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INTRODUCTION
Pathologie des maladies virales,
Chapitre 1
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Le virus et la cellule infectée
� Couple virus-cellule
� Infection versus maladie
� Mécanisme pathogénique� cytolyse� cytoprolifération
� autres mécanismes
2. Pénétration
3. Décapsidation
4. Transcription des mRNA précoces
5. Traduction des protéines précoces
6. Réplication de l’acide nucléique viral
7. Transcription des mRNA tardifs
8. Traduction des protéines tardives
9. Assemblage des virions
1. Attachement
10. Sortie
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ry PATHOLOGIE DES MALADIES VIRALES : objectifs du cours� prérequis :
� virologie générale� immunologie � éléments de génétique moléculaire
et de biologie cellulaire� pathologie générale
� objectif principal :� comprendre la maladie virale en fonction
des interactions entre le virus infectantet l’organisme infecté
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� Revoir le cours de virologie générale de3e bac, en particulier :
� Description des familles de virus� Génétique virale
� Méthodes d’étude et de diagnostic
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ry Objectifs (suite)
� objectifs particuliers : � connaissance des propriétés essentielles
des grandes familles de virus qui permettentd’expliquer la pathogénie des maladies virales ;
� connaissance des principes générauxde la pathogénie des maladies virales ;
� connaissance de la pathogénie des maladiesvirales des espèces domestiques des régions tempérées ;
� connaissances générales des maladies viralesimportantes en région tropicaleet dans la faune sauvage ;
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Objectifs particuliers (suite)
� capacité� à prélever correctement des échantillons
pour le diagnostic sérologique et virologique� à interpréter les résultats émanant des laboratoires
� capacité à proposer une prophylaxie vaccinaleet être en mesure de justifier le protocole de vaccination.
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Principes du cours
� Moyens :� Cours théorique : tronc commun + compléments
� Syllabus (en voie de disparition)� Illustrations� Interactions avec les étudiants : spontanées ou
provoquées
� Module paraclinique
� Introduction :� rappels de virologie générale
� la pathogénie virale générale
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Intercopy et Editions du point vétérinaire
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Site du service de virologie
� http://www.dmipfmv.ulg.ac.be/virovet/� Teaching
� fichiers powerpoint� Cours
� Tronc commun� Compléments
� paracliniques
� Fichiers textes de l’introduction� Questions d’examen de toutes les années
précédentes
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Principes du cours théorique
� Les maladies virales :� par espèce
� par système
� Etude de la maladie virale :� étiologie
� pathogénie� épidémiologie
� signes cliniques
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Tronc commun
� Introduction, pathologie générale, classification virale
� Maladies virales des ruminants (bovins et petits ruminants)
� Maladies virales du cheval� Maladies virales du chien et du chat� Maladies virales du porc� Maladies virales de la volaille� Maladies virales des lagomorphes
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Compléments « animaux de rente »
� Vaccination (surtout respi – digestif)� Diagnostic (surtout respi – digestif)
� Protocoles de contrôle (IBR – BVD)� Maladies contagieuses au regard de la loi
� Diagnostic de suspicion
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Compléments « équine »
� Maladies virales des équidés (en détail)� Patho� Vaccination� Maladies à déclaration obligatoire
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ry Compléments « animaux de compagnie »
� Diagnostic� Clinique� Biologie clinique� Spécifique
� Vaccination� Contrôle, surtout :
� Parvovirose canine� PIF� Leucose féline
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ry Paracliniques viro-vaccino-épidémio
� Lundi : actualités en vaccinologie vétérinaire (Dominique Quatpers)
� Mardi : épidémiologie (Bénédicte Plouvier)� Mercredi : maladies virales, vaccination,
contrôle (Angélique Zicola)� Jeudi : maladies virales, vaccination, contrôle
(Angélique Zicola)Lieu : salle de cours, niveau 0 du B43bHoraire : 8h30 – 11h00
PRESENCE OBLIGATOIRE
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Horaire
� Patho virale, tronc commun, 30 h.� premier et deuxième quadrimestres
� Patho virale, compléments, 3 x 5 h. (en ligne)� deuxième quadrimestre
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Evaluation
� Présence au module paraclinique
� Examen de fin d’année :� 6 questions de pathologie des maladies virales
� 2 questions à réponse longue (tronc commun)� 4 questions à réponse courte
� 2 questions relatives au tronc commun� 2 questions relatives à l’option choisie
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ry Intérêt de la pathologie viraleen médecine vétérinaire� Vaccination des animaux de compagnie
� 32 % du chiffre d’affaires du vétérinaire canin
� Taux de pénétration de la vaccination
Source : Semaine Vétérinaire, n°1108, 13/09/03
13 %51 %Plus d’un an
29 %80 %Moins d’un an
CHATSCHIENS
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(2006 Annual report of the International Federation for Animal Health, IFAH)
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(2006 Annual report of the International Federation for Animal Health, IFAH)
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Maladie virale
� Spécificité d’hôte
� Degré de virulence
� Variabilité (génétique)
� Émergence de nouvelles infections virales
� Prévention de la maladie virale : le vaccin
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ryLes virus existent depuis très longtemps
� Le virus est spécifique d'une espèce animale :l'hôte
� Il évolue génétiquement dans cette espèce� Il occupe une niche écologique� Le virus est adapté de manière stableà son hôte
et à l’environnement de son hôte� Cette adaptation provoque de manière paradoxale
� soit la maladie� soit une infection inapparente
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EHV-1
EHV-4
(Davison, 2002)
HH
V-1H
HV-2
HH
V-3BoH
V-1Su
HV-1
MDV
ILTV
HH
V-5M
CMV
HH
V-6H
HV-7
ElHV-1
HH
V-4M
uHV-4
BoHV-4
CeH
V-1
7H
HV-8
SaH
V-2
OsH
V-1
IcH
V-1Sa
lHV-1
SalH
V-2RaH
V-1RaH
V-2
80-120 millions d’années
180-210 millions d’années
α β
γγγγ
Un ordre: Herpesvirales ; famille : Herpesviridae; sous-familles : Alpha-, Beta- et Gammaherpesvirinae
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ry Facteurs d'apparition de nouvelles infections
� Déstabilisation du rapport virus-hôte� modification de la niche écologique :
HANTAVIRUS, EBOLA
� interactions nouvelles avec des espèces animales� virus Hendra (Queensland)� virus Nipah (Malaisie)
� modifications géographiques ou climatiques� fièvre de la vallée du Rift� fièvre catarrhale ovine (bluetongue) (Grèce, Corse,
Italie, Europe occidentale)� virus de la fièvre du Nil occidental (New York,
Camargue)
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ry Facteurs d'apparition de nouvelles infections (2)
� Intensification des méthodes d'élevage� maladie oculaire du cerf (herpèsvirus)� maladie hémorragique du lapin (calicivirus)� syndrome dysgénésique et respiratoire porcin
(arterivirus)� maladie de l’amaigrissement du porcelet
(circovirus)� Mondialisation des échanges
� transport par avion des vecteurs ou des réservoirs d'infection (fièvre aphteuse)
� importation de denrées alimentaires contaminées (peste porcine africaine en Belgique, fièvre aphteuse)
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ry Conditions d'adaptation à un nouvel hôte
de la part du virus� mutations� échanges de gènes
� recombinaison
� réassortiment de segments
de la part de l'animal ou de l'homme� récepteurs disponibles pour le virus � événement nécessaire pour rapprocher
l'animal du virus
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ry Infections virales émergentes
1978 : parvovirus canin : pandémie
1983 : herpèsvirus oculaire chez le cerf
1984 : maladie hémorragique du lapin en Chine
1987 : immunodéficience féline
1987 : syndrome dysgénésique et respiratoire porcin
en 1990 en Europe
1986 : encéphalopathie spongiforme bovine
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ry Infections virales émergentes (2)1988 : morbillivirose du phoque
2003 : grippe aviaire (Europe et Asie)
1994 : virus Hendra du cheval (Australie)
1997 : circovirus porcin 2 (MAP)
1998 : virus Nipah (Malaysie)
2001 : virus de la fièvre de West Nile
2001 : fièvre aphteuse (Europe)
2003 : SRAS (coronavirus)
2006 : fièvre catarrrhale ovine (Europe du nord)
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PATHOGÉNIE GÉNÉRALE DES MALADIES VIRALES
Pathologie des maladies virales
Chapitre 2
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Modification de la cellule infectée
� Effet cytopathogène�cytolytique
�cytoprolifératif
� Effet sur l’apoptose� induction de l’apoptose
�prévention de l’apoptose
� Déterminants de virulence portés par le virus� tropisme cellulaire
� gènes de virulence
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ry Interactions avec la réponse immunitaire
� Immunopathologie� hypersensibilités
� balance Th1/Th2
� Immunodépression� immunosuppression
� immunodéficience
� Évasion de la réponse immune� immunotolérance
� non reconnaissance de la cellule infectée
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Propagation de l’infection virale
•Entrée du virus dans l’organisme
•Dissémination du virus dans l’organisme
•Excrétion du virus
•Transmission du virus
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L’entrée du virus dans l’organisme� Voies d’entrée
� Spécificité d’hôte et tropisme tissulaire
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Voies d’entrée
� Pénétration par infection d’une celluleà la surface du corps
� Infection d’une cellule de la muqueuse respiratoire par le virus influenza
� Pénétration via un vecteur mécaniqueou biologique
� Arthropodes piqueurs (ex : arbovirus)� Introduction du virus dans certains tissus
par morsure� Virus de la rage
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ry Spécificité d’hôte et tropisme tissulaire
� Reconnaissance entre le ligand viral et le récepteur cellulaire
� Maladie de Carré� Spectre d’hôte : canidés
� Tropisme tissulaire : tissus lymphoïdes, épithéliums respiratoire, digestif et urogénital
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ry Dissémination du virus dans l’organisme� Propagation locale
� Dissémination lymphatique
� Virémie
� Localisation cutanée
� Localisations respiratoire et intestinale
� Invasion du système nerveux central
� Passage transplacentaire
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Propagation locale
� Multiplication virale dans les cellulesépithéliales du site d’entrée
� Papillomavirus� Infection de la couche basale de l’épiderme� Maturation dans les cellules kératinisées
migrant vers la surface de la peau� Virus influenza
� Muqueuse respiratoire� Rotavirus
� Muqueuse intestinale
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Dissémination lymphatique
� Passage des virions vers les tissussous épithéliaux
� Exposition aux macrophages et pénétration dans les vaisseaux lymphatiques
� Rencontre avec les macrophages� Virions phagocytés → réponse immunitaire
� Virions infectent macrophages
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Virémie
� Virémie primaire → premier passage dans le sang
� Virémie secondaire → multiplication du virusdans des sites secondaires
� Deux formes de virémie dans le sang :� Virus associé aux lymphocytes, monocytes
et plus rarement aux érythrocytes� Virus libre rencontrant soit des macrophages
tissulaires soit des cellules de l’endothélium vasculaire
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Localisation
� Localisation cutanée� Infection après un phase de virémie� Lésions érythémateuses, vésiculeuses
et nécrose cellulaire
� Localisations respiratoire et intestinale� Infection par des virus inhalés ou ingérés
� Infection après une phase de virémie
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ry Invasion du système nerveux central� Neuroinvasion
� Dissémination via les vaisseaux sanguins� Dissémination via les nerfs périphériques
� Neurotropisme
� Neurovirulence
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Passage transplacentaire
� Infection de la mère ou transport par virémie
� Passage de la barrière placentaire
� Conséquences:� Avortement, malformations et
immunotolérance envers le virus
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ry Excrétion du virus
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Transmissions
� Transmission horizontale� par contact direct� par contact indirect� aérogène� par les arthropodes
� Transmission verticale� Transmission épigénétique: transmission du
virus de la mère au foetus� Transmission génétique vraie: intégration de
l’ADN proviral dans le génome des cellules germinales
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Mécanismes de persistance
� Infections latentes
� Infections chroniques
� Infections lentes
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Les infections latentes
� Installation d’un virus dans des cellulesen l’absence de multiplication virale
� Rétrovirus� Intégration de l’ADN proviral dans le génome
cellulaire� Absence d’expression → infection latente
� Herpèsvirus� Présence du génome viral dans le noyau du
neurone à l’état d’épisome� Rupture de l’état de latence → réactivation� Retour à l’état latent
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Autres infections
� Infections chroniques� Production virale continuelle
� Infections lentes� Période d’incubation longue
� Rétrovirus → intégration de l’ADN proviral dans le génome de la cellule hôte
� Stratégie de variation antigénique
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Pathologie des maladies viralesChapitre 3
Déjà vu en 3e bac, à connaître
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PROPRIETESDES PRINCIPALES FAMILLESDE VIRUS ANIMAUX
Pathologie des maladies viralesChapitre 3
Déjà vu en 3e bac, à connaître