Switch pour schéma avec ATV + r- SWAN- SLOAT

Schéma

Objectif– Non infériorité de la proportion de patients avec rebond virologique à S48

(limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 12 %, puissance de 90 %)

– Rebond virologique : 2 CV consécutives ≥ 50 c/ml sous traitement, ou dernière CV sous traitement ≥ 50 c/ml suivie d’un arrêt du traitement

Switch pour ATV + r qd*+ poursuite autres ARV

Poursuite IP + autres ARV

* ATV 400 mg, ou ATV/r 300/100 mg si TDF

Randomisation2: 1

Sans insu

Randomisation2: 1

Sans insu

419 patients VIH+Sous traitement avec IP ≥ 3 mois

(IP dosé au moins bid et > 3 cps/j)Pas d’antécédent d’échec virologique

sous IP ARN VIH< 50 c/ml ≥ 3 mois

CD4 > 50/mm3

419 patients VIH+Sous traitement avec IP ≥ 3 mois

(IP dosé au moins bid et > 3 cps/j)Pas d’antécédent d’échec virologique

sous IP ARN VIH< 50 c/ml ≥ 3 mois

CD4 > 50/mm3

n = 141

n = 278

S48S48

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

L’IP en cours à l’inclusion était LPV/r : 37 %, NFV : 33 %, IDV/r : 10 %, IDV : 8 %,SQV/r : 6 %, SQV : 3 %

TDF faisait partie du traitement en cours chez 37 patients (9 %) [26 dans le groupe ATV]

ATV + rn = 278

Poursuite IPn = 141

Age médian, années 40 41

Femmes 16 % 21 %

Antécédent de sida 27 % 31 %

Co-infection par l’hépatite B et/ou C 32 % 31 %

Durée du traitement antérieur par IP, moyenne, années 3,4 3,3

ARN VIH-1 à la randomisation (inclusion), médiane log10c/ml 1,69 1,69

CD4 à l’inclusion, médiane/mm3 490 489

Arrêt avant S48, n (%) 40 (14 %) 27 (19 %)

Pour événement indésirable 17 8

Pour manque d’efficacité 1 2

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

Rebond virologique (ARN VIH-1 ≥ 50 c/ml) Echecthérapeutique

0

5

10

15

35

40

302520

p = 0,004

p = 0,53

p < 0,001

p = 0,004

7 % 8 %

5 %

16 %

11 %

22 %21 %

34 %

19/278

22/141 12/150

8/76 7/128

14/65 59/278

48/141Différenceestimée(IC 95 %)

- 8,8 (- 14,8 ; - 2,7) - 2,5 (- 10,4 ; 5,3)

- 16,1 (- 25,4 ; - 6,8) - 12,8 (- 21,7 ; - 4,0)

ATV + r Poursuite IP

Patients sous IP/r à l’inclusion

Tous les patients

Patients sous IP sans ritonavir à l’inclusion

%

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

ATV + r Poursuite IP

ATVATV

Poursuite IPPoursuite IP278141

254 231239 143121 101110 74

258278 231240 143122141 101110 74

0

20

40

60

80

100

12J0 3624 48

Semaines

Absence de rebond virologique,%

Hazard Ratio estimé (IC 95 %) :0,42 (0,22 - 0,79) ; p = 0,007

Absence d’échec thérapeutique,%

20

40

60

80

100

12J0 3624 48

Semaines

Hazard Ratio estimé (IC 95 %) :0,59 (0,40 - 0,87) ; p = 0,008

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

Modification moyenne des lipides à jeun entre J0 et S48

C. : cholestérol

ATV + r Poursuite IP

C. total HDL-C. TG Non-HDL-C.

Moyenne à J0 (mg/dl)Moyenne à J0 (mg/dl)

Moyenne à S48 (mg/dl)Moyenne à S48 (mg/dl)

123

108

135

133

212

181

220

216

50

51

50

49

203

137

201

215

162

132

171

168

LDL-C.

-40

-30

-10

0

10

-20p = 0,18

p < 0,001

p = 0,62

p < 0,001

p < 0,001

-12 %

-5 %-3 %

-15 %

-3 %-1 %

-33 %

-18 %

-3 %

9 %

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

L’augmentation des ASAT et des ALAT était plus fréquente chez les patients avec co-infection par les virus des hépatites

ATV + r Poursuite IPDécès 0 5

Evénement indésirable grave 27 (10 %) 9 (6 %)

Arrêt pour événement indésirable 17 (6 %) 8 (6 %)

Ictère conjonctival 8 (3 %) 0

Ictère cutané 7 (3 %) 0

Douleur abdominale 6 (2 %) 2 (2 %)

Augmentation grade 3-4 des ALAT 12 (4 %) 8 (6 %)

Augmentation grade 3-4 des ASAT 7 (3 %) 4 (3 %)

Augmentation grade 3-4 de la bilirubine totale 116 (43 %) 4 (3 %)

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

Evénements indésirables à S48

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r

Conclusions– Chez les patients sous IP, le switch pour un schéma simplifié

avec ATV permettait un meilleur maintien de la suppression virologique avec des taux de rebonds virologiques et d’échecs thérapeutiques moindres que ceux observés avec la poursuite inchangée du traitement

– La tolérance et les effets indésirables étaient similaires dans les 2 groupes, mais

• Les paramètres lipidiques s’amélioraient sous ATV

• L’hyperbilirubinémie était fréquente sous ATV

Gatell J, CID 2007;44:1484-92SWANSWAN

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r