Immunothérapie & CancerStimuler les défenses naturelles des malades atteints d’un cancer
Journée Donateurs - Programme de Recherche
Un vaccin thérapeutique
Nathalie CHAPUT
Date 21/09/2013
Notre expérience : le vaccin Dex²
MVB de cellules dendritiquesMHC II
1 µm 200 nm
Exosomes de cellules dendritiquesCellules dendritiques
RechercheINSERM U1015/U932
Inclusion et suivi des patientsComité 031
Production du VaccinLTC
TransfertCIC BT 507
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
Les exosomes de 1998 à nos jours…15 ans
Phase II …
1995 -1998 1999 -2000 2000 -2002 2002 -2006 2007 -2009 2010 -2013 …2013 -2014
Les Dex font régresser le cancer chez l’animal
Validation de l’activité des Dex in vitroMise au point d’une technique de production BPL
Essai Clinique de Phase I : faisabilité et tolérance
Optimisation du vaccin Dex chez l’animal
Validation de l’activité des Dex « plus »production BPL des Dex « plus »
Essai clinique de phase II : efficacité ?
Analyse des résultats
Validation de l’efficacité ?
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
Vaccin thérapeutique contre le cancer du poumon à Gustave Roussy : comment on le fabrique ?
Transfert dans l’unité de production du laboratoire de thérapie cellulaire
Patient cancer du poumon
Purification des exosomes de deuxième génération
Exosomes contenus dans le milieu de culture
Obtention de cellules dendritiquesAjout d’un agent de maturation
Chargement avec les motifs tumoraux
Contrôle de qualité
Injection des exosomes
Conditionnementstockage
Lymphaphérèse
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
Objectifs de cet essai Dex²
Principal Evaluation du cancer pour contrôler que la maladie ne
progresse plus (survie sans progression de la maladie)
Secondaires Augmenter la survie des malades Démontrer que des exosomes dérivés de cellules
dendritiques sont capables de stimuler les défenses naturelles de ces patients
Ce vaccin s’adresse aux patients porteurs d’un cancer du poumon dit « non à petites cellules » répondeurs ou stabilisés après un traitement conventionnel (chimiothérapie)
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
Résultats préliminaires à ce stade
Une excellente faisabilité de production de ce vaccin dans notre structure académique. Nous avons fabriqué avec succès un vaccin répondant aux spécifications dans 96% des patients (26/27 inclus).
Une excellente tolérance au traitement, aucun effet secondaire n’est actuellement observé. A noter que nous avons réalisé plus de 200 injections intradermiques pour l’ensemble des patients actuellement inclus.
Une activité vaccinale contre des antigènes tumoraux.
L’analyse de la survie sans progression sera terminée fin 2014.
Perspectives…
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
Perspectives…
Une étude approfondie de l’état des défenses naturelles de ces patients et de l’effet du vaccin est en cours… Pourquoi?
Comprendre l’état des défenses naturelles de ces patients
Pour trouver des facteurs prédictifs de réponses au traitement meilleure sélection des patients pouvant bénéficier de ce type d’approche.
Pour compenser les patients présentant un système défaillant augmentation du nombre de patients pouvant bénéficier de ces approches.
Comprendre les effets du vaccin nous aidera à améliorer son efficacité
En proposant, par exemple, des associations thérapeutiques efficaces.
En améliorant I’immunogénicité, c’est-à-dire le potentiel à induire une réponse immunitaire (voie d’injection; formulation; antigènes; adjuvants…).
Perspectives…
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GUSTAVE ROUSSY
GUSTAVE ROUSSY
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Centre d’investigation Clinique en Biothérapie Pr. Laurence Zitvogel / Dr. Nathalie Chaput
Département de médecine/ Pathologie ThoraciqueDr. Benjamin Besse / Dr. Planchard
Département de médecine/ Laboratoire de Thérapie CellulaireDr. Valérie Lapierre / Dr. Nathalie Chaput
MERCI DE VOTRE GENEROSITE, SANS VOUS CELA NE SERAIT PAS POSSIBLE
Centre d’investigation Clinique en Biothérapie Pr. Laurence Zitvogel / Dr. Nathalie Chaput
Département de médecine/ Pathologie ThoraciqueDr. Benjamin Besse / Dr. Planchard
Département de médecine/ Laboratoire de Thérapie CellulaireDr. Valérie Lapierre / Dr. Nathalie Chaput
MERCI DE VOTRE GENEROSITE, SANS VOUS CELA NE SERAIT PAS POSSIBLE