Dyskinésie ciliaire primitives : les gènes en 2009
Estelle ESCUDIERService de Génétique et embryologie médicales
Inserm U933
Centre de Référence des Centre de Référence des Maladies Respiratoires Rares Maladies Respiratoires Rares
TrousseauTrousseau
~ 30%
~ 10%
15%
DCP : phénotype ultrastructuralPapon et al, Eur Resp J (sous presse)
~ 15%
~ 15%
~ 30%
BDE seuls
BDE et BDI
BDI seuls
CC
Kartagener avec cils normaux
Anne Marie Vojtek Anatomo-pathologie CHIC (Dr Abd El Samad)
RSPH9
~ 30%
~ 10%
15%
DNAI1
DNAH5
DNAI2
Pennarun et al, Am J Hum Genet 1999Bartoloni et al, Proc Natl Acad Sci USA 2002Olbrich H. et al, Nat Genet 2002Moore et al, J Med Genet. 2006 Duriez et al, PNAS. 2007 Loges et al, Am J Hum Genet 2008Omran et al, Nature 2008Castelman et al, Am J Hum Genet 2009Duquesnoy et al, Am J Hum Genet 2009
DNAH11
DCP : gènes impliqués
RSPH4A
~ 15%
~ 15%
~ 30%
BDE seuls
BDE et BDI
BDI seuls
CC
Kartagener avec cils normaux
LRRC50
RPGR
TXNDC3
KTU
le phénotype ultrastructural guide les études moléculaires
~ 30%
~ 10%
15%
DNAI1
DNAH5
DNAI2
RSPH9
DCP : gènes impliqués
DNAH11
Pennarun et al, Am J Hum Genet 1999Bartoloni et al, Proc Natl Acad Sci USA 2002Olbrich H. et al, Nat Genet 2002Moore et al, J Med Genet. 2006 Duriez et al, PNAS. 2007 Loges et al, Am J Hum Genet 2008Omran et al, Nature 2008Castelman et al, Am J Hum Genet 2009Duquesnoy et al, Am J Hum Genet 2009
~ 15%
~ 15%
~ 30%
TXNDC3
KTU
LRRC50
RPGR
RSPH4A
Fonctions des protéines codées
protéines de structure
transport, assemblage ?
rôle inconnu
BDE seuls
BDE et BDI
BDI seuls
CC
Kartagener avec cils normaux
~ 30%
~ 10%
15%
DNAI1
DNAH5
DNAI2
DCP : gènes impliqués
RSPH9
DNAH11
Pennarun et al, Am J Hum Genet 1999Bartoloni et al, Proc Natl Acad Sci USA 2002Olbrich H. et al, Nat Genet 2002Moore et al, J Med Genet. 2006 Duriez et al, PNAS. 2007 Loges et al, Am J Hum Genet 2008Omran et al, Nature 2008Castelman et al, Am J Hum Genet 2009Duquesnoy et al, Am J Hum Genet 2009
~ 15%
~ 15%
~ 30%
BDE seuls
BDE et BDI
BDI seuls
CC
Kartagener avec cils normaux
LRRC50
RPGR
RSPH4A
TXNDC3
KTU
Quatre gènes “majeurs”
LRRC50 : gène impliqué dans DCP
Chlamydomonas Chlamydomonas reinharditiireinharditii Poisson-zèbre
Sullivan-Brown et al, Dev Biol 2008 Van Rooijen et al, J Am Soc Nephrol 2008
Kamiya J Cell Biol 1988Freshour J et al, J Biol Chem 2007
Inserm U933
LRRC50 : gène impliqué dans DCP
Chlamydomonas Chlamydomonas reinharditiireinharditii Poisson-zèbre
Kamiya J Cell Biol 1988Freshour J et al, J Biol Chem 2007
Sullivan-Brown et al, Dev Biol 2008 Van Rooijen et al, J Am Soc Nephrol 2008
Inserm U933
DCP avec cils immobiles DCP avec cils immobiles absence des BDE et BDI
Duquesnoy et al., Am J Hum Genet. 2009.
LRRC50 : gène impliqué dans DCP
Chlamydomonas Chlamydomonas reinharditiireinharditii Poisson-zèbre
DCP avec cils immobiles
Kamiya J Cell Biol 1988Freshour J et al, J Biol Chem 2007
Sullivan-Brown et al, Dev Biol 2008 Van Rooijen et al, J Am Soc Nephrol 2008
Inserm U933
Rôle(s) de LRRC50 dans l’assemblage des bras de dyn éine ?
NH2 COOH
LRR CC Pro-Rich
725
p.Tyr264Xp.Glu170GlyfsX10
p.Glu42_Lys117del p.Pro400LeufsX6
p.Gly434ProfsX4p.Cys39LeufsX44
p.Leu175ArgFamily D11
Family D115
Family D42
Family D33
DCP avec cils immobiles absence des BDE et BDI
Duquesnoy et al., Am J Hum Genet. 2009.
~ 30%
~ 10%
15%
DNAI1
DNAH5
DNAI2
DCP : gènes impliqués
RSPH9
DNAH11
Pennarun et al, Am J Hum Genet 1999Bartoloni et al, Proc Natl Acad Sci USA 2002Olbrich H. et al, Nat Genet 2002Moore et al, J Med Genet. 2006 Duriez et al, PNAS. 2007 Loges et al, Am J Hum Genet 2008Omran et al, Nature 2008Castelman et al, Am J Hum Genet 2009Duquesnoy et al, Am J Hum Genet 2009
~ 15%
~ 15%
~ 30%
BDE seuls
BDE et BDI
BDI seuls
CC
Kartagener avec cils normaux
LRRC50
RPGR
RSPH4A
TXNDC3
KTU
de nombreux gènes restent à identifier
UF de Génétique clinique et moléculaireMarie Legendre, Guy Montantin, Henrique Tenreiro
PHRC qui débute... • Évaluer la fréquence des mutations des
gènes déjà impliqués
• Rechercher l ’implication de nouveaux
Investigateur principal : Serge Amselem
• Rechercher l ’implication de nouveaux gènes candidats
• Etablir des corrélations phénotype-génotype
PHRC DCP
Investigateur principal : Serge Amselem
Patients suspects de DCP
probable confirmé
INCLUSIONanalyse des gènes connus
possible
anomalies du battement
analyse de gènes candidats
MutationsOUI NON
Fréquence des mutationsCorrélation phénotype génotype
Merci de votre attention
• études ciliaires :[email protected]
01 44 73 52 4401 44 73 52 44
• études moléculaires :[email protected]
01 44 73 52 95
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