15% du poids du corps.
3 couches.
Fonction multiple.
Témoin de dysfonctionnement d’autres organes.
Protection : barrières mécaniques,Fonction immunologique,
Participe à la régulation thermique et hydro-électrolytique,
Organe sensoriel,
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La peau : un organe complexe
15% du poids du corps
2 m2 de surface
La peau est constituée de3 couches, de la surface vers la profondeur :
Le plus souvent la peau est séparée des organes sous-jacents par un fascia
L’épiderme
Le derme
L’hypoderme
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Anatomie de la peau
Pas de vascularisation
4 types cellulaires
Séparation du derme par la jonction dermo-épidermique
kératinocytes : 80-90%(4 couches)
mélanocytes
cellules de Langerhans
cellules de Merkel
11
2
3
4
3
42
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L’Épiderme
Fonctions
Organisation en 4 couches :
Cohésion de l’épiderme : le cytosquelette et les systèmes de jonction
Basale
Spineuse
Granuleuse
Cornée
Fonction de barrière entre le milieu intérieur et le milieu extérieur :la différenciation terminale des kératinocytes en cornéocytes
Protection contre les radiations lumineuses : les mélanosomesde stade IV
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Les kératinocytes
3 populations différentes fonctionnellement :
Couche germinative
cellules souches (prédominent au niveau des crêtes interpapillaires) :
renouvellement de l’épiderme en 6 semaines ;
cellules amplificatrices, qui se divisent avant d’entrer dansle compartiment de différenciation : migration vers la surface en 15 à 20 jours ;
cellules post-mitotiques.
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L’Épiderme la couche des cellules basales ou couche germinative
5 à 15 assises de cellules ;
les cellules commencentà s’aplatir ;
sont reliées entre elles par de nombreux desmosomesformant les “épines” ;
le cytoplasme est rempli defilaments de kératine ;
le noyau et les organitescytoplasmiques sont intacts.
Couchespineuse
Desmosome
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L’épiderme la couche des cellules à épinesou couche spineuse
Les épines (artefact de fixation) : desmosomes
épines
c. des cornéocytes
c. des cellules granulaires
c. des cellules à épines
c. des cellules basales
ICS
ECEC
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L’épiderme : la couche des cellules à épines
Des structures caractéristiques de la différenciation des kératinocytes :
Tonofilaments : filaments intermédiaires (cytokératines)
Desmosomes
Hémidesmosomes Mélanosomes IV
11
5
5
3
3
4
4
2
2
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Microscopie électronique
2-3 assises de cellules très aplaties unies par des desmosomes ;
Le noyau dégénère.
Cornéocyte
Grain de kératohyaline
Cellulede la couchegranuleuse
Le cytoplasme :
est rempli de filamentsde kératine et degrains de kératohyaline
contientdes kératinosomes
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L’épiderme : La couche granuleuse
La protéine des grains de kératohyaline(en bleu-noir sur la photo) est la profilagrine, qui dans la couche cornée se transforme en filagrine.
La filagrine provoque la formation de faisceaux épais de filaments de kératine.
Cornée
Granuleuse
Spineuse
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L’épiderme : La couche granuleuse
Les kératinosomes ougranules lamellairesde l’épiderme :
organites ovalaires, entourés d’une membrane ;
synthétisés dans l’appareil deGolgi ;
contenu lamellaire =mélange de lipides(cholestérol, phospholipides, etc).
Kératinosome
Noyau
Appareilde Golgi
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L’épiderme : La couche granuleuse
Les kératinosomes :
déversent leur contenu parexocytose dansles espacesintercellulairesde la couche cornée ;
Exocytose des kératinosomes(schéma ; ME, fort grossissement)
Lamelles lipidiques intercellulaires(schéma ; ME, faible grossissement)
y forment un cimentintercellulaire fait delamelles lipidiques.
Sécrétionparexocytose
Granulelamellaire
Golgi
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L’épiderme : La couche granuleuse
Le cornéocyte : cellule sans noyau.Cytoplasme rempli de faisceauxdenses constitués de cytokératineset de filagrine.En surface les cornéocytes desquamentaprès la lyse du ciment inter-cellulaireet des desmosomes.
5 à 10 assises de cornéocytes
Une matrice intercellulaireformée de lamelles lipidiques
1
1
2
2
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L’épiderme : La couche cornée
Variations physiologiques de l’épaisseur de la peau, selon l’épaisseur de l’épiderme
Variations de l’épaisseur de l’hypoderme
Peau finePeau épaisse (paumes et plantes)
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Variations physiologiques
Proviennent des crêtes neurales
Exclusivement situés dans la couche basalede l’épiderme
Synthèse des mélanines dans les mélanosomes :
Transfert des mélanines aux kératinocytes :les unités de mélanisation
Colonisation secondaire de l’épiderme
EumélaminesPhéomélamines
Mal visibles en microscopie photonique standard : IHC(HMB 45, P S100...)
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Les mélanocytes
Mélanosomes Mélanocyte
IHC, Ac HMB 45
Kératinocytebasal
LES MÉLANOCYTES
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Le mélanocyte et l’unité de mélanisation
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Pas de desmosome ni d’hémidesmosome
Des mélanosomes :
1 et 2 : synthèse du mélanosome (tyrosinase inactive)
3 : synthèse des mélanines (activation de la tyrosinase)4 : mélanosome mélanisé ; tyrosinase inactive.
Transfert possible vers les kératinocytes
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Le mélanocyte : ultrastructure
Tyrosinase activeTRP1 et TRP2
Tyrosinase inactiveKinésine
Myosine VaRab 25a
Endosome précoce Dendrites
MÉLANOCYTE KÉRATINOCYTE
I II III IV IV
Phéomélanines“Coated”endosome
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L’épiderme : La synthèse des mélanines
Mélanosomes petits et captéssous forme de complexe dans les peaux claires
Mélanosomes gros et captés isolément dans les peauxsombres.
Bronzage : augmentation de la synthèse des eumélanines, suivied’une augmentation du nombre des mélanosomes et enfin d’une augmentation du nombre de mélanocytes
TYROSINE
DOPA
DOPAQUINONE
Cystéine +
Cysteinyl DOPA Leuco DOPA chrome
Tyrosinase
Tyrosinase
TRP2
TRP1
DOPA chrome
DHICA
Indole-quinone-carboxylic acid
EUMÉLANINESPHÉOMÉLANINESPigments bruns-noirs
photoprotecteursPigments jaunes-rouges
carcinogènes
Cystéine -
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Biosynthèse des mélanines
34a
4b
5b
5a
2a 2b
1
Environ 5% des cellules de l’épiderme IHC : Ac anti-CD1a
Cellule présentatrice de l’Ag
Fonction : capturer les exo antigènes et les présenter
Puis migration versle derme et le système lymphatique
Cellule d’origine hématopoïétique : précurseursCD34, puis migration vers l’épiderme et acquisitiond’un phénotype spécifique
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La cellule de Langerhans
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Cellule à différenciation neuro-épithéliale, dérivant des cellules souches de l’épiderme.
Fonction de mécanorécepteur.
Non visible au MO standard
ME
IHC : marqueurs neuroendocrines et CK 20
Fonction inductive et trophique sur les terminaisons nerveuses périphériques etles annexes cutanées.
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La cellule de Merkel
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Ligne fine (1µm) entre les kératinocytes basauxet le derme, qui se prolonge autour des annexes cutanées sans solution de continuité
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La jonction dermo-épidermique
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Basal KeratinocyteKeratin Filaments
Hemidesmosome
Lamina Lucida
Lamina Densa
Anchoring Fibrils
Dermal Collagen
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La jonction dermo-épidermique
Des protéines spécifiques, importantes dans le maintien de l’intégrité dermo-épidermique, cible d’auto-anticorps (dermatoses bulleuses) ou mutées dans des pathologies héréditaires
Ag BP 230 : plaque d’ancrage des tonofilaments et des hémidesmosomes ;
Laminine 5 et laminine 6 (filaments d’ancrage) ;
Collagène VII (fibrilles d’ancrage).
Intégrinehémidesmosomes ;
et Ag BP 180 : molécules transmembranaires des6 4βα
La peau : Histologie. L’épiderme et la jonction dermo - épidermique 24/24
La jonction dermo-épidermique