SYNTHESE D' ALLENES VINYLIQUES:DIENE POUR CYCLOADDITION-[4 + 2]

Projet realise par

Stephane Gingras

dans Iecadre du projet de trimestreCUM 511

Superviseur : Claude Spino

Automne 1997Universite de Sherbrooke

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Introduction

Les quassinoides, comme la bruceantine (13) (Schema I), sont des triterpenes hautementoxygenes isoles de certaines plantes tropicales. Etant donne la complexite de leur structure etla grande variete d'activites biologiques des quassinoides, la synthese de ces moleculesrepresente donc un defi de taille pour les chimistes. Recemment, une nouvelle strategie ayantpour but la synthese du squelette des quassinoides a ete mise au point par Ie groupe de Spino.Cette strategie est basee sur la reaction de Diels-Alder a diene-transmissible (Schema 1).

Schema 1RO RO

'= OR '= OR

~o.Me C~R: ~.\\\C02Me

~SMe l~~O.AO RO. ~ ~O OR

H H §

o O.

HO

il

C~OR IE

5 Me ~

RO ~ ~ 0

16En premier lieu, un allene vinylique (16) reagirait avec un dienophile pour faire unecycloaddition-[4 + 2] pour donner Ie produit (15), ou un nouveau diene a ete forme. Ce diene(l'aldehyde a,f3-insature) reagirait ensuite avec un autre dienophile dans une reaction deDiets-Alder. Encore une fois, un nouveau diene est forme et pourrait reagirintramoleculairement pour donner (14) qui, avec les transformations necessaires, pourraitconduire au quassinoide (13).

13 14 15

Une autre partie du projet consiste a faire la synthese de liaisons doubles exocycliquestetrasubstituees, composes qui peuvent etre tres difficile a obtenir avec une bonne selectivitepour la geometrie de cette double. Dans ce cas egalement, un allene vinylique est Ieprecurseur choisi pour la synthese de ces composes.

La strategie utilisee pour la synthese de ces allenes (comme 18) consiste a obtenir l'acetatepropargylique (17)pour ensuite additionner un cuprate sur la triple liaison pour donnerI'allene desire (Schema 2).

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Schema2OR OR OR

-1

oBU Bu

Bu {Me2CuU Me.---. .

S SH

V17 18

Resultats et Discussion

Synthese d'un acetate propargylique, precurseur d'allenes vinyliques

2

La premiere partie de ee projet eonsistait afaire la synthese d'un allene vinylique (7) (Schema3) qui sera par la suite utilise comme diene pour investiguer sa reactivite dans deseycloadditions-[4 + 2]. L'allene vinylique desire pourra etre obtenu a partir d'un acetfltepropargylique (6) sur lequel un cuprate sera additionne. La premiere etape de la syntheseconsiste a faire I'addition du bromure d'ethynylmagnesium sur la valeraldehyde dans Ie THFa -78°C pour donner I'alcool (1). Le rendement de cette reaction varie de 44-49%. La raisonde ce faible rendement est due au fait que l'alcool obtenu est tres volatil. II y a done eu despertes lors de I'evaporation du solvant apres I'extraction du melange reactionnel. Ladeoxieme fois que la reaction a ete repetee, Ie produit fat purine par distillation e1une partiedu produit semble avoir decompose sons I'eff"etde Ia chaleur.

Schema3

OH

BuJ..(M; ~

1

== MgBr..THF, -7acC44-49%

- - - --- --- -- -

(CH30hCH2.PZ05' CHzCIz

53% (22%)

pce .CH2CI2

69% (90%)

AezO. Et3N..DMAP cat.CH2CI2

79-97%

OCH2OCH31)n-Buli OCH2OCH3

IHF, -7SOC

{ (y2)--

rCHO2

OH100% (47%) 3

OCH2OCH3 s"'-"'sQCH2OCH3

BUY

V Bu.

n-Buli

0THF77%

4 5

OCH2OCH3

Bu1

OAes...... .....$

V6

3

Dans une etape subsequente, I'anion de I'alcyne doit etre additionne sur la crotonaldehyde.Pour cette raison, I'alcool (1) doit eue protege. Le groupement protecteur choisi est un MOMet la reaction consiste itmiter I'alcool avec Ie dimethoxymeihane en presence d'une quantitecatalytique de PzOs dans Ie dichloromethane. L'alcyne (2) est obtenu dans des rendementsvariant de 40-53%. La parification de ce produit est egalement faite par distillation. Lesmauvais rendements sont encore expIicabies parune perte de produit lors de I'evaporation dusolvant et par la decomposition lors de la distillation. Comme au debat do projet, lavaleraldehyde n' etant pas disponible au laboratoire, Ie 3-butyn-2-o1fut utilise comme reactifde depart dans la synthese. Le rendement obtenn pour la protection de cet alcool est de 22%.Le produit a ete perdu lors de I'evaporation du solvant etant donne sa tres grande volatilite.Le rendement pour la protection de I'alcool po-orraitwe aagmente en n'evaporant pas Iesolvant a sec et ensuite en Ie distiUant.

L'alcyne (2) est ensuite deprotone avec du n-batyllithium. Lorsque I'anion est forme, ducrotonaldehyde est ajoute pour donner I'alcool (3). Le rendement de cette reaction estquantilatif et Ie produit brut est pur par RMN et peut donc we lltilise sans purification pourI'oxydation a I'etape suivante. Dans Ie cas 0\1 if Y a un methyle au lieu du batyle, Ierendement de l'addition do lithien sur Ie crotonaldehyde est de 47%. Encore une fois lavolatilite du produit est la raison de ce faible rendement.

L'alcool (3) est ensuite oxyde en mitisant Ie chlorochromate de pyridinium en presence detamis moleculaire dans Ie dichloromethane. Dans Ie cas 011la chaine est Ie butyle, Ie produitbrut est parifie par chromatographie et la cetone (4) est obtenae dans un rendement de 69%.Dans Ie cas du methyle, la cetone brute est pure par RMN et obtenu dans un rendement de90%. A ce stade, etant donne la faible quantite de cetone (62 mg) avec Ie methyle, lesreactions suivantes ont ete fanes seulement sur Ie produit ayant Ie butyle comme chaine.

La strategie envisagee pour obtenir Ie sqnelette des qnassinoldes par Diets-Alder a diene-transmissible necessite un aldehyde sur I'allene (voir compose (16) au schema 1). Unemaniere d'incorporer cet aldehyde consiste it additionner Ie 1,3-dithianesur la cetone (4). Aumoment approprie, la deprotection du dithiane donnera l'aldehyde vowu. On deprotonepremierement Ie 1,3-dithiane en Ie 1raitant avec du n-butyllithium pendant 2.5 heures et onajoute ensuite la cetone (4) it l'anion du dithiane. Apres purification du produit brut parchromatographie, I'alcool (5) est obtenu dans un rendement de 77%. Cet alcool (5), estensuite acetyle en Ie traitant avec de la triethylamine, une quantile catalytique de 4-dimethylaminopyridine et de I'anhydride acetiqne dans du dichloromethane pendant uneperiode d'environ 12heures. Apres purification par chromatographie, I'acetate propargylique(16) desiree est obtenue dans un rendement de d'environ 80%.

Syntbese d'aUenes vinyliques

L'obtention de l'aUene vinylique desire peut se faire par l'addition d'un cuprate sur la tripleliaison en ejectant Ie groupement acetate (Schema 4). En utilisant cette voie, I'addition ducuprate sur la liaison double ou Ie deplacement de l'acetate pourraient eue en competitionavec I'addition sur la 1riple liaison. Cependant, des ~dVaux sur l'addition d'un monocuprateont demontre que l'alcyne emit beaucoup plus reactive que l'alcene et qu'il n'y avait pas dedeplacement de I'acetate. Le cuprate est forme en faisant reagir Ie bromure demetbyimagnesium a une suspension d'iodare de cuivre et de bromure de lithium dans IeTHF

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4

a Q0C. L'espece reactive est donc un monocuprate, MeCueLiBr.MgBrI. Utilisant cettecondition, l'addition sur la liaison double ou Ie deplacement de I'acetate n'a pas ete observe.L'addition de ce cuprate sur (6) a donne un melange d'environ 1:1 des deuxdiastereoisomeres (7a) et (7b) dans un rendement allant de 73% jusqu'a 93%. Ces deuxdiastereoisomeres sont separables par ehromatographie. La stereoselectivite de l'addition ducuprate sur la triple liaison est nulle mais ceUe-ci pourrait etre amelioree en utilisant ungroupement protecteur different d'un MOM pour proteger I'alcool. Le groupementprotecteur devrait avoir la capacite de chelater Ie cuprate pour diriger I'addition.

Schema4

Bu

CuiLiBrMeMgBr..

OCH20CH3

BU-{

{Me~. +

S S

VTHFCOC73-93%

6 7a,b

Diets-Alder intramoleculaire utilisant l'aUene vinylique comme diene

Dans I'approche pour la synthese du squelette de la bruceantine, Ie premier Diels-Alderutilise I'allene vinylique comme diene. La reaction de Diels-Alder intramoleculaire offreplusieurs avantages comparativement a un Diels-Alder intermoIeculaire. Le dienophilepourrait etre attache a l'alcool en alpha de l'aUene. Avec cette approche, la regiochimie seracontrolee car Ie dienophile est connecte a l'alcool. De plus, cette strategie pourrait permettrede livrer Ie dienophile sur la face desiree du diene contr61antainsi egalement la stereochimie.

La premiere tfu\pe pour permettre I'etude de la reaction de Diels-Alder intramoIeculaireconsiste en la deprotection du MOM (Schema 5). Ceci a ete effectt1een traitantun des deuxalcool protege avec Ie bromure de dimethylborane dans Ie dichloromethane a -78OCpendant 1heure. Par CCM,la reactionsemblepropre,cependant,I'alcool (8) semblene pas etre tresstable. Apres Ie work-up de la reaction et l'evaporation du SONant, I'alcool semble sedecomposer en quelques jours m~me s'il est garde au congelateur. Lors du deuxieme essaipour deproteger I'alcool, en ajoutant Ie CDCh pour prendre Ie spectre du produit brut, unchangement de couleur instantane ftrt observe (passant du jaune pale au brun) et par CCM, Ieproduit de la reaction avait disparu. Etant donne Ie manque de temps, cette reaction n'a puetre mise au point. Peut-etre qu'une trace d'acide dans Ie chloroforme est responsable de ladecomposition. L'etape suivante consisterait a esterifier l'alcool avec l'acide acrylique enpresence de DCC et d'une quantite catalytique de DMAP. La reaction de Diels-Alder devraits.eproduire simplement en agitant l'.allene 9 dans Ie toluene. Comme on peut Ie voir sur Ieschema 6, Ie dienophile peut se placer pour pennettre la cycloaddition-[4 + 2]intramoleculaire et donner l'adduit 10.

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5

Schema 5

o

HO~~

DCC, DMAPcat.CH2CI2

7 8

~

Me s- -sV

10

Bu

Schema6

Me

~ e

Cs )-g &o

Diels-Alder intermoleculaire, synthese de doubles liaisons exocycliques tetrasubstituees

Des travaux recents fait dans Ie laboratoire de Spino ont demontre l'utilite des allenesvinyliques dans la synthese de liaisons doubles exocycliques tetrasubstituees, composes quisont normalement difficiles a obtenir. Deux essais de Diels-Alder intermoleculaire ont ete

testes lors de ce projet en faisant reagir l'allene 78 ou b avec Ie tetracyanoethylene et avecl'anhydride maleique. La cycloaddition se fait dans Ie toluene a temperature de lapiece(Schema 7). Avec Ie tetracyanoethylene, la reaction etait complete en 3 jours pourdonner l'adduit (11). Le rendement brut est de 91% et par RMN, un seul isomere est observe.Ce produit a ete purifie par chromatographie eclaire pour donner 45% du produit (11)sousforme d'un solide jaunatre. Pour la reaction en l'allene vinylique avec l'anhydride mateique,apres 11 jours a temperature de la piece, la reaction n'est toujours pas complete et a cemoment, la selectivire de la cycloaddition pour conduire au produit 12 ne peut etre encoredeterminee. La reactionest chaufeea 80°C. Cettemethodesembledoncexcellentepour lasynthese de tel composes.

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Schema7OMOM NC CN

B.{

NC CN NC\X ..Me>=<

NC CN.toluene,3jours MOMO

S S 91%

VBu

7a au b

OMOM

B:\.{0\Y-0 o A. ..Me

..toluene

S S MaMa

V Bu

7a au b

7

Conclusion et Travaux Futurs

En conclusion, lors de ce projet de trimestre, la synthese de l'allene vinylique desiree a eteeffectuee. Certaines etapes dans la synthese pourraient etre optimisees (addition du bromured'ethynylmagnesium sur la vaIeraldehyde, protection de I'alcool). Les travaux qui seront avenir pour J'etude du DieIs-Alder intramoleculaire necessiteraient la deprotection du MOM,I'attachement du dienophile sur cet aIcool et Ie DieIs-Alder pourrait (!tretente.

L'utiIisation de groupements protecteurs autres que Ie MOM, favonsant la chelation ducuprate, pourrait etre investigue dans Ie but d' augmenter la stereoselectivire de I'addition ducuprate pour obtenir un des allenes en plus grande majorite.

Dne fois Ie Diels-Alder intramoleculaire fait, la deprotection du dithiane pour donn~rl'aldehyde sera essayee pour permettre un double Diels-Alder et peut-etre meme un tripleDiels-Alder etant donne la formation d'un nouveau diene. Ce modele pourrait donc aider aetudier la strategie de Diels-Alder a diene-transmissible.

Dans l'etude de Diels-Alder intermoIeculaire, la reaction avec Ie TCNE a permis dedemontrer qu'une excellente seJectivite etait obtenue car seulement J isomere geometriquen'a ere detecte par RMN. L'adduit (11), etant un solide qui peut etre recristalJise dans l'etherdiethyJique, un rayon-X d'un cristal devrait etre fait, ce qui permettra de determiner lastereochimie absolue des allenes diastereoisomeres obtenus.

Le but ultime de ce projet est d'appliquer cette strategie pour la synthese des quassinoides.

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Partie Experimentale

Preparation of 1

Under nitrogen, valeraldehyde (3.33 mL, 31.3 mmol) was added slowly to a solution ofethynylmagnesium bromide (67 mL of 0.5M in THF, 33.5 mmol) at -78°C. The mixture wasstirred for 45 minutes at -78°Cand then quenched with saturated aqueous ammonium chloride.Aqueous layer is separated then extracted 3X with diethyl ether. The organic layers werecombined and washed with water then with brine, dried over anhydrous MgS04 then filtered.Evaporation ofihe solvent in vacuo was followed by a Kugelrohr distillation (low vac., 80°C)to yield product 1 (1.59g. 44%) as a colorless oil. IH NMR (CDCh): () 4.36 (td, lIL J = 6.6,1.6 Hz), 2.45 (d, IH, J = 2.2 Hz), 1.95 (s, IH), 1.76-1.68 (m, 2H), 1.49-1.29 (m, 4H), 0.91 (1,3H, J = 7.1 Hz). IR (neat, cm-I) 3550-3070 (bw), 3303 (ms). MS (m/z, intensity): III (M",5),79 (60), 70 (50), 55 (100), 41 (50). Exact mass calcd for C7HllO 111.0810, found 111.0808.

Preparation of 2

A r.b. flask was charged with CH2Ch (30 mL), alcohol 1 (1.36g, 12.4 mmol), anddimethoxymethane (6.5 mL, 73.5 mmol) under nitrogen. The solution was cooled to O°Candwas allowed to stir for 10 min. Then 100 mg of P20S was added while stirring vigorously.Every 10min., 100 mg ofP20s was added until the reaction was complete (TLC). The mixturewas then carefulIYadded to 100 mL of an ice-cold saturated solution of aqueous NaHC03 andthe gummy residue remaining in the flask was also carefully washed with NaHC03. Theaqueous layer was separated and extracted 3X with diethyl ether. The organic layers werecombined then washed with brine, dried over anhydrous MgS04 , filtered and evaporated underreduced pressure to yield a yellow oil. The oil was pnrified by a Kugelrohr distillation (towvac., 90°C) to yield product 2 (1.00g, 53%) as a colorless oil. IH NMR (CDCh): ()4.94 (d, IH,J = 6.8 Hz), 4.59 (d, IH, J = 6.8 Hz), 4.31 (td, lIL J = 6.6,2.0 Hz), 3.38 (s, 3H), 2.40 (d, IH, J= 2.1 Hz), 1.79-1.71(m, 2H), 1.51-1.30(m, 4H), 0.92 (t, 3H, J = 7.2 Hz). IR (neat, cm-I) 3303(ms), 1035 (s). MS (mlz, intensity): 155 (M, 1), 111 (10),99 (100), 55 (20),45 (100). Exactmass calcd for C<JIIS02155.1072, found 155.1075.

Preparation of 3

Alcyne 2 (1.00g, 6.4 mmol) was dissolved in THF (3 mL) and cooled to -78"Cunder a nitrogenatmosphere. A solution of n-butyllithium (3.2 mL of 2M solution in pentane, 6.4 mmol) wasthen added dropwise. The mixture was stirred for 1.5 h at -78°C and then quenched withsaturated aqueous ammonium chloride. Aqueous layer is separated then extracted 3X withdiethyl ether. The organic layers were combined and washed with water then with brine, driedover aTIhydrousMgS04 then filtered. Evaporation of the solvent in vacuo gave 3 (1.22 g,100%) as a slightly yellow oil used directly for the next reaction. IH NMR (CDCh): () 5.94-5.80 (m, IH), 5.65-5.55 (m, IH), 4.93 (d, IH, J = 6.8 Hz), 4.58 (d, IH, J = 6.8 Hz), 4.37 (t, IH,J = 6.5 Hz), 3.37 (s, 3H), 1.87-1.82 (m, IH), 1.72 (d + m, 5H, J = 6.3 Hz), 1.50-1.30 (m, 4H),0.92 (t, 3H,J= 7.1 Hz). IR (neat, cm-I) 3550-3100 (mb), 1036 (5). MS (mIz, intensity): 181(M-C2HsO,4), 164 (5), 122 (70), 107 (100), 95 (20), 79 (45). Exact mass calcd for CllH1702181.1228, found 181.1233.

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9

Preparation of 4

The alcohol 3 (1.22 g, 5.4 mmol) was dissolved in dry dichloromethane (50 mL) undernitrogen. The mixture was cooled to O°Cand molecular sieves (1.15g) was added. After fiveminutes stirring, pyridinium chlorochromate (1.75g, 8.1 mmol) was added portionwise andstirred overnight. Activated charcoal was added and the suspension was filtered on a Buchnerfunnel. Celite was added to the filtrate and stirred for five minutes. The mixture was filteredover a pad of silica gel, activated charcoal and celite. Evaporation of the solvent in vacuofollowed by a flash chromatography eluting with 100.10EtOAc/hexanes yielded 4 (0.84g, 69%)as a colorless oil. IH NMR (CDCh): 07.23-7.09 (qd, 1H, J = 15.0, 1.5 Hz), 6.19 (d, 1H, J =15.0 Hz), 4.91 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 4.63 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 4.48 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 3.40 (s,3H), 1.98 (d, 3H, J = 8.4 Hz), 1.84-1.78 (m, 2H), 1.56-1.40 (m, 4H), 0.92 (t, 3H, J = 8.0 Hz).IR (neat, em-I) 3310 (ms), 1718 (ms). MS (m/z, intensity): 225 (M+I, 1), 167 (100), 151 (70),137 (60), 121(50),93 (50), 79 (95). Exact mass calcd for CI3HI903223.1334, found 223.1339.

Preparation of 5

Under nitrogen, 1,3-dithiane (158 mg, 1.3 mmol) was dissolved in THF (6 mL) and cooled to-40°C. A solution ofn-butyllithium (0.85mL of a 1.7M in pentane, 1.4 mmol) was then addedslowly. The reaction mixture was stirred for 2.5 h at -40°C and was allowed to warm to -20°C.The mixture was cooled to -78°C and the ketone 4 (276 mg, 1.2 mmol) in THF (1 mL) wasadded. The reaction mixture is stirred ovenight (warming up slowly to r.t.). Water was addedto the mixture. Aqueous layer is separated then extracted 3X with chloroform. The organiclayers were combined and washed 2X with water, IX with an aqueous 7% KOH solution thenIX with water, dried over anhydrous MgS04 then filtered. Evaporation of the solvent in vacuofollowed by a flash chromatography eluting with 5~ 15% EtOAc/hexanes yielded 5 (270mg,63%) as a slightly yellow oil. IH NMR (CDCh): 06.20-6.07 (m, 1H), 5.63 (d, 1H, J = 15.9Hz), 5.00 (d, 1H,J = 6.6 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 4.41 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 3.97 (s, 1H),3.39 (s, 3H), 3.20-3.07 (m, 2H), 2.79-2.66 (m, 2H), 2.09-1.87 (m, 2H), 1.82-1.72(dd + m, 5H,J= 6.7, 1.6 Hz), 1.56-1.40 (m, 4H), 0.92 (t, 3H, J= 7.2 Hz). IR (neat, em-I) 3600-3250 (rob),1033 (s). MS (m/z, intensity): 327 (M-H20+H,15), 225 (5), 163 (5), 119 (100). Exact JIlasscalcd for C17H2702S2327.1452, found 327.1454.

Preparation of 6

Under nitrogen, acetic anhydride (0.13 mL, 1.4 mmol) was added to mixture of alcohol 5 (240mg, 0.7 mmol), 4-dimethylaminopyridine (20 mg, 0.16 mmol), triethylamine (0.20 mL, 1.4mmol) in dry dichloromethane (1 mL). The mixture was stirred overnight at r.t. Diethyl etherwas added to the mixture. The solution was washed with IN HCI and saturated sodiumbicarbonate. The aqueous layer was separated then extracted 2X with diethyi ether. Theorganic layers were combined and washed with brine, dried over anhydrous MgS04 thenfiltered Evaporation of the solvent in vacuo yielded 6 (263mg, 97%) as a slightly yellow oil.IHNMR (CDCh): 06.28-6.11 (m, IH), 5.81-5.73 (m, 1H), 5.03 (d, IH, J = 6.6 Hz), 4.87 (d,1H,J = 6.0 Hz), 4.60 (d, IH, J = 6.6 Hz), 4.43 (t, IH, J = 6.0 Hz), 3.38 (s, 3H), 3.00-2.76 (m,6H), 3.07 (s, 3H), 1.85-1.74 (m, 5H), 1.55-1.30(m, 4H), 0.92 (t, 3H,J= 6.3 Hz). IR (neat, cm-I) 1746(s), 1223(s), 1029(s). MS (m/z, intensity): 386 (M+1,5), 326 (50), 283 (30), 163 (30),121 (100), 120 (80), 74 (65). Exact mass calcd for CI9H3004S2386.1585, found 386.1592.

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Preparation of 7

To a well stirred suspension oflithium bromide (458 mg, 5.3 mmol) and copper iodide (1.0 g,5.3 mmol) in THF (8 mL) at DoC,under nitrogen, was added a solution of methylmagnesiumbromide (1.88 mL of2.8M in diethyl ether, 5.3 mmol) dropwise and the mixture allowed to stirat DoCfor 30 min. The propargylic acetate 6 (340 mg, 0.9 mmol) in THF (2 mL) was slowlyadded to the cuprate solution. The mixture was stirred for 2 h at DoC. A solution of saturatedaqueous ammonium chloride was then carefully added to the reaction mixture. Aqueous layeris separated then extracted 3X with diethyl ether. The organic layers were combined and driedover anhydrous MgS04 then filtered. Evaporation of the solvent in vacuo followed by a flashchromatography eluting with 100.10EtOAc/hexanes gave roughly a 1:1.3 mixture of 7a and 7b.Isomer 7a (96 mg, 32%) as a slightly yellow oil 11NMR (CDCh): 05.90-5.72 (m, 2H), 4.76(d, IH, J= 6.6 Hz), 4.66 (s, IH), 4.56 (d, IH, J= 6.9 Hz), 4.10 (t, IH, J= 7.0 Hz), 3.38 (s, 3H),3,00-2,78 (m, 4H), 2.19-2.05 (m, 2H), 1.96-1.76 (m + d, 2H + 3H, J = 5.6 Hz), 1.71 (s. 3H).1.55-1.20 (m, 4H), 0.92 (t, 3H, J = 6.6 Hz). IR (neat, em-I) 1946 (w), 1032 (s). MS (m/z,intensity): 342 (~, 5), 211 (95), 137 (40), 119 (100). Isomer 7b (123 mg, 41%) as a slightlyyellow oil. IHNMR (CDCh): 05.87-5.70 (m, 2H), 4.95 (d, IH, J = 6.6 Hz), 4.65 (s, IH), 4.56(d, IH, J = 6.5 Hz), 4.11 (t, tH, J= 7.1 Hz), 3.40 (s, 3H), 3.00-2.78 (m, 4H), 2.19-2.04 (m, 2H),1.95-1.79 (m , 2H), 1.77 (d, 3H, J = 5.3 Hz), 1.71 (s, 3H), 1.45-1.20 (m, 4H), 0.90 (t, 3H, J =6.9 Hz). IR (neat, em-I) 1947 (w), 1031 (s). MS (m/z, intensity): 342 (~, 5), 211 (75), 137(65), 119(100), 91 (65), 77 (50).

Preparation of (9)

Under nitrogen, to a solution of allene 7a (34 mg, 0.1 mmol) in toluene (1.3 mL) was addedtetracyanoethylene (14 mg, 0.1 mmol). The reaction was stirred at r.t for days (after 3 days, alltoluene evaporated and 1 mL of toluene was added). After 4 days overall, reaction is completedand toluene evaporated in vacuo to give product 9 (43 mg, 91%) as a slightly yellow splid.Purification was made by flash chromatography to give 9 (21.1 mg, 45%) as a slightly yellowsolid.

Preparation of (10)

Under nitrogen, to a solution ofaltene 7b (47 mg, 0.14 mmol) in toluene (1.3 mL) was addedmaleic anhydride (14 mg, 0.14 mmol). The reaction was stirred at r.t for 5 days and tollJeneevaporated In vacuo to give product 9 as a slightlyyellow solid..