Programme d’Actions Intégrées de Recherche en cancérologie pédiatrique

(PAIR Pédiatrie)

GROUPE ESSAIS PRÉCOCESAndré Baruchel, Pierre Leblond, Xavier Paoletti, Gilles Vassal

Maison de la Chimie - 13 avril 2016

http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/

Plan Stratégique de la SIOPELes 7 objectifs

1. Traitements innovants2. Médecine de Précision3. Connaitre la biologie4. Egalité d‘accès5. Adolescents et Jeunes Adultes6. Qualité de la guérison7. Causes des cancers pédiatriques

http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/

1. Generate a tumor molecular profile for each patient at relapse (biopsy) (whole exome, RNA seq, immunophenotyping)

2. Match treatment proposal to each individual molecular profile3. Evaluate new agents and drug combinations4. Create a large European well- annotated clinico –biological

database5. Identify new targets, new pathways for specific pediatric drug

development

The ITCC Precision Cancer Medicinespeed up science and innovation for children

More than one out of 2 patients with no curable relapse in ITCC centers has access to at least to one new drug

MATRIX trial (Genentech/Roche)(2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib)

MAPPYACTS (France, Spain, Denmark, Italy)

1. Generate molecular profiling for each patient

2.MAT

CH

4. Create

new druggable pathwaysfor specific pediatric drug development

INFORM (Germany)

iTHER (Netherland)

S- PED (UK)

The ITCC Precision Cancer Medicine program

Molecular Matching Trials at relapse

eSMART trialIST multi-agent from multi-company

Phase 1 & 2 ITCC Trials(sponsored by industry and ISTs)

3. Evaluate drugs and combinations

European clinico –biological database

5. New knowledge

WES

, RN

A se

q, m

ethy

lom

e im

mun

ophe

noty

pe

MAPPYACTS A multicentric, prospective proof-of-concept studyMoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification

Recruitment period December 2015 during 3 years

Patient population ~ 300 children and adolescents with solid tumors and leukemia

Main objective To screen the maximum of relapsed or refractory pediatric patients to provide them with their individual molecular tumor profile and treat them with matched innovative targeted agents

Secondary objectives OR, TTP, OS, detection of new targets, percentage of therapy suggestions, etc.

Primary Molecular Analysis

WES and RNA Seq

Secondary Molecular Analyses

Methylation array, miRNA expression"The Immune Contexture of Pediatric Cancers”

Ancillary Studies Circulating DNA,Preclinical models and patient-derived xenografts

Projet National MAPPYACTS

ON-PURPOSE FRESH TUMOR BIOPSY/SURGERY &

PATHOLOGY CONTROLMOLECULAR PROFILING

(CGH & NGS)MOLECULAR

TUMOR BOARD TREATMENTBiopsie à la rechute Portrait MoléculaireTumoral (WES/RNAseq)

RCP moléculaire Traitement

RCPmoléculaire

Enfant et adolescent, en rechute, tumeur solide et leucémie

MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification

300 enfants en 3 ansPHRC 2015Fondation ARCOuverture décembre 2015

PI B Geoerger

RCPNationale

Drug Target Drug Targetceritinib ALK everolimus mTORcrizotinib ALK, MET, ROS AZD2014 mTORC1 TORC2nelarabine antimetbolite lenvatinib multi-TKnilotinib bcr; PDGFR regorafenib muti-TKdasatinib bcr; src afatinib pan-erBdabrafenib B-RAF olaparib PARPribociclib CDK4 nivolumab PD1celecoxib COX2 pembrolizumab PD1ipilimumab CTLA4 atezolizumab PDL1azacytidine cytidine analog carfilzomib proteasomedecitanib cytidine analog nab-paclitaxel tubulineerlotinib EGFR vinorelbine tubulinefluvastatin HMGCoA benvacizumab VEGFtrametinib MEK AZD1775 WEE1

InternationalFrenchAcSé- eSMART

20 Ongoing trials with 22 drugs+5 in eSMART in 1 trial

Patient with tumor molecular profile at relapse

(WES, RNAseq, Immuno)MA

TCH

MATCH

eSMARTIST - phase I/II

single agent and comboGoal >10 drugs from >3 Companies

Wave 1: 7 treatment arms with 5 drugs from AZD, Novartis, BMS

To be launched Q2 2016

Portfolio of ITCC

phase I and phase II trials

MATRIX trial (Genentech/Roche)(2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib)

MAPPYACTS (France, Spain, Denmark, Italy)

1. Generate molecular profiling for each patient

2.MAT

CH

4. Create

new druggable pathwaysfor specific pediatric drug development

INFORM (Germany)

iTHER (Netherland)

S- PED (UK)

The ITCC Precision Cancer Medicine program

Molecular Matching Trials at relapse

eSMART trialIST multi-agent from multi-company

Phase 1 & 2 ITCC Trials(sponsored by industry and ISTs)

3. Evaluate drugs and combinations

European clinico –biological database

5. New knowledge

WES

, RN

A se

q, m

ethy

lom

e im

mun

ophe

noty

pe

Wave1 – Q25 drugs in 7

arms (combo)3 Pharmas

Wave2 – Q43 drugs from 3

pharmas

Q2 2016

ongoing

ongoing

ongoing

2017

2018 - 2025

As of April 2016

20161. Lancer eSMART et introduire la deuxième vague de

nouveaux médicaments2. Projet Portrait Moléculaire Tumoral au diagnostic

pour les pathologies à haut risque de rechute3. Mettre en place un accès simple à l’information sur

les essais ouverts4. Structurer la base de données européenne

• données moléculaires exhaustives (WES, RNAseq) et données immunologiques sur les tumeurs au diagnostic et à la rechute, ainsi que sur l’ADN circulant au cours de l’évolution de la maladie

• données de séquençage de l’ADN constitutionnel• annotations cliniques de très haute qualité dans le cadre d’une collection

prospective au sein d’essais cliniques (incluant donc la rigueur et la qualité des bonnes pratiques)

• annotations cliniques thérapies innovantes aux mécanismes d’action innovant

• patient- derived xenografts (à partir des biopsies des tumeurs des enfants participant à MAPPYACTS) et lignées cellulaires.

• Charte d’accès aux données

Ressources Objectif EU 1000 tumeurs en 3 ans

Pair Pédiatrie – essais précoces• Exploiter les ressources à des fins cognitives• une recherche cognitive de haute qualité pour

comprendre les mécanismes spécifiques de l’oncogénèse (y compris les prédispositions et contrôle immunologique) et de la progression tumorale des tumeurs pédiatriques.

• Etudier l’impact psycho-social et médico-économique de l’innovation

Institut national du cancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr

plus d’informations sure-cancer.fr