Etude JAVELIN : ovaire résistant / anti PD-
L1
Dr Anne-Claire Hardy-Bessard
CARIO, PLERIN
« SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE »
PD-1, PD-L1, PD-L2
Cellule
tumorale Lymphocyte T
Anti PD-1, anti PD-L1
Pembrolizu
mab
KEYTRUDA
Nivolumab
OPDIVO
Durvalumab Atezolizumab Avelumab
Firme Merck BMS AZ Roche Pfizer
mAb IgG4
humanisée
IgG4
humaine
IgG1
humaine
Fc mod
IgG1
humaine
Fc mod
IgG1
humaine
Indications mélanome Mélanome
NSCLC
rein
Vessie
NSCLC
Cible PD-1 PD-1 PD-L1 PD-L1 PD-L1
Anti PDL-1 / anti PD-1
Meilleure tolérance ?
Pas de blocage de la voie PDL-2/PD-1 : meilleure
tolérance immunitaire périphérique
Phase 1
Deux parties : escalade de dose, expansion
Avelumab : 1heure IV /2 semaines.
Doses : 1.0 mg/kg, 3.0 mg/kg, 10.0 mg/kg, and 20.0
mg/kg.
50 patients traités dans la première phase
4 à1 mg/kg, 13 à 3 mg/kg, 13 à10 mg/kg, 20 à 20 mg/kg
Aucune DLT jusqu’à 10 mg/kg
A 20 mg/kg : 1 DLT : AE immunologique avec
augmentation de la creatine kinase, myosite, et
myocardite.
Phase d’expansion : 480 patients
AE tous grades
AE grades 3 ou 4
Cohorte cancer de l’ovaire
75 patientes, Nov 2013 à Nov 2014.
62 ans
4 lignes antérieures (range, 0-10).
Au cutoff, durée médiane de traitement par
avelumab: 12 semaines(range 2-54)
8 patientes toujours sous on traitement.
8 PR (10.7% ), plus 2 réponses immunes
33 SD (44% )
Médiane PFS:11,4 semaines.
Cohorte cancer de l’ovaire
Arrets liés au traitement : 12%
•≤ 6 mois post platine •Pas plus de 3 lignes pour platine
sensible •Pas de ligne antérieure en
resistant •Mesurable •Pas de ttt inhibiteur de checkpoint
immunologique •Tissu disponible
Avelumab
Caelyx
n = ~550 (282 events) (200 events for each comparison)
Caelyx+ Avelumab
JAVELIN : SCHEMA DE L’ETUDE
R
Etude internationale, lead GINECO
PI Monde E Pujade Lauraine
Coordonnatrice France : AC HB
Phase III Internationale
Etude de supériorité sur la survie globale :
avelumab et avelumab plus caelyx versus caelyx
Hypothèse OS : 12 à 20 mois, HR 0.6
Randomisation 1:1:1
16 mois de recrutement
550 patientes
Stratification
réfractaire vs résistante
Nb de chimio ant : 1 vs 2 ou 3
Volume tumoral : >5 vs >5 cm
JAVELIN AMC