés > 60 ans consomment < 75 % des ANC en France.

- Cette diminution des apports est multifactorielle :

• Polymédication, hospitalisation, douleur, perte d’autonomie, états hypercataboliques, troubles de la mastication, troubles de la déglutition

• Comportement anorexique (satiété rapide, pas d’hyperphagie compensatrice, perte du goût)

• Perte activité physique, etc. ……

DIMINUTION DES APPORTS PROTEIQUES

Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

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Le vieillissement est associé à des modifications de nombreuses hormones anabolisantes

-Testostérone

� de la concentration avec l’âge (diminue à partir de 40 ans),

De nombreuses études ont relié sa diminution au déclin fonctionnel du muscle et de la masse musculaire,

Administration de testostérone augmente modestement la masse musculaire et peu d’étude ont montré une efficacité sur la force musculaire.

- Hormone de croissance (GH)

� de la concentration avec l’âgeEffet bénéfique d’un traitement par la GH sur la masse et la force musculaire surtout chez le sujet jeune, chez le sujet âgé peu d’action et effet secondaires importants,

- Insuline

L’action de l’insuline seule n’a pas été démontrée formellement

Par contre, l’action concomitante des acides aminés et de l’insuline sur l’augmentation de la synthèse protéique est perturbée chez les sujets âgés

HORMONES ANABOLIQUES

Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Activité physique

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

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INACTIVITE PHYSIQUE

Comparaison population âgée sédentaire (SO) ou active physiquement (AO) moins de force et performance meilleure chez les actifs.Safdar A, 2010, PLoS One

Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Activité physique

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

Inflammation

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- Corrélation entre TNFα/ IL-6 et masse ou force musculaire

o Etude prospective, quand IL6 > 5pg/ml et CRP > 60 mg/L X3 le risque de perdre 40% de force musculaire, Payette 2003,

o Etude Framingham heart study étude de cohorte ; augmentation de la production IL6 avec l’âge, facteur de risque de sarcopénie chez la femme, Dirks 2006

o TNF α limite l’augmentation de force musculaire induit par l’entraînement, Schaap 2006

o Inflammation affecte le métabolisme protéique en stimulant la protéolyse

o Il-6 et TNFα activent le système ubiquitine–protéasome, Altun M. 2010, J Biol Chem

o Chez des rongeur l’ibuprofène restaure la synthèse protéique, Rieu J. 2009, J Physiol

Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Activité physique

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

Inflammation

Vitamine D

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RELATION VITAMINE D SARCOPENIE

Visser M, JCEM 2003

Etude longitudinale sur trois ans (n=1008) : Prévalence de perte de force

(> 40 %) et de la masse (>3%) en fonction de la concentration sérique de

vitamine D.

Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Activité physique

Cellules

satellites

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

Inflammation

Vitamine D

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Masse musculaire

Force musculaire

Hormones anaboliques

Activité physique

Cellules

satellites

Apports protéiques

SARCOPENIE

Incapacité Chutes Dépendance

CAUSES DE LA SARCOPENIE

Inflammation

Vitamine D Anabolisme post-prandial

Synthèse protéique

Dégradation protéique

Deux situations différentes : Le jeûne et l’état post-prandial

Perte régulière de protéines avec l’âge

CAUSES DE LA SARCOPENIEMODIFICATIONS DU METABOLISME PROTEIQUE

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Volpi et Coll.. JAMA, 2001;286:1206

SYNTHESE PROTEIQUE A JEUN

A jeun, le turn-over protéique n’est pas modifié entre sujets âgés et jeunes il ne permet pas d’expliquer la perte de masse musculaire.

Boirie et Coll. Am. J. Clin. Nutr. 1997

P < 0.01

Volpi E. 2000 J Clin Endocinol Metabol

A l’état post-prandial il existe un défaut de la stimulation anabolique chez le sujet âgé

SYNTHESE PROTEIQUE A L’ETAT POST-PRANDIAL

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SUJET AGÉ ADULTE

60

40

20

0

%

*

Extraction de leucine : deux fois plus élevée dans l’aire splanchnique chez le sujet âgé (Boirie et coll, Am J Clin Nutr, 1997)

Séquestration splanchnique des acides aminés

Diminution de la disponibilité des AA en périphérie associée avec un perte du contrôle de l’action anabolique de l’insuline

Diminution de la stimulation postprandiale de la synthèse protéique

RESISTANCE AUX STIMULIS ANABOLIQUE CHEZ LES SUJETS ÂGES

Exercices Physiques

Kumar V, 2009, J PhysiolRasmussen BB, 2006, FASEB J

La synthèse protéique musculaire est sensible à l’insuline uniquement chez le sujet jeune.

Sujet à jeun, clamp euglycémique hyperinsulinémie

Insuline

Résistance à la renutrition mais aussi :

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Fonction musculaire Réservoir d’AA rapidement disponibles

CONSEQUENCES DE LA SARCOPENIE

OstéoporoseChutes

Baisse de l’activité physique

Perte d’autonomie

Fatigabilité

Défenses contre les infections et les agressions

Morbidité et mortalité

Qualité de vie

Site d’oxydation lipidique

Adiposité centrale

Développement

insulino-résistance

PREVENTION DE LA SARCOPENIE

L’apport protéique alimentaire est le facteur le plus puissant pour stimuler l’anabolisme protéique.

Mais différents facteurs limitent la biodisponibilité des AA:

- Réduction des apports protéiques,- Extraction splanchnique,- Résistance à l’action de l’insuline,- Répétition des épisodes cataboliques,- Impact de l’inflammation,- Réduction de l’activité physique.

Les stratégies nutritionnelles, visent à améliorer la biodisponibilité post-prandiale des AA, combinées à l’exercice physique

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Cancerla survie est reliée à la sarcopénie chez

250 patients présentant un cancer colorectal ou respiratoire. La médiane de survie est de 11 moins vs 21 mois indépendamment de l’âge.

POURQUOI UNE RENUTRITION CHEZ LE SUJET AGE

Prado CMM, 2008, Lancet Oncol

la masse musculaire est critique :- Lutter contre l’agression

Contrairement au glucose ou aux acides gras les acides aminés ne sont pas stockés mais incorporés à des protéines fonctionnelles

Englesbe MJ, 2010, J Am Coll Surg

Transplantation hépatique;

La survie est reliée à la surface du psoas, 163 transplantés hépatiques

La masse musculaire est critique :- Maintenir les fonctions

POURQUOI UNE RENUTRITION

Médiane de survie en fonction de la vitesse de marche. 9 cohortes (34 485 sujets de plus de 65 ans)

Studenski S, JAMA 2011

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PREVENTION DE LA SARCOPENIE

�Apports quantitatifs en protéines- Utilisation d’une stratégie nutritionnelle

* Augmenter les ingesta* Facteurs spécifiques à prendre en compte chez les sujets âgés

�Apports qualitatifs en protéines ou en AA- Protéines lentes et rapides- Leucine- Citrulline

�Chrononutrition�Exercices physiques

- ANC ; 0,8 g de protéines/kg/j chez l’adulte,

- L’ANC en protéines de bonne qualité chez le SA est de 1 g/kg/j chez le sujet âgé,

- Population âgée très hétérogène, pas d’ANC pour les sous-groupes de population âgée, PA fragiles 1,3 à 1,5 g/kg/j,

- Différentes études ont bien montré que l’augmentationdu contenu protéique du repas augmentait le bilan azotéchez les sujets âgés ou l’index de masse musculaire.

APPORTS QUANTITATIFS EN PROTEINES CHEZ LE SUJET AGE

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UTILISATION D’UNE STRATEGIE NUTRITIONNELLE

� Augmenter les ingesta

- Diversifier la nourriture, apporter une ration plus énergétique sous un faiblevolume, (enrichir avec du lait ou des protéines de lait, utiliser des complémentsoraux de l’industrie sous différentes formes),

- Lutter contre l’anorexie [partager le repas, privilégier le goût et le plaisir, les régimes doivent être nuancés (sans sel strict, sans fibres, sans sucres, sans graisses)].

� Facteurs spécifiques des sujets âgés à prendre en compte

- Modification du goût, � Seuil de perception des saveurs à 70 ans 30 % pour lesucre, 70 % pour le salé (Aromatiser, mode de cuisson)

- Problèmes dentaires et prothèse plus ou moins bien supportée et trouble de ladéglutition; il faut modifier la texture.

� Efficacité de la supplémentation protéique en pratique est limitée pourplusieurs raisons

- Les sujets âgés sont souvent anorexiques,

- Les sujets âgés consommant des compléments nutritionnels diminuent la prisealimentaire spontanée.

1,06

Apport protéique conseillé de sécurité m + 2 SD = 1,6 g/kg/j

Gaillard C, 2008 J Am Geriatr Soc

EFFET DE L’APPORT PROTEIQUE SUR L’ACCRESSION AZOTEE CHEZ DES PATIENTS AGES HOSPITALISES

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20

Caséine Lactosérum

Précipitation

Protéines lentes (Caséine) et protéines rapides (Lactosérum)

Optimisation de la vitesse de digestion des protéines

INTERETS DES PROTEINES LENTES ET RAPIDES

0,60

0,65

0,70

0,75

0,80

0,85

mg

d’N

Agé

p< 0.01

Jeune

CaseineLactoserum

Chez les sujets âgés les protéines rapides au cours d’un repas entraînent un meilleur bilan protéique que les protéines lentes.Les protéines du lactosérum entraînent une hyper aminoacidémie plus importante.

Dangin M, J Physiol 2003, Boirie Y, Amer J Physiol 1996

INTERETS DES PROTEINES LENTES ET RAPIDES

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� Effet de la leucine sur le métabolisme protéique- La leucine stimule la synthèse protéique,- La leucine inhibe la protéolyse,- La leucine stimule la libération d’insuline.

� Efficacité de la leucine en supplément nutritionnel

- Chez le rat âgé la supplémentation en leucine de l’apport alimentaire permet deréduire la dégradation protéique et stimuler la synthèse protéique,

- Augmentation de la proportion de Leu (41%) dans un mélange d’AAE stimule lasynthèse protéique des sujets âgés.

Attention pas d’effet à long termesur la masse musculaire

APPORTS QUALITATIFS EN AA CHEZ LE SUJET AGE

Leucine

Katsanos CS, Am J Physiol Endocrinol Métabol,2006

• Longtemps sous-estimée– pas dans la composition des protéines,– considérée uniquement en tant qu’intermédiaire du cycle de

l’urée.

• Joue un rôle majeur dans l’homéostasie azotée= élément clé de la disponibilité des AA en périphérie

• Contrairement à la leucine, la citrulline n’est pas captée par l’aire splanchnique

APPORTS QUALITATIFS EN AA CHEZ LE SUJET AGE

Citrulline

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22

AA

Stimulation de la synthèse protéique

LA PISTE DE LA CITRULLINE

CITRULLINE

Osowska et al. Am J Physiol 2006

⇑ Contenu protéique musculaire ⇑ Synthèse protéique absolue

⇑ Synthèse protéique musculaire

EFFETS DE LA CITRULLINE

⇑ Synthèse protéique fractionnaire

Muscle isolé incubé

Rat âgé

Adulte jeune

Sujet âgé

Citrulline

2 PHRC ; CIPROAGE écriture de l’article

CITREX résultats en cours d’exploitation

Moinard C, SFNEP 2011

Jourdan M, SFNEP 2009

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Protéines de l’alimentation

Acides aminésdans le sang

Stimulation de la synthèse desprotéines du muscle

45

CHEZ L’ADULTE

Biodisponibilité des acides aminés

CHEZ LE SENIOR Résistance à la renutrition

Défaut de stimulation dela synthèse des protéines du muscle

Volpi et al. J Clin Endocrinol Metab 2000

CHRONONUTRITION

Protéines de l’alimentation

Acides aminésdans le sang

Stimulation de la synthèse desprotéines du muscle

46

CHEZ L’ADULTE CHEZ LE SENIOR

Régime protéique pulsé

Biodisponibilité Acides aminés

Stimulation de la synthèse desprotéines du muscle

CHRONONUTRITION

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24

PHRC Régional 2004

� Hypothèse80% de la ration protéique en un seul repas permet de

saturer la séquestration splanchnique et stimule la synthèseprotéique

�Type d’essaiProspectif, randomisé, ouvert, monocentriqueComparaison de 2 groupes parallèles

PROPULSE : Evaluation de l’efficacité d’un régime protéique pulsé chez le sujet âgé dénutri

Groupe chrononutrition protéiquen = 24

Groupe témoinn = 31

Régime contrôlé pendant 42 joursrandomisation

Mesure de la composition corporelle

jour 1 jour 42

Évaluation diététique des ingesta

Patients âgés hospitalisés dénutris

n = 68

Critère principal de jugement :

= masse cellulaire active

= masse métabolique active de l’organisme

PROTOCOLE DE L’ETUDE

Masse osseuse

Masse grasse

Eau intracellulaire

Eau extracellulaire

Protéines

Mas

se m

aigr

e

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25

RESULTATS Evaluation diététique

Régime contrôlé:• Préparé par la cuisine de l’hôpital• Utilisation des produits habituels

Même apport quotidien:Suppléments protéiques (Protifar plus®)Energie 35 kcal/kg poids/jProtéines 15,3% de l’énergie (1,33 g/kg

poids/j)%

de

la r

atio

n pr

otéi

que

quot

idie

nne

Ingesta

RESULTATS

Bouillanne O. 2012, Clin Nutr

p < 0,01

-1

0

1

2

Hommes Femmes

Chrononutrition protéique

Régime témoin

**

MC

A (

kg)

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� La pratique d’une activité physique régulière chez le sujet âgé Exercice en enduranceExercice en résistance ou renforcement musculaireExercices d’assouplissementExercices d’équilibre

� Idéal Coupler - ralentir la perte d’autonomie

endurance et - diminuer le nombre de chutesrenforcement musculaire - améliorer la qualité de vie

Exemple le Taï Chi, méta analyse de Chang JT, BMJ, 2004

La perte d’autonomie est un problème crucial, en France, 1 million de personnes dépendantes.

COMMENT PREVENIR LA SARCOPENIE ?ROLE DE L’EXERCICE PHYSIQUE

� Exercices en aérobie, endurance- Maintenir ou améliorer la VO2max du sujet âgé même chez les plus âgés (� 10% par décennie de 20 à 75 ans),- Maintenir l’autonomie (14 ml/min/kg niveau minimum d’aptitude physique pour accomplir les activités motrices de la vie quotidienne).- Types d’exercice

- 70% de la Fc max, 20 à 60 min par session, 2 à 3 fois par semaine

- Effets significatifs sur l’évolution de la VO2max dès le 3ème

moisCes exercices n’ont pas d’effet sur la masse ou la force

� Exercices en résistance pour le renforcement musculaire et osseux- Prévenir et améliorer la sarcopénie, réduction du risque de chute.

ROLE DE L’EXERCICE PHYSIQUE

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Fréquence : 2 à 3 /semaines

Durée : 12 semaines minimum (12 à 25 semaines)

Intensité :

Haute intensité à privilégier car hypertrophie musculaire toujours présente; 80% 1-RM à 40% 1-RM,Pour les sujets âgés fragiles ; 40-60% 1-RM le gain de force possible en augmenter les répétitions (durée plus longue, baisse de motivation).Réalisation de 10-15 répétitions de 8 à 10 exercices

Types d’exercice : Flexion/extension debout; élévation latérale de jambe; levé de chaise; levé de genoux debout ou assis; exercices isométrique des quadriceps.

EXERCICES EN RESISTANCE

RESULTATS DE LA LITTERATURE; 30 articles, âge 65-90 ans

Méta analyse; 62 articles, n=3674

Amélioration aire des fibres musculaires+ 5 à 20%

Amélioration de la force musculaireGain de force variable selon la méthode de mesure

+ 20 % à + 200 % RM+ 10 % à + 30 % en isocinétisme

Amélioration de la puissance musculaire

Bénéfices fonctionnelsVitesse de marche (n= 798)Vitesse de transfert assis-debout (n= 185)Risque de chute

Résultats positifs même chez les sujets les plus âgés 90 ans

EXERCICES EN RESISTANCE Méta analyse Latham NK, 2004, JGBSM

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� Sarcopénie : conséquences multiples et graves, � Certaines causes de la sarcopénie sont accessibles à la

thérapeutiques,� Certaines thérapeutiques ou exercices physiques vont

ralentir le déclin des performances fonctionnelles,� Sarcopénie peut être, en partie, prévenue par la

renutrition et activité physique : objectif, restaurer la mobilité et la dépendance pour assurer une meilleure qualité de vie,

� A faire précocement avant que les limitations fonctionnelles ne limitent les possibilités d’intervention (exercices physiques),

� Exercice physique, le plus étudié et le plus efficace pour prévenir la perte de force et de masse musculaire,

� Pistes nouvelles de stratégies nutritionnelles qui restent à étudier.

CONCLUSION