Chimiothérapie anticancéreuse

LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE

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Service d’oncologieCHU MED VI MARRAKECH

INTRODUCTION LA STRATEGIE ANTICANCEREUSE

MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUX

CLASSIFICATION

LES PRINCIPALES CONTRE INDICATIONS

LES EFFETS INDESIRABLES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE

CONCLUSION

PLAN


INTRODUCTION


La chimiothérapie c’est l’ensemble des médicaments capables :

d’altérer le fonctionnement de la cellule cancéreuse,

soit en empêchant la division cellulaire, ou en la tuant

Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou complémentaire AYOUB EL KADDOURI ©

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LA STRATEGIE ANTICANCEREUSE


Plusieurs thérapies : LOCALES

La chirurgie, La radiothérapie,

GENERALES La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques, L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse

immunitaire


-Une chimiothérapie adjuvante: est destinée à augmenter ou stimuler les effets positifs d'une autre forme de traitement, comme la chirurgie ou la radiothérapie.-Un traitement néo-adjuvant: est un traitement administré afin de réduire la taille d’une tumeur cancéreuse (maligne) préalablement à une intervention chirurgicale (pour limiter l'étendue de l'exérèse) ou à une radiothérapie (pour en augmenter l'efficacité).

-La chimiotherapie Curative: Dans ce cas, la chimiothérapie constitue l'étape majeure du traitement et elle peut, à elle seule, amener la guérison du malade. On range dans cette catégorie la chimiothérapie des affections suivantes : Les cancers du sang : leucémies et les lymphomes, hodgkiniens ou nonLes choriocarcinomes placentairesCertains cancers du testiculeCertaines tumeurs embryonnaires de l'enfant et certains sarcomesCertains cancers de l'ovaireCertains cancers du poumon à petites cellulesCertains cancers inflammatoires du sein.


La chimiothérapie metastatique Ce sont des chimiothérapies utilisées chez des malades présentant un cancer avancé (stade IV) ou en rechute. L’objectif du traitement est de contrôler la maladie et donc de prolonger la vie du patient et d’améliorer son confort et, en corollaire sa qualité de vie.




CYCLE CELLULAIRE

Cycle : 2 périodes1. REPOS PHASE G0: phase de quiescence2. ACTIVITE PHASES S et M :

S: réplication de l’ADN M : mitose – apparition de 2 cellules filles

PHASES G1 et G2

Durée moyenne : 2 jours



Certains sont dits :« CYCLE DÉPENDANT » :

actifs sur toutes les cellules elles doivent être dans le cycle cellulaire inactifs sur les cellules en G0

« PHASE DÉPENDANT » : actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle


CLASSIFICATION


Le mécanisme d’action est une 1ère classification La 2nde classification sélectionne 4 grandes familles :

Les antimétabolites Les agents alkylants Les intercalants Les poisons du fuseau


synthèse des acides nucléiques

Interdisent la duplication de l’ADN

inhibent la duplication et la transcription de l'ADN

Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose


LES ANTIMETABOLITES

Inhibent la synthèse des acides nucléiquesAgissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant »Responsables de la mort de la cellule


LES ANTIMETABOLITES

LES ANTIFOLIQUES METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ®

LES ANTIPURIQUES 6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp

FLUDARABINE : FLUDARA cp et IV® -

LES ANTI PYRIDIMIQUES

FLUORO – URACILE® CYTARABINE : ARACYTINE

IV® AUTRES HYDREA cp ® -

ASPARGINASE : KIDROLASE® AYOUB EL KADDOURI ©

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LES AGENTS ALKYLANTS

Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADN


LES AGENTS ALKYLANTSLES MOUTARDES AZOTEES

CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE®

CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®…

LES NITROSO-UREE LOMUSTINE : BELUSTINE® CARMUSTINE : BICNU®

DERIVES DU PLATINE

CISPLATINE : CISPLATYL®

AUTRES MITOMYCINE : AMETYCINE ®

PIPOBROMAN : VERCYTE® AYOUB EL KADDOURI ©[email protected]

LES AGENTS INTERCALANTS

inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant entre deux brins d’ADN

Ils ne sont pas « phase dépendant » La plupart sont des antibiotiques


LES AGENTS INTERCALANTSLES ANTHRACYCLINES

DOXORUBICINE DOXORUBICINE®IVADRIBLASTINE® IV

EPIRUBICINE FARMORUBCINE® IVDAUNORUBICINE CERUBICINE ®

AUTRESMITOXANTHONE NOVANTRONE ®BLEOMYCINE BLEOMYCINE®ETOPOSIDE CELLTOP® -

VEPESIDE®AYOUB EL KADDOURI ©

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LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU

FUSEAU Agissent sur le

fuseau cellulaire en bloquant la mitose

Spécifiques de la phase M – « phase dépendant »


LES ANTIFUSORIAUX

Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdes

VINCRISTINE ONCOVIN ® IVVINBLASTATINE VELBE ® IVVINORELBINE NAVELBINE ®

AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’ifDOCETAXEL TAXOTERE ® PACLITAXEL TAXOL ® IV


LES PRINCIPALES CONTRE INDICATIONS


COMMUNES HYPER SENSIBILITÊ GROSSESSE ALLAITEMENT

SELON MEDICAMENT INSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE MEDULLAIRE INSUFFISANCE RENALE


EFFETS INDESIRABLES ET SURVEILLANCE ET PRISE

EN CHARGE


AVANT ADMINISTRATION Bilan hématologique Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie,

uricémie, protides Vérifier la prescription Contrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Prendre connaissance des prescriptions

complémentaires


PENDANT L’ADMINISTRATION

Abord veineux : risque extravasation

L’entretien des chambres implantables

Surveiller les effets inattendus : État général , hypotension artérielle, fièvre…

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TOXICITE GASTRO INTESTINALE

NAUSÉES ET VOMISSEMENTSPréventif 48 heures avant la cure)Aigus ( 24 à 48 heures après la cure)

Post cure

Anxiolytiques

Antiémétiques classiques : PRIMPERAN® – VOGALENE® ou sétrons : KYTRIL® -ZOPHREN ® – NAVOBAN®

Association de corticoïdes oraux

DIARRHÉEAntidiarrhéiques IMODIM® – TIORFAN® – SMECTA®

augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…)

CONSTIPATIONRégulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX® …)

Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … )Augmenter la ration hydrique


REACTION DES MUQUEUSES

BUCCALE : STOMATITEPréventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique

– anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique localMaintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIALSurveiller l’apparition de lésions herpétiquesBrossage des dents – surveillance dentaire

GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALEPréventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP

MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants)

OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITESoins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques –

antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène


TOXICITE CUTANEE

Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils )

Casque réfrigéré – prothèse capillaire

Allergie photosensibilisation

Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement)

TOXICITE NEUROLOGIQUENeuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleursNeurotoxicité

Traitement symptomatique

Augmenter la diurèse AYOUB EL KADDOURI ©

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TOXICITE HEMATOLOGIQUE

Leucopénie souvent neutropénie

Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C

Thrombopénie Surveillance : saignement - plaquettaire

Anémie Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine


TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les

dosesBilan – ECG – échographieArrêt du traitement si +++

PULMONAIRE Contrôler avant et durant le traitement

Bilan respiratoire et radiologiqueArrêt du traitement si +++

RENALE Hyperhydration avant et pendant la cureApports en sels minéraux : Na –K – MgClairance créatinine contrôler avant chaque cure

GONADIQUEChez l’homme Chez la femme

Azoospermie – stérilitéAménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce AYOUB EL KADDOURI ©

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CONCLUSION


La prise en charge d'un patient en cours de traitements de chimiothérapie dépend essentiellement de la qualité de sa prise en charge initiale :

Surveiller l’état général Surveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées /

vomissements Définir la sensibilité du malade

Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)

Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété …

Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété

Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… AYOUB EL KADDOURI ©

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