Trisomie et asymTrisomie et asyméétrietrie

corporellecorporelle

Observation cliniqueObservation cliniqueThierry JAULT(HThierry JAULT(Hôôpital J.Rostand)pital J.Rostand)

Mme M, âgée de 37 ans

III Geste, II pare (une IMG pour omphalocèle)

Caryotype sur liquide amniotique pour nuque épaisse

Case 2Case 247,XX,+15 13 clones 4 cultures47,XX,+15 13 clones 4 cultures

Observation cliniqueObservation clinique

Echographie (20 SA)– RCIU sévère << 3rd P

– malformation cardiaque (asymétrie ventriculaire etanomalie des gros vaisseaux)

– membres grêles

– pieds équins bilatéraux

– AOU

Trisomie 15Trisomie 15

IMG : 21 SA+ 3j

PN : 215g

Biométrie : 18 SA

Poids placenta : 40g

Trisomie 15Trisomie 15

Trisomie 15Trisomie 15

Trisomie 15Trisomie 15

Trisomie 15Trisomie 15

Trisomie 15Trisomie 15

29mm29mm

25mm25mm

35mm35mm

33mm33mm

Hypotrophie+++(=18SA) Imperforation choanale G Hypoplasie pulmonaire pondérale TGV, AP, CIV Mésentère commun Hypoplasie utérine Hémivertèbres Cerveau ( C.Fallet): arhinencéphalie, anomalies chambre ant de l’œil

Trisomie 15 inhabituelle ?

Autre syndrome ??????

>> Caryotype sur tissus

Tissus fTissus fœœtaux et placentaires:taux et placentaires:Etude cytogEtude cytogéénnéétiquetique

69,XXX 47,XX+15 total cordon 99 (65%) 54 (35%) 153

Amnios 123 (82%) 27 (18%) 150 Chorion 78 (52%) 72 (48%) 150

peau (bras droit)

111 (74%) 39 (26%) 150

peau (bras gauche)

48 (96%) 2 (4%) 50

Discussion: PhDiscussion: PhéénotypenotypeCaractéristiques triploïdie et trisomie 15

69 XXX 47XX+15

RCIU +++ +/- dysmorphie Craniafaciale

+ +

anomalies des membres ++ + Amyotroph ie ++ - atresie des choanes ++ - Malrotation colon + - Cardiopathie congénitale

++ +

Petit placenta ++ -

Discussion: PhDiscussion: PhéénotypenotypeCaractéristiques triploïdie et trisomie 15

AsymAsyméétrie corporelle = trie corporelle = MosaMosaïïcismecisme

69 XXX 47XX+15

RCIU +++ +/- dysmorphie Craniafaciale

+ +

anomalies des membres ++ + Amyotroph ie ++ - atresie des choanes ++ - Malrotation colon + - Cardiopathie congénitale

++ +

Petit placenta ++ -

Dean 1997Dean 1997

Fille 2 ans et _ ans 69,XXX/47,XX,+15: amniocytes, cordon,

peau, muscle + rares cellules normales: LA, amnios,

chorion -> contamination maternelle? Décédée à 3 ans _ « rescue by the triploïd genomic

background »????

2n/3n 2n/3n mixoplomixoploïïdiesdies

Tharapel 1983

Carakushansky 1993

17 observations

69/46

69/47 : +13, +18,+15, +16,XXY..

M Méécanismescanismes (Daniel 2003 , (Daniel 2003 , Golubovsky Golubovsky 2003)2003)

Chimérisme

Incorporation au stade 2 cellules d’un globule polaire dansun blastomère (triploïdie) et non-disjonction dans l’autreblastomère (trisomie 15) = « delayed digyny » (Phelan, 2001)

Dispermie et fusion retardée d’un des pronuclei dans unblastomère (triploïdie) + non-disjonction dans l’autreblastomère (trisomie) = « delayed dispermy »

Fuseau tripolaire

69

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique ?tique ?47XX+15/69XXX (1)47XX+15/69XXX (1)

Chimérisme =

fusion d ’un zygote diploïde trisomique15 et d’un zygote triploïde

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique ?tique ?47XX+15/69XXX (1)47XX+15/69XXX (1)

Chimérisme =

fusion d ’un zygote diploïde trisomique15 et d’un zygote triploïde

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique ?tique ?47XX+15/69XXX (1)47XX+15/69XXX (1)

Chimérisme =

fusion d ’un zygote diploïde trisomique15 et d’un zygote triploïde

69/4769/47

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique?tique?47XX+15/69XXX (2)47XX+15/69XXX (2)

«Delayed digyny or delayed dispermy »

+Non-disjonction dans une lignée euploïde

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique?tique?47XX+15/69XXX (2)47XX+15/69XXX (2)

«Delayed digyny or delayed dispermy »

+Non-disjonction dans une lignée euploïde

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique?tique?47XX+15/69XXX (2)47XX+15/69XXX (2)

«Delayed digyny or delayed dispermy »

+Non-disjonction dans une lignée euploïde

46/47/6946/47/69

2323 23

4623

46

46

45 47,+1569

23

46

ovocyte

spz1

spz2

Blastomère 2 cellules« Delayed diandry »

Dispermie

Non disjonction mitotique

m/p1/p2 m/p1

46 4623

6946

45 47+15

GPIIBlastomère 2 cellules

69

« Delayed dyginy »

Non disjonction mitotiquem/p m1/m2/p

Fuseau tripolaire Fuseau tripolaire Embryon 3

cellules

Instabilité 34-57 Diploïdisation

2n+1->DUPx?

69

69

6946

45 47,+15

Autres mécanismesDiploïdisation post-zygotique et non disjonction

mitotique

69

69 Blastomère

DUPx47?

MMéécanisme Cytogcanisme Cytogéénnéétique ?tique ?

Microsatellites parentaux

études ségrégation

(en cours)

CONCLUSIONCONCLUSION

CONCLUSIONCONCLUSION

Association asymétrie corporelle : évoquer un mosaïque

CONCLUSIONCONCLUSION

Association asymétrie corporelle : évoquer un mosaïque

Etude cytogénétique la plus exhaustive possible : plusieurs tissus

CONCLUSIONCONCLUSION

Association asymétrie corporelle : évoquer un mosaïque

Etude cytogénétique la plus exhaustive possible : plusieurs tissus

Etudes moléculaires +++

AutresAutres……..

Fuseau tripolaire

Fertilisation d’un globulepolaire….

29 mm

35 mm25 mm

33 mm