ST2 Le marqueur cardiaque pour le pronostic, la stratification des risques et le suivi thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque

„ST2 is the biggest advance

in biomarker testing since

BNP was launched“

James L. Januzzi, M.D. Director Cardiac Intensive Care Unit,

Massachusetts General Hospital, Boston

The new gold

standard?

Please see below:

JACC Editorial by Antoni

Bayes-Genis et al

ST2 -

IRAK

Pro-IL-33

IL-33

sST2

KARDIOPROTEKTION

Myozyt

F ib rob las t

ERKST2L

NFKBMyD88

Source: Rinde et

al. 2

010

²

risque d’hospitalisation

3xplus élevé pour les patients

avec des valeurs de ST2 au-dessus du Cut-off

Idéal pour le pronostic, la mise en place de la thérapie, le suivi et le contrôle thérapeutique

• Pronostic: évaluation des risques valeurs de ST2 au-dessus du Cut-Off/Valeur seuil --> Risque accru de ré-hospitalisation et de mortalité• Gestion: Support pour la mise en place et le suivi de la thérapie• Évolution rapide des valeurs de ST2 en quelques heures, contrairement aux autres marqueurs cardiaques

• Par conséquent, mise en place et suivi rapides des mesures thérapeutiques possible

• Pas d’impact sur les valeurs de ST2 de l’IMC, du sexe, de la fumée et de la fonction rénale

• Marqueurspécifiquedelafibrose,cen‘estpasunehormone(commeBNP,NT-proBNP)ouunmarqueur

nécrotique(commelatroponine)• ST2estunindicateurfiable,indépendantetprédictifdustadedel’insuffisancecardiaque• La plus faible variabilité biologique comparé aux autres marqueurs cardiaques 3• Valeur seuil précise à 35ng/ml: pas de zone grise• Réduitletauxderé-hospitalisationetaméliorelastratificationdesrisquesetlepronostic⁴• InclusdanslesdirectivesACC-AHApourlesuividel‘insuffisancecardiaquedepuis2013

ST2 se présente donc comme un marqueur biologique idéal pour la prévision des risques et le suivi thérapeutique des patients présentant des maladies cardio-vasculaires.

ST2appartientàlafamilledesrécepteursdel’Interleukin-1(IL-1)etpeutseprésentersousformederécepteurmembranaire(ST2L)etsousunevariantesoluble(solubletoll-likereceptor-2,sST2).ST2joueunrôleim-portant dans les processus immunologiques et est directement impliqué dans le mécanisme de signalisation cardiaque. Enréponseàuneblessureouàunstressmécanique,l’IL-33estproduitedanslesfibroblastesetselieàST2L,cequiinitieunecascadedesignauxprotecteursagissantcontrelafibroseetledurcissementdumusclecardi-aque(CardiacRemodeling)etparconséquent,contrel’insuffisancecardi-aque.sST2vaselieràl’IL-33etempêcherleprocessuscardio-protecteur.DestauxélevésdesST2réduisentainsil’effetprotecteurdel’IL-33.

ST2: Un marqueur de la fibrose fiable

(AdaptéselonKakkaretal20081)

*¹ Wu et al. AM Heart J 2013 *3T Müller 2015 Cli Biochemistry*² Bayes-Genis2013JoCF *⁴NA=nonmesuré,nonapplicableCV=Changevalue/valeurdechangeRCV=relativechangevalue/valeurdechangerelative

Marqueur CVau-delàde 2 mois *¹

RCVau-delàde2mois*¹ Influencedelafonctionrénale sur valeurs mesurées ²

Influencedeladialysesur “median relative analyte change” *3

BNP 50% 138% NA*⁴ NA*⁴NT-proBNP 33% 92% Haute +19%vs-43%

ST2 11% 30% Très faible +2% vs 3%

Biovariabilité

Valeur seuil précise: 35ng/ml

ST2: Vue d‘ensemble des avantages

Cardioprotection

ST2 et peptides natriurétiques: Complément idéal pour l’insuffisance cardiaque

Lespeptidesnatriurétiques(BNP,NT-proBNP)ontfaitleurspreuvesentantquebiomarqueurspourle

diagnosticdel’insuffisancecardiaque.Enrevanche,ilsatteignentleurlimitesencequiconcernelepro-

nosticetlesuivithérapeutique.Enconséquence,lesdirectivesdel’ESC(EuropeanSocietyofCardiology)

lesrecommandentuniquementpourlediagnosticdel’insuffisancecardiaque.

Comme le démontrent plusieurs publications et études internationales, ST2 comble ce vide car c’est un

marqueurtrèsfiabledelafibroseetilmontreunebonnecorrélationavecleprocessusderemodelage

actif.Alorsquelespeptidesnatriurétiquessontidéauxpourlediagnosticdel’insuffisancecardiaque,

ST2 se présente comme un complément optimal pour le pronostic et le suivi thérapeutique.

„ST2 gives prognostic information above and beyond natriuretic pep-tide measurements.“

Alan S. Maisel, M.D. Prof. of Medicine, DirectorCoronaryCareUnitandHeartFai-lure, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, University of California San Diego

ST2 & NT-proBNP: > 3x meilleure prévision des risques

³Source:adaptédeRehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;118:S_871.

Enseignements cliniques concernant l’évaluation des risques et le pronostic :

• DesexpériencesdocumentéesmontrentqueletauxdeST2permetunecompréhensionplusprofondedustadedel’insuffisancecardiaque, bien meilleure que celle obtenue par les taux des peptides natriurétiques et par les examens physiques. 5

• Danslescasd’insuffisancecardiaqueaiguëetchroniqueainsiqu’aprèsuninfarctusdumyocarde,untauxdeST2élevéestassociéàuneaugmentationdessymptômesetàunrisqueaccrudemortalitéetderé-hospitalisation.LetauxdeST2fournituneinformationimportanteetcomplémentaireauxdosagesdeBNPouNT-proBNP. 6

• LemarqueurST2estuneconstanteprédictivedansl’insuffisancecardiaqueavecfractiond’éjectionréduiteounormale. 6

• UntauxdeST2élevéestfortementprédictifd’unehospitalisationfutureetcaractériseles«FrequentFliers»mieuxqueBNPouNT-proBNP.5

• UntauxdeST2constammentélevéindiqueunpatienttrèsmalademêmesilestauxdeBNPouNT-proBNPbaissentsuiteàlathérapie.5

Choix de la thérapie et du suivi thérapeutique :

Grâceàunebio-variabilitéfaible,àuncoefficientdevariationbasetàuneévolutionrelativementrapidedesontaux,ST2estunbiomarqueurconvainquant pour des dosages réguliers et est ainsi d’une grande utilité dans le choix et le suivi de la thérapie. 5

Plusieursétudes,commecelledeBayes-Genisen2012«CombinedUseofST2andNT-proB-NPinHeartFailure»,ontmontréqueST2etNT-proBNPsecomplètentmutuellementenmatière de prévision des risques.⁷

NT-proBNPetST2reflètentdeuxprocessuspathophysiologiquesdifférentsdel’insuffisan-ce cardiaque.

SilesconcentrationsdeST2etdeNT-proBNPsont élevées, le risque est beaucoup plus éle-vé que la somme des risques pris séparément. Une absence de mesure de ST2 peut conduire à une mauvaise évaluation des risques.

ST2 en pratique: Etudes de cas

Source: Mayo Clinic ⁸

NT-proBNP140

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

1.000 (0)

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

800 (0)

600 (0)

CUT OFF ST235 ng/ml

140

1.200 (0)

1.400 (0)

Baseline Tag 1 Tag 2

40

20

0 0

NT-proBNP

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

CUT OFF ST235 ng/ml

Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2

40

20

0

400 (0)

GRAUZONE NP

GRAUZONE NP

200 (0)

0

1.000 (0)

800 (0)

600 (0)

1.200 (0)

1.400 (0)

400 (0)

200 (0)

NT-proBNP140

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

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BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

1.000 (0)

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

800 (0)

600 (0)

CUT OFF ST235 ng/ml

140

1.200 (0)

1.400 (0)

Baseline Tag 1 Tag 2

40

20

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NT-proBNP

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

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CUT OFF ST235 ng/ml

Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2

40

20

0

400 (0)

GRAUZONE NP

GRAUZONE NP

200 (0)

0

1.000 (0)

800 (0)

600 (0)

1.200 (0)

1.400 (0)

400 (0)

200 (0)

Littérature:¹ Kakkaretal.NatureReviewsDrugDiscovery2008;7,827-840.² Rinde et al 2010. BioBridge Strategies, San Diego, CA3 Wuetal.AmHeartJ2013;165:995-9.⁴ Rehmanetal.PRIDEstudy.ClinicaChimicaActa392(2008)41-45.5 AlanS.Maisel,SalvatoreDiSomma:Doweneedanotherheartfailurebiomarker:focusonsolublesuppressionoftumorigenicity2(sST2);Europ.HeartJ(2016)0,1–9doi:10.1093/eurheartj/ehw462

6 Lori B Daniels & Antoni Bayes-Genis : Using ST2 in cardiovascular patients: a review (Future Cardiol. (2014) 10(4))⁷ Antoni Bayes-Genis et al. European Journal of Heart Failure (2012) 14, 32–38 doi:10.1093/eurjhf/hfr156⁸ Mayo Clinic, Department of Laboratory Medicine and Pathology. NochnichtveröffentlichteDaten.

Patient 1

• Régression des valeurs ST2 de 135 ng/ml à 32 ng/ml• Valeursdespeptidesnatriurétiquesnesontjamaisdescenduesau-dessousdelalimitesupérieuredelazonegrise(SafeZone)• Lepatientaétégardéàl‘hôpital

gPas de ré-hospitalisation dans les 30 jours

Patient 2

• ST2:faiblevariationdesvaleurs,passéde104ng/mlà110ng/ml, largementau-dessusduCut-Off• Valeurs des peptides natriurétiques dans la zone grise(SafeZone)• Lepatientestsortidel‘hôpital

gRé-hospitalisation pour une insuffisance cardiaque 16 jours après la sortie

Évaluations des soins de santé primaires chez un patient ambulatoire souffrant d’insuffisance cardiaque

Rapporter à la cardiologie

Mesure

ST2 >35ng/ml <35ng/ml

Echo Augmenter le traitement

recommandé

Mesure

ST2

Augmenter ACE, ARB

Augmenter Spironolactone

Commencer Entresto

Suivi constant

Autres tests: • echo • stress-test

>35ng/ml <35ng/ml

Répétition jusqu’à ST2 <35ng/ml

*Algorithme proposé par Alan Maisel MD, FACC, Professor of Cardiology, Director: Coronary Care Unit and Heart Failure Program ¦ San Diego Veterans Affairs Medical Center, UC San Diego

ST2: Le nouveau

biomarqueur pour

l’insuffisance cardiaque

• Ideal pour le pronostic et le

suivi thérapeutique•ComplémentoptimalauBNP

• Amélioration du pronostic du patient

• Réduction du taux de

ré-hospitalisation• Réduction des coûts de prise

en charge

RUWAG Handels AGBielstrasse 52 CH-2544 Bettlach Tel: 032 644 2727 order@ruwag.ch www.ruwag.ch

Dat. 14/02/2018