Les cellules myéloides de l’immunité innée
PolynucléairesMonocytes/macrophages
Karin TARTEPctobre 2012
CSH CMP Polynucléaire neutrophiles
Polynucléaire éosinophiles
Polynucléaire basophiles
Cellules dendritiques
Macrophages
Monocytes
Introduction
• Cellules de l’immunité innée• NK• Phagocytes: PNN et mono/macro• PNE, PNB
• Fréquence• PNN: 70% des leucocytes circulants, ½ vie 10h• PNE: 1-3%; PNB<1% des leucocytes• Monocytes: 10% des leucocytes, ½ vie 2-3j• Macrophages dans les tissus = très hétérogènes
en fonction du microenvironnement; ½ vie plusieurs mois
Polynucléaires neutrophiles -recrutement
DIAPEDESE
ROULEMENT
ADHERENCE
Polynucléaires L-sélectine LFA-1 (CD11b/CD18) CD31Endothélium P-/E-sélectines ICAM-1 (CD54) CD31
Foyer inflammatoireIL-1, TNF, LPS…
Gradient de Chimioattractants
(N-formyl peptides, anaphylatoxines issues du
complément, IL-8)
Polynucléaires neutrophiles -recrutement
Polynucléaires neutrophiles –reconnaissance des
pathogènes
TLR4: LPS G-TLR2: peptidoglycane G+
PRR lient les PAMP
Récepteurs au complément(CR1 (CD35), CR3, CR4)
Récepteurs au Fc des IgG(CD16, CD32a constitutifsCD64 inductible) OPSONINES
C-type lectines
Scavenger receptors
Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène
Granules Phagosome
Phagolysosome
1. 2. 3.
4.
- Substances bactéricides (>100 enzymes lytiques)-Formes toxiques de l’oxygène (NADPH oxydase)- Myéloperoxydase qui catalyse la formation d’acide hypochloreux
Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène
NET= Neutrophil Extracellular Trap- Processus actif, rapide- relarguge d’ADN couplé au contenu des granules- destruction bacterienne à l’exterieur du PN- Moyen de poursuivre l’activité bactéricide
Polynucléaires neutrophiles –Régulation de l’immunité
-Recrutement/activation d’autres effecteurs- Remodelage tissulaire
Au final, mort et phagocytose par les
macrophages
Les monocytes/macrophages• Monocytes gagnent les tissus quelques
heures après les PNN• Rôle de phagocytose des pathogènes (mêmes
récepteurs que PN, CD64 constitutif)• Rôle d’élimination des PN• Rôle de synthèse de cytokines++• Rôle de présentation de l’Ag aux lymphocytes
T (<<< cellules dendritiques)• Existence de cellules macrophagiques
résidentes dans les tissus• Ostéoclastes, Cellules de Kuppfer du foie, Marcophages
alvéolaires des poumons, cellules microgliales du SNC…• Macrophages des ganglions interagissant avec les Lpc B
- Macrophage du sinus sous-capsulaire- Macrophages à corps tingibles
Les monocytes/macrophagesHétérogénéité des macrophages: Rôle de l’environnement
Macrophages M1 = macrophage classique, pro-inflammatoire, induit par l’IFN- Rôle pathologique dans l’athérosclérose (phagocytose oxLDL par SR)Macrophages M2
activés en présence d’IL-4 Favorise la réparation tissulaire (synthèse de facteurs angiogéniques...)
Macrophages associés aux tumeurs (TAM): immunosuppresseurs, anti-inflammatoires, pro-angiogéniques, favorisent la croissance tumorale
Contexte tumoral
M1
M2
TAM
Les PN éosinophiles
• Recrutés dans les tissus par chimiotactisme par l’éotaxine et l’IL-5
• Cellules pro-inflammatoires produisant des médiateurs vasoactifs et des activateurs cellulaires (TNF-a, IL-1, IL-6…). Rôle dans la réponse anti-parasitaire.
• Les granules contiennent des protéines très cationiques (MBP, ECP…)
Les PN basophiles/les mastocytes
• Rôle crucial dans l’allergie (hypersensibilité type I)
• Expriment le récepteur de forte affinité aux IgE
• Dégranulation lors d’une nouvelle introduction de l’Ag
• Libération tryptase, histamine…• Libération massive d’IL-4 (différentiation Th2,
stimulation des lymphocytes B) car recrutés massivement dans les ganglions quand inflammation