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Revue du rhumatisme xxx (2014) xxx–xxx

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

ettre à la rédaction

oxidermie survenant sous tocilizumab au course la polyarthrite rhumatoïde�

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ots clés :ocilizumabolyarthrite rhumatoïdeiothérapienti-IL6ruption cutanéeoxidermie

. Introduction

L’apport des agents biologiques dans le traitement des rhu-atismes inflammatoires est considérable mais leur utilisation

’accompagne parfois d’effets indésirables inconnus qu’il conviente décrire. Nous relatons ainsi la survenue d’une éruption cutanéeous anti-IL6.

. Observation

Il s’agit d’une patiente de 34 ans suivie pour une polyarthritehumatoïde, facteur rhumatoïde et anti-CCP positifs, diagnostiquéen 1999. Devant l’inefficacité de plusieurs anti-TNF, le tocilizumabTCZ) a été administré à la posologie de 8 mg/kg en monothéra-ie. Après 26 mois de traitement, la rémission est obtenue. Trois

ours après les deux dernières perfusions mensuelles, est apparuene éruption cutanée : placard érythémateux avec fines vésiculesur l’avant-bras du côté de la perfusion (Fig. 1), associée à uneensation de « granité » à la palpation. Les lésions ont régressé spon-anément au bout de 10 jours. Il n’existait ni altération de l’étaténéral, ni fièvre, ni hyperleucocytose (11 300/mm3), ni neutropé-ie (8927/mm3, ni hyperéosinophilie, ni anomalies hépatiques. Laiopsie cutanée n’a pas été réalisée car la patiente a consulté aprèsisparition des lésions.

Les étiologies virales (Epstein-Barr Virus, Cytomégalovirus, Par-

ovirus B19, hépatites et VIH) étaient négatives. Après avis de laharmacovigilance et malgré l’absence de données de la littérature,ous avons retenu la responsabilité du TCZ.

DOI de l’article original : http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2014.06.006.� Ne pas utiliser, pour citation, la référence franc aise de cet article, mais la réfé-ence anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.

http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2014.05.001169-8330/© 2014 Société Franc aise de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. T

Fig. 1. Lesions dermatologiques après perfusion de tocilizumab.

3. Discussion

Le TCZ est possiblement administré en 1er intention aux patientsatteints de polyarthrite rhumatoïde insuffisamment contrôlée parun DMARD synthétique [1].

Les effets indésirables cutanés du TCZ en sous cutané, rappor-tés dans la littérature, sont le plus fréquemment des réactionslocales bénignes au site d’injection dans 10 à 50 % des cas. Elles setraduisent par une rougeur ou un hématome au point de ponc-tion. Les études rapportent des effets secondaires cutanés à typed’anaphylaxie à la 9e semaine ou pendant la 2e et 3e perfusion [2,3] ;de rash cutané, d’urticaire, de prurit, de dermatite [4,5]. Les résul-tats poolés de cinq essais cliniques de phase III ont retrouvés untaux de 0,1/100 patient-année de réactions anaphylactiques chezles patients randomisés et traités par tocilizumab au dosage de8 mg/kg [6]. Certaines études ont émis l’hypothèse d’une asso-ciation entre ces manifestations allergiques et la productiond’anticorps anti-TCZ [7]. Ce dosage n’a pas été réalisé dans notre cas.

Sous TCZ, Izquierdo et al. ont décrit la survenue d’une pustu-lose exanthématique aiguë généralisée. Ces lésions sont apparues2 semaines après la première perfusion et ont disparu sous cortico-thérapie orale et topique tout en poursuivant le TCZ [8]. Un 2e casde toxidermie cutanée a été décrit chez une patiente de 57 ans sui-vie pour une polyarthrite rhumatoïde associée à un syndrome deGougerot–Sjögren. Cette patiente a présenté une semaine après la1re perfusion une toxidermie lichenoïde d’évolution favorable soustraitement topique [9].

4. Conclusion

Nous rapportons la survenue d’une toxidermie non sévère aprèsl’administration de TCZ. Il s’agit du 3e cas décrit à ce jour. Ce type

ous droits réservés.

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(M. Fechtenbaum)

ARTICLE Lettre à la rédaction / Revue d

’effet indésirable semble être exceptionnel et ne met pas en jeu leronostic vital du patient. Plus d’observations sont nécessaires afin’être totalement rassurant devant leur survenue.

éclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-ion avec cet article.

éférences

1] Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al. EULAR recommendations for themanagement of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis 2014;73:492–509.

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3] Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, et al. Tocilizumab inhibits structural jointdamage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to metho-trexate: results from the double-blind treatment phase of a randomizedplacebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural jointdamage at one year. Arthritis Rheum 2011;63:609–21.

4] Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition withtocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequateresponse to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in com-

bination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study.Arthritis Rheum 2008;58:2968–80.

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PRESSmatisme xxx (2014) xxx–xxx

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9] Latourte A, Viguier M, Dallot A, et al. Un cas de toxidermie lichenoïde survenuesous tocilizumab dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Rev Rhum2012;79:A13–352.

Marie Fechtenbaum ∗

Christopher BansePauline Boyard-Lasselin

Vincent GoëbService de rhumatologie, EA 4666, CHU d’Amiens,

université de Picardie-Jules-Verne, placeVictor-Pauchet, 80054 Amiens cedex, France

Auteur correspondant.Adresse e-mail : marie.fechtenbaum@wanadoo.fr

Accepté le 12 mai 2014Disponible sur Internet le xxx