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Étude prospective des liens entre consommation de viande rouge et de charcuterie et risque de cancer du sein –Modulation par une supplémentation en antioxydants
C. Pouchieu, M. Deschasaux, S. Hercberg, N. Druesne‐Pecollo, P. Latino‐Martel, et M. Touvier
Equipe de Recherche en Epidémiologie NutritionnelleUMR U1153 Inserm/U1125 Inra/Cnam/Univ Paris 13
Centre de Recherche en Epidémiologies et BiostatistiquesSorbonne Paris Cité
Journée Nutrition et CancerCLARA‐NACRe18 juin 2014
Introduction
Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : hypothèses mécanistiques
Fer hémique
Composés nitrosés
AHC
HAP
Cuisson HT
Transformation
Cancer du sein
α‐tocophérol
Dérivés de la Vit C
Introduction
Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : données épidémiologiques
WCRF 2010 : niveau de preuve jugé « trop limité pour conclure »
Deux méta‐analyses :• Augmentation du risque associée à la consommation de viande rouge (Taylor 2009)• Augmentation du risque associée à la consommation de charcuterie (chez toutes
les femmes) et de viande rouge (chez les femmes ménopausées) (Alexander 2010)
Etude prospective (Genkinger 2013) aucune association
Besoin de nouvelles études prospectives
Aucune étude épidémiologique prospective n’a investigué si les associations entre la consommation de viande rouge et de charcuterie et le risque de cancer du sein étaient modifiées par une supplémentation en antioxydants
Introduction
Objectifs de l’étude
Consommation de viande rouge et charcuterie
Cancer du sein
Supplémentation en antioxydants
?
Méthodes
Nombre de cas ? Nombre de cas ?
CancersMaladies cardio‐vasculaires
Mortalité
CancersMaladies cardio‐vasculaires
Mortalité
PlaceboAntioxydants
8 ans
SU.VI.MAX (Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants)
Essai contrôlé randomisé endouble aveugle contre placebo13017 participants: 5141 hommes(45-60 ans) et 7876 femmes (35-60 ans)
Supplémentation (1994 2002)Doses nutritionnelles
120mg d’acide ascorbique, 30mg de vitamine E, 6mg de β-carotène,
100µg de sélénium et 20mg de zinc)
Méthodes
Questionnaires auto‐administrés• Données sociodémographiques• Consommations alimentaires• Mode de vie: tabagisme, niveau d’activité physique
Consultations médicales• Mesures anthropométriques• Prélèvements biologiques ► bio‐banque
• Enregistrements de 24h
• Tous les 2 mois
Collecte des données
Facteurs d’exposition : Apports totaux (g/j) de viande rouge et charcuterie
• Viande rouge : viande de bœuf, veau, porc, et agneau (fraîche, hachée, et congelée)
• Charcuterie : viande de porc et de bœuf conservées par salage, fumage, marinage, séchage à l'air, chauffage (jambon, bacon, saucisses, boudins, pâtés de foie, salami, mortadelle, conserves de viande, et autres)
7876 femmes
4684 femmes
Exclusion des cas de cancers prévalents à l’inclusion (120 femmes)
Sélection des sujets avec au moins 3 enregistrements de 24h valides sur les 2 premières années après inclusion
Sélection des normo‐déclarants– Suppression des déclarations avec AET<100kcal ou >6000kcal
– Suppression des sujets avec 1/3 des enregistrements hypocaloriques (<500kcal pour les femmes et <800kcal pour les hommes)
Méthodes
Inclusion des sujets
Méthodes
Analyses statistiques
Analyses stratifiées sur le groupe de supplémentation pour tester l’effetmodificateur de la supplémentation en antioxydants sur les relations entreconsommation de viande rouge, charcuterie et risque de cancer du sein
Calcul des HR et IC‐95% pour le risque de cancer du sein associé aux quartilesde consommation de viande (viande rouge, charcuterie et charcuterie sansjambon cuit) parModèle de Cox (âge en échelle de temps)
Facteurs d’ajustements : groupe d’intervention, IMC, taille, activité physique,niveau d’étude, statut tabagique, antécédents de cancer du sein, nombred’enfants biologiques, statut ménopausique, prise de THM, nb d’enquêtesalimentaires, apports en énergie (sans alcool), lipides, alcool et ajustementmutuel sur les apports en viande rouge et charcuterie
RésultatsNon Cas Cancers du sein(n=4494) (n=190) P
N % Mean (SD) N % Mean (SD)Age, années 46.9 (6.6) 49.4 (6.2) <0.0001IMC, kg/m² 23.1 (3.7) 23.3 (4.3) 0.5Taille, cm 161.7 (5.9) 162.6 (6.2) 0.03Groupe d’intervention 2229 49.6 88 46.3 0.4Statut tabagique 0.2Non fumeur 2596 57.8 108 56.8Ancien fumeur 1299 28.9 48 25.3Fumeur 599 13.3 34 17.9
Niveau d’activité physique 0.2Faible 1142 25.4 57 30.0Modéré 1568 34.9 68 35.8Elevé 1784 39.7 65 34.2
Niveau d’éducation 0.6Primaire 814 18.1 38 20.0Secondaire 1776 39.5 69 36.3Universitaire 1904 42.4 83 43.7
Atcd de cancer du sein, oui 376 8.4 31 16.3 0.0001Statut ménopausique, oui 1339 29.8 74 38.9 0.007Prise de THM, oui 1315 29.3 73 38.4 0.007Nombre d’enfants biologiques 2.0 (1.1) 2.0 (1.2) 0.8Nombre d’enquêtes alimentaires 9.2 (3.4) 9.4 (3.3) 0.6Apports en énergie, kcal/j 1826.1 (471.6) 1847.4 (447.1) 0.5Apports en alcool, g/j 10.7 (13.3) 11.8 (11.9) 0.2Apports en lipides, g/j 79.7 (23.8) 79.0 (22.3) 0.7Apports en viande rouge, g/j 46.7 (31.3) 49.6 (32.9) 0.2Apports en charcuterie, g/j 31.9 (22.2) 32.6 (17.8) 0.4Apports en charcuterie sans jambon, g/j 23.2 (19.8) 24.4 (16.4) 0.3
Caractéristiques des cas et non‐cas à l’inclusion
190 cancers du sein131 post‐ménopause 55,8 ans au diagnostic
Cas de cancer:
+ âgées+ grandes+ antécédents familiaux de cancer du sein
+ménopause+ prise de THM
Résultats
Type de viandeQ1 Q2 Q3 Q4HR HR 95% CI HR 95%CI HR 95%CI P trend
Viande rouge 1 0.82 0.58‐1.36 1.05 0.70‐1.58 1.19 0.79‐1.80 0.3Charcuterie 1 1.00 0.64‐1.56 1.53 1.02‐2.32 1.45 0.92‐2.27 0.03Charcuterie sans jambon cuit 1 1.46 0.93‐2.30 1.85 1.18‐2.90 1.90 1.18‐3.05 0.005
Consommation de viande rouge et de charcuterieet risque de cancer du sein
Augmentation du risque de cancer associé à la consommation de charcuteriecharcuterie sans jambon cuit
Type de viandeQ1 Q2 Q3 Q4HR HR 95% CI HR 95%CI HR 95%CI P
Viande rouge 0.3*Groupe placebo 1 0.73 0.40‐1.31 1.03 0.60‐1.77 1.01 0.58‐1.74 0.7Groupe supplémenté 1 1.11 0.59‐2.10 1.14 0.60‐2.14 1.46 0.78‐2.72 0.2
Charcuterie 0.06*Groupe placebo 1 1.31 0.68‐2.52 2.51 1.38‐4.57 2.46 1.28‐4.72 0.001Groupe supplémenté 1 0.80 0.43‐1.47 0.92 0.51‐1.66 0.86 0.45‐1.63 0.7
Charcuterie sans jambon cuit 0.5*Groupe placebo 1 1.30 0.68‐2.47 2.19 1.18‐4.04 2.35 1.24‐4.44 0.003Groupe supplémenté 1 1.63 0.86‐3.11 1.52 0.78‐2.95 1.52 0.75‐3.08 0.3
Consommation de viande rouge et de charcuterieet risque de cancer du sein – modulation par une
supplémentation en antioxydants
Interactions non‐significativesMAIS augmentation du risque de cancer associé à la consommation de charcuterie et de charcuterie sans jambon cuit dans le groupe placebo
Résultats
102 cas/2367 femmes dans le groupe placebo et 88 cas/2317 femmes dans le groupe supplémenté*P‐interaction
Ajustement sur les apports en fruits et légumes
Ajustement sur un « pattern santé » (dérivé par ACP)
Exclusion des cas incidents les 2 premières années de suivi
Exclusion des cas de cancer in‐situ
Au moins 6 enregistrements alimentaires de 24h
Analyses de sensibilité
Pas de modification des résultats observés
Résultats
Discussion
Association directe entre charcuterie et risque de cancer du seinprécédemment mise en évidence dans la méta‐analyse d’Alexander, 2010.
Pas d’association entre viande rouge et risque de cancer du seinconsommation plus faible que la limite recommandée (WCRF : 500g/semaine)
Effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur la relation entrecharcuterie et risque de cancer du sein
en accord avec une étude épidémiologique qui a suggéré un effet modificateurdes fruits et légumes riches en antioxydants dans cette relation (Steck, 2007)
Modulation de la relation entre charcuterie et risque de cancer du sein par lesantioxydants: plausibilité mécanistique
Effet retrouvé chez l’animal pour le cancer du colon (Pierre, 2013)
Source de nitrates et nitrites , précurseurs des composés nitrosés (qui peuventêtre inhibés en présence d’antioxydants dont vit C, vit E, caroténoïdes)Plus riche en lipides que la viande rouge (qui peuvent être protégés de laperoxydation par les antioxydants)
Discussion
Forces et limites
Limites
‐Nombre de cancer relativement faible
‐Mélange d’antioxydants dans la capsule (α‐tocophérol ?)
‐Pas d’association avec la viande rouge (faibles apports)
Points forts
‐Design prospectif
‐Durée de suivi longue (13 ans)
‐Large panel de facteurs deconfusion pris en compte
‐ 1er étude sur le potentiel effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre viande /charcuterie et risque de cancer du sein
Conclusion
Mise en évidence d’associations directes entre charcuterie et risque de cancer dusein
Associations soutenues par une plausibilité mécanistique
Aucune étude épidémiologique prospective n’avait investigué le potentiel effetmodificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre vianderouge, charcuterie et risque de cancer du sein
Notamment : augmentation du risque de cancer associée à la consommation decharcuterie dans le groupe placebo mais pas dans le groupe supplémenté
De nouvelles études prospectives et mécanistiques sont nécessaires pour mieuxcomprendre :
les effets de la viande rouge et charcuterie sur la carcinogénèse mammairel’influence des antioxydants (seuls ou combinés) sur ces relations
Pouchieu C, Deschasaux M, Hercberg S, Druesne‐Pecollo N, Latino‐Martel P and Touvier M. Prospectiveassociation between red and processed meat intakes and breast cancer risk – Modulation by an antioxidantsupplementation in the SU.VI.MAX randomized controlled trial. Int J Epidemiol. 2014, In Press.