1

TraitementTraitement du cancer du du cancer du seinsein: : misemise àà jourjour

prpréésentsentéé par:par:Julie Lemieux, M.D., M.Sc.Julie Lemieux, M.D., M.Sc.

HHéématomato--oncologueoncologue et professeur associet professeur associéée, Centre Hospitalier e, Centre Hospitalier AffiliAffiliéé de lde l’’UniversitUniversitéé LavalLaval

26 sept. 200826 sept. 2008

2

DDééclaration de conflits dclaration de conflits d’’intintéérêt rêt financiersfinanciers

Subventions sans restriction:Subventions sans restriction:SanofiSanofi--AventisAventisHoffman La RocheHoffman La Roche

3

TraitementsTraitements systsystéémiquesmiques

ChimiothChimiothéérapierapie

HormonothHormonothéérapierapie

ThThéérapiesrapies ciblciblééeses

4

ChimiothChimiothéérapierapie

1958: 11958: 1erer essai clinique randomisessai clinique randomiséé de chimiothde chimiothéérapie en rapie en adjuvant = NSABP B01 (adjuvant = NSABP B01 (thiotepathiotepa vs. placebo)vs. placebo)19701970’’: CMF de : CMF de BonadonnaBonadonna19801980’’: : anthracyclinesanthracyclines19901990’’: :

chimiothchimiothéérapie rapie àà haute dose avec greffe de moelle osseusehaute dose avec greffe de moelle osseuseTaxanesTaxanes

20002000’’: th: théérapies ciblrapies cibléées e.g. es e.g. HerceptinHerceptin®®20102010’’: ????: ????

5

Grandes classes de chimiothGrandes classes de chimiothéérapierapie

AnthracyclinesAnthracyclines: : éépirubicinepirubicine, , adriamycineadriamycineAnthracyclinesAnthracyclines liposomalesliposomales (ex. (ex. CaelyxCaelyx®®, , MyocetMyocet®®))

TaxanesTaxanes: : docetaxeldocetaxel ((TaxotereTaxotere®®), ), paclitaxelpaclitaxel (Taxol (Taxol ®®))nabnab--paclitaxelpaclitaxel ((AbraxaneAbraxane ®®))

Autres: Autres: Agents Agents alkylantsalkylants: : cyclophosphamidecyclophosphamidecapecitabinecapecitabine ((XelodaXeloda®®))VinorelbineVinorelbine

6

HormonothHormonothéérapierapie19401940’’: Suppression ovarienne: Suppression ovarienne19701970’’::

TamoxifenTamoxifenMegestrolMegestrol acetateacetate ((MegaceMegace®®))

19901990’’: inhibiteur des : inhibiteur des aromatasesaromatasesLetrozoleLetrozole = = FemaraFemara®®

AnastrozoleAnastrozole = = ArimidexArimidex®®

ExemestaneExemestane = = AromasinAromasin®®

19901990’’: suppression ovarienne chimique: suppression ovarienne chimiqueInhibiteur LHRH (ex. Inhibiteur LHRH (ex. ZoladexZoladex ®®))

19901990’’: anti: anti--oestrogoestrogèènes puresnes puresFulvestrantFulvestrant ((FaslodexFaslodex ®® ))

7

NEJM 2003, 348 (24), 2431

8

ThThéérapie ciblrapie ciblééeses

AntiAnti--HER2: HER2: TrastuzumabTrastuzumab ((HerceptinHerceptin®®))LapatinibLapatinib ((TykerbTykerb®®))

AntiAnti--VEGF (VEGF (vascularvascular endothelialendothelial growthgrowth factor)factor)BevacizumabBevacizumab ((AvastinAvastin®®))

9

Therapeutic Modification of Therapeutic Modification of Different Signaling PathwaysDifferent Signaling Pathways

SOSRAS

RAF

Basaltranscription

machineryp160

ERE ER-mediated gene transcription

ER CBPPP P P

ER

Pp90RSK

Akt P

MAPK P

Cellsurvival

Cytoplasm

Nucleus

ER

PI3-KP

P

PPP

P

Cellgrowth

MEKP

Plasmamembrane

Anastrozole

HER2IGFR

Growth factorEstrogen Trastuzumab

Mackey JR, et al. SABCS 2006. Abstract 3.Tirée de www.clinicaloptions.com

10

Rôle traitementsRôle traitements……

NNééoadjuvantoadjuvant: : AmAmééliorer la liorer la «« rréésectabilitsectabilitéé »»AmAmééliorer la survie et diminuer les rechutesliorer la survie et diminuer les rechutes

Adjuvant:Adjuvant:AmAmééliorer la survie et diminuer les rechutesliorer la survie et diminuer les rechutes

MMéétastatique: tastatique: AmAmééliorer la survieliorer la survieAmAmééliorer la qualitliorer la qualitéé de viede vie

11

BBéénnééfices absolus de la fices absolus de la chimiothchimiothéérapie adjuvanterapie adjuvante

9.6% (42.9% vs. 33.3%)ER -

4.9% (28.9% vs. 24.0%)ER + (chimio + tam vs. Tam)

5.3% (19.6% vs. 14.3%)Ganglions -

5.9% (42.6% vs. 36.7%)Ganglions +

3.0% (50.4% vs. 47.4%)4.2% (57.6% vs. 53.4%)60-69 ans

13.2% (38.8% vs. 25.5%)ER -

7.6% (21.6% vs. 14.0%)ER + (chimio + tam vs. Tam)

9.9% (27.4% vs. 17.5%)Ganglions -

14.6% (55.2% vs. 40.6%)Ganglions +

10% (42.4% vs. 32.4%)12.4% (53.5% vs. 41.1%) < 50 ans

MORTALITÉ par cancer du sein (pas de chimio vs. Chimio)

RÉCIDIVE (pas de chimio vs. Chimio)

Early breast cancer triaslists’ collaborative group (EBCTCG) : Effects of chemotherapy andhormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival : an overview of

the randomized trials. Lancet 2005, 365 (9472): 1687-1717.

12

1ere génération

2ième génération

3ième génération

www.adjuvantonline.com

13

BBéénnééfices du fices du tamoxifentamoxifen en adjuvanten adjuvant

9.2% (34.8% vs. 25.6%)11.8% (45% vs. 33.2%)

9.1% (20.1% vs. 11.0%)Ganglions -

16.1% (40.8% vs. 24.7%)Ganglions +

12.3% (27.0% vs. 14.7%)≥ 50 ans

9.7% (25.5% vs. 15.7%)< 50 ans

MORTALITÉ par cancer du sein (pas de tam vs. tam)

RÉCIDIVE (pas de tam vs. tam)

14

BBéénnééfices des inhibiteurs de fices des inhibiteurs de ll’’aromatasearomatase en adjuvanten adjuvant

I.A. x 5 ans vs. I.A. x 5 ans vs. TamTam x 5 ansx 5 ans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

15

TAM x 2TAM x 2--3 3 ansans→→ I.A. x 2I.A. x 2--3 3 ansans(Total 5 (Total 5 ansans) vs. Tam x 5 ) vs. Tam x 5 ansans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

16

Tam x 5 Tam x 5 ansans →→ I.A. x 5 I.A. x 5 ansansvs. Tam x 5 vs. Tam x 5 ansans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

17

ThThéérapies ciblrapies cibléées: es: TrastuzumabTrastuzumab((HerceptinHerceptin®®))

18

TrastuzumabTrastuzumab

Diminution des Diminution des rechutesrechutes de 47% (en de 47% (en absoluabsolu 7.1%: 7.1%: rechuterechute 15.2% sans T et 8.2% avec T)15.2% sans T et 8.2% avec T)

Viani et al. BMC 2007; 7(53):

19

Diminution des dDiminution des dééccèèss de de 48% (en 48% (en absoluabsolu 2.5%: 2.5%: ddééccèèss 8.5% sans T et 6.0% avec T)8.5% sans T et 6.0% avec T)

Viani et al. BMC 2007; 7(53):

20

…… la personne âgla personne âgééee

BBéénnééfice même si patiente fice même si patiente «« âgâgééee »»Ex: Ex: éétude randomistude randomiséée CALGB/CTSU 49907e CALGB/CTSU 49907Randomisation (AC ou CMF) vs. Randomisation (AC ou CMF) vs. capcapéécitabinecitabinePopulation: 35% 65Population: 35% 65--69 ans69 ans

60% 7060% 70--79 ans79 ans5% 5% ≥≥ 80 ans80 ans

Muss H. ASCO Abstract 506

21

Muss H. ASCO Abstract 506

Donc preuve que les femmes âgées bénéficient aussi de la chimiothérapie.

22

Mais toutes ne bMais toutes ne béénnééficient pas dficient pas d’’un un traitement adjuvanttraitement adjuvant……

ONCOTYPE DX

Sparano J. JCO 2008; 26:721-728.

23

Sparano J. JCO 2008; 26:721-728.

24

SSéélection de traitement adjuvant lection de traitement adjuvant basbaséée sur:e sur:

TNM: TNM: Tumor: taille de la tumeur (cm)Node: nombre de ganglions atteintsMetastases: oui vs. non

Grade tumoralGrade tumoralEnvahissement Envahissement lympholympho--vasculairevasculaireRRéécepteurs hormonauxcepteurs hormonauxHer2Her2ÂgeÂge

25

Goldhirsch A. et al. Progress and promise : highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 18: 1133-1144, 2007.

ST-GALLEN

26

www.adjuvantonline.com

27

www.adjuvantonline.com

28

En mEn méétastatiquetastatique

AmAméélioration de la survielioration de la survieSurvie mSurvie méédiane environ 24 moisdiane environ 24 mois55--10% survie 10% survie > 5 > 5 ansansSurvieSurvie prolongprolongééee trtrèèss rarerare

29

Chia S. et al. Cancer. 2007 Sep 1;110(5):973-9.

Survie médianeCohorte 1 (1991-1992) = 1.2 ansCohorte 2 (1994-1995) = 1.2 ansCohorte 3 (1997-1998) = 1.5 ansCohorte 4 (1999-2001) = 1.8 ans

30

MMéétastatique (suite)tastatique (suite)

Amélioration de la qualité de vie:Patientes qui ont une réponse au traitement (chimio, hormono ou radiothérapie) ont une amélioration de leur qualité de vie.

Ex: Geels P. JCO 2000 18: 2395-2405

31

MERCI!