LES VIRUSGENERALITES
PATHOGÉNÈSEVIRALE
virus généralités: Pr. Latifa Berrezouga
Objectifs
Qu’est-ce qu’un virus pathogène?Quelles sont les portes d’entrées des virus?Quelles sont les modes de transmission des virus?Quelles sont les types d’infections virales?Est-ce que les virus sont oncogènes?
virus généralités: Pr. Latifa Berrezouga
Pathogenèse: processus par lequel le virus induit une maladieTropisme: aptitude d’un virus à infecter une cellule, un tissu ou un organeVirulence: degré de pouvoir pathogène Infection locale: multiplication virale uniquement à proximité du site d’entrée Ex. papillomavirus-peau/muqueuses génitales, rotavirus-tube digestifInfection systémique: poursuite de la réplication virale à distance du site d’entrée:Ex. lentiviridae-VIH, flaviridae-fièvre jaune, CMV, herpessimplex, togaviridae-rubéole, paramyxoviridae-rougeole
Pathogenèse virale: définitions
QUELS SONT LES FACTEURS IMPLIQUÉS ?
Porte d’entrée Diffusion chez l’hôte Tropisme Déterminants de la virulence Transmission Persistance virale Oncogenèse virale
Pathogenèse virale: facteurs impliqués
COMMENT LES VIRUS PÉNÉTRENTDANS LA CELLULE DE L’HÔTE ?
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Pathogenèse virale: virus et récepteurs cellulaires
Virus Récepteurs Rhinovirus ICAM-IPoliovirus Superfamille des Ig
Virus grippal Acide sialiqueVirus rabique Récepteur de l’acétylcholine
VIH CD4 (et CCR5, CXCR4)EBV CD21 (récepteur pour le
complément
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Pathogenèse virale: exemples de protéinesportant des sites spécifiques d’attachementaux cellules
Virus Protéines (structure virale)
VIH gp 120
EBV gp 350
Influenza virus Hémagglutinine (enveloppe)
Poliovirus VP 1 (capside)
Pathogenèse virale: mécanismes d’entrée des virus
Mécanismes Virus Endocytose médiée par
récepteurInfluenza virus
adénovirus
Translocation directe à travers la membrane plasmique
Poliovirus
Fusion entre l’enveloppe virale et la membrane plasmique
ParamyxovirusHerpes virus, VIH
Comment les virus pénètrent dans la cellule?
A.Par endocytoseB.Par exocytoseC.Par fusion des membranesD.Par pinocytoseE.Par translocation directe à travers la membrane plasmique
QUELLES SONT LES PORTES D’ENTRÉES DES VIRUS DANS LA
CELLULE HÔTE ?
Peau: barrière protectrice
Pénétration par: lésion cutanée mineure: ex. VHB, papillomavirus piqûre d’arthropodes: ex. arboviroses: West Nile, fièvre jaune, dengue morsure: ex. virus rabique injection: ex. VHB, VHC, CMV, EBV, HTLV-I et II
Accès aux cellules dermiques (pox), nerveuses (rage) et à la circulation sanguine (fièvre jaune, dengue)
Porte d’entrée: la peau
Porte d’entrée, peau
-Pénétration le plus souvent sous forme d’aérosol- Fonction de la taille de la particule
Mécanismes de défense: cellules épithéliales ciliées+ cellules sécrétoires (mucus) immunité locale: IgA et macrophages alvéolaires T° basse
symptômes respiratoires: rhinovirus, coronavirus, VRS, virus grippal, adénovirus, herpes simplex….. infections systémiques: rubéole, rougeole……
Porte d’entrée: tractus respiratoire
Mécanismes de défense:
-Acidité gastrique- protéases (sécrétion gastriques et pancréatiques): parfois favorisent l’infection(rotavirus, coronavirus, reovirus)
-Sels biliaires (duodénum)- mucus riche en IgA- la structure des cellules épithéliales (glycocalix, bordure en brosse, cellules M)
Porte d’entrée: tractus digestif
muqueuse buccale et oropharynx (amygdales): herpes simplex, CMV, EBV
tube digestif: entérovirus, rotavirus, coronavirus, adénovirus….
Porte d’entrée: tractus digestif
Tractus urogénital: papillomavirus, herpes simplex, VIH
Conjonctives oculaires: adénovirus, entérovirus
Autres portes d’entrée
Résumé portes d’entréeUne porte d’entrée pour un virus ex. Grippe
Plusieurs portes d’entrée pour un même virus ex. V. herpes
Résumé portes d’entrée
EST-CE QUE LES VIRUS SE TRANSMETTENT PAR
UNE SEULE VOIE ?
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Transmission des virus
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Transmission des virus
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Transmission animal-homme
Vecteur = arthropode: virus de la fièvre jaune, virus de la dengue, virus West Nile
Réservoir = vertébré: virus rabique, virus Hanta
Transmission animal-homme
QU’EST-CE QUE LE TROPISME VIRAL ?
VIRUS PNEUMOTROPES-Grippe, Rhume, Virus respiratoire syncitial VIRUS DERMOTROPES- Varicelle, Rougeole, Rubéole, Varicelle, Zona VIRUS VISCEROTROPES -Hépatites, Fièvre jaune, gastro-entérite, VIH, mononucléose VIRUS NEUROTROPES- Rage, Encéphalite, Polyomyélite.
Tropisme viral
QUELLES SONT LES VOIES DE DIFFUSION DES VIRUS ?
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Diffusion de l’infection
MACROPHAGE TISSULAIRE ET CELLULE DENDRITIQUE
Porte d’entrée Capillaires lymphatiques
Ganglions + réponse immuneMultiplication dans les macrophages et les lymphocytes (HIV, rougeole, herpes, adénovirus)
Infections d’autres organes via les vaisseaux lymphatiques efférents
Destruction
Diffusion chez l’hôte: diffusion sous-épithéliale et lymphatique
Diffusion au SNC
Diffusion chez l’hôte: passage du compartiment sanguin au SNC
Barrière hémato-encéphalique: cellules endothéliales + jonctions serréesPlexus choroïdien: point faible
Les virus neurotropes infectent le système nerveux
en traversant l’épithélium vasculaire au niveau du plexus choroïdien cellules du stroma LCR et cellules épendymaires
en infectant les cellules endothéliales et les leucocytes
Diffusion par voie nerveuse
peau ganglions sensoriels: ex. herpes simplex
ganglions sensoriels peau: herpes simplex, virus de la varicelle
peau cerveau: ex. virus rabique
Mode de transport particulier pour herpes simplex: gaine endoneurale
Interaction virus-macrophage/monocyte
phagocytose et dégradation du virus.-Présentation d’antigènes viraux à la surface cellulaire- élimination des cellules infectées- production d’interférons
virus échappe à la phagocytose, ex. poliovirus
le virus se réplique dans les macrophages, ex: VIH
QU’EST-CE QUE LA PERSISTANCE VIRALE ?
Persistance virale
3 types d’infections virales persistantes:
Infection aigüe suivie d’une infection latente et de réactivations périodiquesInfection aigüe suivie d’une infection chronique Infection chronique lente
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Persistance virale Infection aigüe suivie d’une infection latente et de
réactivations périodiques
Infection initiale productive avec virémie, Persistance du virus sous forme non infectieuse (ADN proviral ou episomal) Réactivation productive avec infection productive Exemple: HSV-1
Infection virale aigüe, suivie par une infection latente et une réactivation périodique
Exemple HSV-1
aigüe latence
réactivation
Transport et latence: virus herpes simplex
Site de latence du virus: ganglion sensitif
Site de la lésion active
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Infection aigüe suivie d’une infection chronique Persistance virale
Infection initiale productive avec virémie, Le virus n’est pas éliminé par la réponse immune le virus se réplique de manière continue Exemple: VIH
Infection virale aigüe, suivie par une infection chronique
Exemple VIH
aigüe
chronique
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Persistance virale Infection chronique lente
Rencontrée seulement avec « Agents non conventionnels » Production continue et très lente de l’agent infectieux Exemple: prion (Scrapie, ESB, CJ)
Infection chronique lente
Exemple: scrapie
EST-CE QUE LES VIRUS PEUVENT CAUSER DES TUMEURS
(ONCOGÈNES)?
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Oncogenèse virale
Virus oncogènes
À ARN: seulement membres de la famille des rétrovirus
À ADN: virtuellement toutes les familles
Virus oncogènes
EST-CE QUE LES VIRUSSUBISSENT DES VARIATIONS
GÉNÉTIQUES ?
OUI …..Variation génétique
Dérive ou Drift: phénomène constant d’accumulation de mutations. Variation d’1%/an de la séquence des AA de l’Hémagglutinine (HA) des virus de la grippe
Cassure ou Shift: phénomène de réassortiment avec émergence d’un nouveau sous-type
Uniquement les virus de grippe A
Le virus Zika ou ZikV
Ca vous dis quelques chose ????