Centre de Lutte contre le Cancer d'AuvergneClermont-Ferrand - France
Centre Jean Perrin
Dr MA. MOURET-REYNIER, Centre Jean Perrin 31 janvier 2018, Monaco
Intérêt de l’utilisation d’une signature dans la décision thérapeutique :
Endopredict pour quelles patientes ? Retour d’expérience
Introduction
• RéférentielscancerduseinassezhomogènespourlesTNetHER2+++
• RestentlestumeursLUMINALES
Cancer du sein : les luminaux A
• Valeur pronostique et/ou prédictive : faut-il traiter ?
• Quelle durée de traitement ? Quel schéma ?
• Situation équivalente en pré- et post ménopause ?
• Quel type de rechute et dans quels délais ?
Cancer du sein : les luminaux B
• Sait-on les identifier en HIC ?
• Quelle histoire naturelle ?
• Quelles hormonothérapies ?
• Rôle réel de la chimiothérapie?
Questions
Tumeursduseinluminales (ER+HER2-):– Quellestumeursbénéficientd’unehormonothérapieseule?– Quellestumeursbénéficientd’unechimiothérapie+hormonothérapie?
•critèredejugement:rechuteslocalesetàdistance(5,10ans)Critèresdedécisionactuels
•donnéescliniques•donnéespathologiques(typehistologique,grade,ER,PR,
HER2,prolifération)•signaturesmoléculaires
Bio-marqueurs validés et non validés
Validés Nonvalidés
Oncotype DX CTC,TIL,cDNAEndopredict Ki67Pam50 TauettaxanesBreasr CancerIndex Co-ampliTopoII etHER2uPA,PAI1Mamma print
ASCOguidelines,J.Clin.Oncol
Diagnostic
PrédictionniveauI
PrédictionniveauII
PrédictionniveauIII
Taille tumorale, statutpN, Grade SBR, EV, ER,PR, HER2
Signature génomique :OncotypeDx,Prosigna,Endopredict,Mammaprint..
Signatures génomiquessus citées ou à venir ???
Quiabesoind’unechimiothérapie?
TumeursER+,Grade2,quiabesoind’unechimiothérapie?
Quelleduréedel’HT?Quel(s)cytotoxique(s)?CChimiothérapie etplus:quellethérapiecibléeou
immunothérapie?
Objectifs
• Le but des tests génomiques:– Améliorer les facteurs pronostiques par rapport aux
paramètres conventionnels– Nous aider dans nos choix thérapeutiques et sur la nécessité
de la chimiothérapie notamment chez les patientes dont latumeur est RH+
– Modification de nos choix thérapeutiques dans 25 à 30% descas, pas seulement par désescalade « juste traitement » pour« juste patiente »
– Seuil de rechute à distance acceptable 10%??
• Des paramètres cliniques restent cependant utilesen association avec les signatures notamment lataille et le N.
Tests
Contexte
RCP Sénologie 13/10/2017 Mme KIL, 73 ans
ANAMNESE:DécouverteaudépistageARDOCd'uneopacitéduquadrantinféro-interneduseingauche.Lésioninfracliniquecentimétriquecorrespondant àuncarcinomecanalaireinfiltrantdegradeIIhormonodépendantHer2- Ki-67=15%.Interventionréaliséele21/09/2017 :CONSERVATEURSEINGAUCHE
ANAPATH :TUMORECTOMIEQUADRANTINFERO-EXTERNESEINGAUCHE:Adénocarcinomeinfiltrantnonspécifique de1,4cmdegradeIISBR- 4MSBR.Absencedecarcinomein-situ, absenced’embole.Etudeimmuno-histochimique surautomateBENCHMARKXT(bloc15):- Récepteursoestrogéniques (anticorpsVENTANA,cloneSP1,dilution 1):Positifs(100%,+++à+++.Allred 8).- Récepteursprogestéroniques (anticorpsVENTANA,clone1.E2,dilution 1):Positifs(40%,++.Allred 5).- KI67(anticorps THERMO,cloneSP6,dilution 1/100):50%.- Recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2(anticorpsVENTANA4B5):Négative(score0).RECOUPESINTERNE– EXTERNE– PROFONDE– SUPERIEURE– INFERIEUREETINTERNEBIS:Libres.Autotal,exérèseauplus prèsàplus de1cmdesberges.4GANGLIONSLYMPHATIQUESdont2SENTINELLES:Libres.Classification TNM(UICC2017):pT1cpN0sn.
DECISIONRCPSENOLOGIE:TestENDOPREDICT..
RésultatdutestENDOPREDICT:EPclin Score:4,5Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Elevé27%: HautrisquePROPOSITIONAPRESDISCUSSION:IndicationàunechimiothérapieadjuvantedetypeTC.Radiothérapie.Hormonothérapie
RCP Sénologie 13/10/2017 Mme KIL, 73 ans
RCP Sénologie 12/01/2018, Mme BL, 52 ansATCD:HTA,Surpoids, Césariennes x2,G2P2,2césariennes, pasd'allaitement,nonménopauséeFamiliaux :cancerduseinchezsamèreà68ansPasd’allergieANAMNESE:Patienteprésentantunelésion infra-cliniqueduseingauche,danslequadrantinféro-interne, de4mm,detypecarcinomeinfiltrantgradeII,RH+,Her 2négatif.Interventionréaliséele27/12/2017:TUMORECTOMIE+GANGLIONSENTINELLEDUSEINDROITANAPATH :TUMORECTOMIEAL’UNIONDESQUADRANTSINFERIEURSSEINGAUCHE:Carcinomeinfiltrantdetypenonspécifiquede1.8cmdegrandaxe,gradeIISBR– 2MSBR.Présenced’uncontingentd’adénocarcinome canalaireinsitucribriforme sansnécrosereprésentantmoins de1%delasurfaceintra-tumorale.Absenced’embole vasculaire.Etudeimmuno-histochimique:- Récepteursoestrogéniques :positifs(100%,+à++,allred 7)- Récepteursprogestéroniques :positifs(100%,++à+++,allred 8)- KI67:10%;recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2:FISH:négatif.(Score2+,marquagecompletmodéré,35%descellules)RECOUPECUTANEE:Libre.GANGLIONSENTINELLE:1ganglionmétastatiquesur1Classification TNM(UICC2017):pT1cN1aDECISIONRCPSENOLOGIE:Proposer inclusion dansSERC.Sipasd’inclusion dans SERC,reprisepourcurageProposer untestENDOPREDICT
RésultatstestENDOPREDICT :EPclin Score:3,6Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:élevéà13%PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:Indicationd’oresetdéjàdechimiothérapie,lapatienteestenattented’uneinclusiondansSERCpourunereprisedecurage.Ils’agirad’unechimiothérapiedetype3FEC– 3TAXOTERE.Puisradiothérapieseinetairesganglionnaire.LapatienteseraincluabledansHYPOG.PuishormonothérapieparTAMOXIFENE,lapatienten’étantpasménopauséeavantchimio.Pourl’hormonothérapie,lapatientepourraitêtreégalementinclusedansl’essaiUNIRAD.
RCP Sénologie 12/01/2018, Mme BL, 52 ans
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans
ATCD:Médicaux:HTA,AC/FA, Herniehiatale,HyperthyroïdieChirurgicaux:Cholécystectomie, Conservateur seindroiten2001,Herniehiataleen2011,Zonectomie gaucheen2012,G1P1Familiaux:Nombreuxantécédentsfamiliauxdecancerdusein.Consultation d’oncogénétique réaliséeenoctobre2012, lapatienten’estpasmutée.PasdetabagismePasd’allergieANAMNESE:Patientede77ans.TUMEURUNIONdesQUADRANTSEXTERNESSEINGAUCHE,9mm,CCIgradeII,RH+,Her 2négatif.DécisiondeTUMORECTOMIEaprèsrepérage,plusGANGLIONSENTINELLEISOTOPIQUE.Unefixationdanslecreuxenlymphoscintigraphie.Aurepérage,repéragedelatumeuretrepérageduprécédentclipcorrespondantaufoyerd’hyperplasiecanalaireatypiquequiavaitétéopéréen2012.Interventionréaliséele08/08/2016:TUMORECTOMIEGAUCHE+GANGLIONSENTINELLE
ANAPATH:TUMORECTOMIEDUSEINGAUCHEAL’UNIONDESQUADRANTSEXTERNES:Adénocarcinome invasifnonspécifiquedegradeIISBR(architecture3– anisocaryose2– mitose1),2MSBR,sousformede2nodules distinctsde1,1cmdegrandaxeRécepteursoestrogéniques etprogestéroniques positifs100%++,Ki6740%,Her2-Pluspetitedistanceparrapportàlaberge:0.7cmenprofondeur aprèsrecoupespourlacomposanteinvasiveetlacomposanteinsitu.Unganglionsentinelle libre.ClassificationTNM:pT1pN0spMxRendezvouspostopératoireprévuavecleDrGIMBERGUESle09/09/2016.DECISIONRCPSENOLOGIE:TestENDOPREDICTpourprendreunedécisiondetraitementadjuvant.
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans
Résutats testENDOPREDICT :
EPclin Score:2.6
Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Bas5%
PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:
Radiothérapie.
Hormonothérapieparinhibiteurdel’aromatase.
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme CH, 70 ans
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme CH, 70 ans
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans
ATCD:Médicaux:aucunChirurgicaux :tympanoplastie, rhinoplastieGynéco-obstétricaux:G5-P2,3fausses couches, premièregrossesse à35ans;dernieraccouchementennovembre2015Allaitementdechacundecesenfantspendantenviron 6mois.Familiaux :tantepaternellecancersein50ans,Grand-mèrematernellecancerseinà70ansetcancerutérusà80ans,Grand-pèrematernelcancercolon70ans.TabagismeoccasionnelPasd’allergiePasdetraitementANAMNESE:1/autopalpationd'unemassedusillon sousmammaireduseingauche.2/bilansénologique :Lalésion auniveaudusillon sousmammaireàl’uniondesquadrantsinférieursdiscrètementinterneestestiméeà25mmdeplus grandaxe.Pasd’adénomégalie suspecteassociée3/EnRCP:indicationd’unetumorectomieduseingaucheplus ganglionsentinelleInterventionréaliséele02.01.2017:TUMORECTOMIEGAUCHE+GANGLIONSENTINELLE
ANAPATH :TUMORECTOMIEGAUCHEDUQUADRANTINFERO-INTERNE:Adénocarcinome invasifnonspécifique degradeIISBR– 3MSBRdisposé auseindelésions étenduesd’adénocarcinomecanalaireinsitudehautgradedetypecribriforme etpleinétenduessurenviron 4cmdegrandaxe.de1,5cmdegrandaxePlus petitedistanceparrapportàlabergemoins de0,1cmenprofondeur pourles2composantes(invasives etinsitu).Etudeimmuno-histochimique surautomateBENCHMARKXT(bloc7):- Récepteursoestrogéniques (anticorpsVENTANA,cloneSP1,dilution 1):Positifs(90%,++Allred 7).- Récepteursprogestéroniques (anticorpsVENTANA,clone1.E2,dilution 1):Positifs(100%,+++Allred 8).- KI67 (anticorps THERMO,cloneSP6,dilution 1/100):30%.- Recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2(anticorpsVENTANA4B5):Réactioncotée2+(marquagemodéréincompletdans30%descellules).FISH:négatif.5GANGLIONSLYMPHATIQUESSENTINELLES:Libres.Classification TNM(UICC2010):pT1mpN0spMx.
DECISIONRCPSENOLOGIE :TestgénomiquedetypeENDOPREDICT
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans
TESTENDOPREDICT :EPclin Score:3,9Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Elevé16%:HautrisqueRendez-vouspostopératoireprévuavecleDrCORNOUle07.01.2017
PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:Chimiothérapieadjuvante3FEC3TAXOTEREpuisradiothérapiesurleseinethormonothérapieparTAMOXIFENE.Prévoirunbilancardiaqueetdispositifintraveineuxcentral.
RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans
Conclusions