Upload
gustave-roussy
View
554
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Les cancers pédiatriques aujourd’hui : En France, près de 1 800 enfants sont touchés chaque année par un cancer, soit 1 enfant sur 500. En 30 ans, les progrès de la recherche ont permis d’inverser les taux de survie. Aujourd’hui 80 % des enfants guérissent de leur cancer, avec cependant, pour certains, des séquelles plus ou moins handicapantes. Mais, malgré ces avancées, 20 % d’entre eux ne peuvent être guéris. Les cancers représentent encore la 2ème cause de mortalité chez les moins de 15 ans, après les accidents. Seule une recherche innovante permettra de trouver les traitements pour guérir ces cancers à la fois rares, complexes et évoluant rapidement. En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche. En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancers-pediatriques
Citation preview
Médecine Personnalisée du Cancer de l’Enfant - « Precision Medecine »
Dr Birgit GEOERGER
Pediatric and Adolescent Oncology
21 September 2013
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Guérison des Enfants Atteints de Cancer
1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant
12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
RRxx
R1 R2
BuMel
CEM
I NDUCTI ON: I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSC MGT/ PBSCSx
harvest
PBSC
CBD CA 750 mg/m²
A V P16 175 mg/m²
VCR 1.5 mg/m²
CBDCA 4x c tn iv 425mg/m² VP 16 4x c tn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m²
Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM
CYC 1050 mg/m²
C C VP 16 175 mg/ m²
VCR 1.5 mg/m²
C DDP 80 mg/m²
B B VCR 1.5 mg/m²
G-CSF Supportive C are: R0 Ne upogen® 5µg/kg
R0 BU 4x150mg/m²/d p.o.
L-PAM 140mg/m² /d shor t i.v.
Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 1 10 A B C B A B C B Course
0 2 8 56 84 112 14 0
21 49 77 105 133
MRDMRD Treatment Treatment
13 cis retinoic acid po160mg/m2/day x 14 daysevery 4 w eeks
Da ys after Start of 13 cis RA
Ch 14. 18 anti GD2 A B iv20mg/m²/ day x 5 da ysevery 4 w eeks
R2B
R2A
CBDCA
VP16
VCR
CDD P
CYC
R0
R0 R0
R0
R0
R0
local MRI / CT only post surgery
21
Gy
21
Gy
BM / local ultrasound
R0
Protocoles de Traitements Complexes
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
L’Objectif pour les Prochaines Décennies
De « Cure at any cost »
A « Even more cure at lower cost »
D’améliorer davantage à la fois
Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic
La qualité de vie des enfants guéris
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Precision MedicineHigh-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies
MOlecular Screening for KIDs cancer treatment OptimizationOuvert depuis Décembre 2013
Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
CTC- serum DNA
N=135Key-events orPathway dysfunctionality
Phase I trial as per standard procedure
Mechanistic-based enrichment
Molecular portrait:Amplification / Loss /
MutationNo more than 3 events
Eligible patients
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
V DB: gliome malin Mutation analysis: none
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
ITCC-044 AfatinibITCC-022 VINILO,
BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES
ITCC-014 Dalotuzumab-RidaforolimusRAPIRI, CC-115
ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, CobimetinibITCC-028 and 035 LDE225
Ponatinib AUY922
SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS
CELL CYCLE INHIBITORS
ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY
ITCC-032 BEACONITCC-046 Regorafenib
ITCC-036 TOPAZ
ANTI-ANGIOGENIC
ITCC-042 LEE 011
ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS
GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1
and PD-1LRevlimid
DNA REPAIR MODULATORS
PARP-1DNA PK CC-115
Nutlin-4CHK-1
ONCOGENE/TRANSFUSION PRODUCTS
APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS
Invasion/MetsCILENT-0902
CrizotinibMETMab
EPIGENETICSHDACi
BET Domain/BRd4EZH2
MYCN or CEWS/ETS
Bcl2, IAPSurvivin, TRAIL
METABOLICSIDH1/2i Agios
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs
Anti-IGFR1 MoAb
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire
Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605
©2013 by American Society of Clinical Oncology
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality »
DNA repair interfering agents
+ DNA damage? Inhibitors of
Topoisomerase I and II
PARP in non-BRCA mutated tumors
DNA PK
CHK1+2
ATM
Rad51
IGF-1R or ER + mTOR in BC…
Shaheen M et al. Blood 2011
Garnett M et al. Nature 2012
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Clinical – Translational – Basic Research & Teams
Merci Beaucoup
Merci pour votre aide !!!En savoir plus sur le parrainage
dons-gustaveroussy.fr