- Les essais multinationaux, les - F-CRIN

- Les essais multinationaux, les projets européens à l’hôpital -

Jeudi 23 novembre 2017

Vincent DIEBOLT

• Directeur « F-CRIN/French clinical research network infrastructure »

Quelle participation des Hôpitaux français aux essais multinationaux ?

• Promotion et coordination de projets bi/multi nationaux

• Association de centres investigateurs à des essais à promotion étrangère

• Délégation de monitoring

• Participation à des projets européens

Les contraintes d’essais multi-nationaux

Pour une promotion française, mettre en place un consortium avec une délégation de promotion par pays où des centres associés sont ouverts

Besoin d’un établissement pharmaceutique (fabrication)

Trouver un rôle de distributeur/« Clinical supplier » 1- Logistique et Produits à l'essai :

- Comparateurs/ Importation/ Conditionnement primaire/secondaire / Étiquetage / réception / Stockage/ Exportation Worldwide/ Management de la chaine de transport/ du froid - Gestion du matériel et des documents de l'essai ( kits de prélèvements; envoi des documents de l'essai aux centres ... etc ...)

2- Analyses biologiques: Centralisation des analyses; Transport organisé des échantillons biologiques sur le monde entier

……………………………………………………………………………………………………………………………………

L’Europe,

une chance et des contraintes pour la recherche clinique française

4

5

Mars 2000 : Stratégie de Lisbonne

= Mettre en place une politique européenne de la recherche. L'enjeu : éviter le

morcellement des efforts de recherche, en favorisant la coopération entre les

scientifiques européens.

Le financement de la recherche à l’Europe: une foisonnante galaxie

Programme communautaire :

– PCRD

– CIP

– Fonds structurels

– Programme EDUCATION

Appels transnationaux conjoints :

– ERA-NET

• Maladies rares

• Maladies neurodégénératives

• Transcan

– EIP

Des initiatives spécifiques :

– Joint Technology Initiative : IMI

79 milliards d’€

Et la Recherche clinique ?

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Un engagement de la France

longtemps insuffisant …

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Pour les projets à financement européens (PCRDT):

FP7 : La France a été plus contributrice (16,7%) que bénéficiaire (12,5/13%)

H2020:

Fort positionnement de la France

…

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Projets retenus/projets soumis

Taux succès

Moyenne européenne : 101/668 15%

Projets à coordination France associant ECRIN :

7/17 40%

Projets à coordination F-CRIN : 2/3 66%

Projets coordination France associant F-CRIN :

5/17 30%

Taux de participation France: 23,7%

Résultats H2020 1° stage - soumission octobre 2016 Taux de succès F-CRIN et ECRIN

Rate of success: 5% ….

Contraintes de la participation aux

projets européens

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• Faible taux de succès • Le positionnement • Le financement • L’instabilité juridique

Quel positionnement pour les établissements de santé dans les projets européens ?

• « Partner » : il perçoit la subvention européenne ; bonne visibilité

• « Linked third party » : adaptée à nos institutions de recherche souvent multi tutelles ; budget à part entière

• « Third party » : contribution in kind against payement or free of charge :

exples : mise à disposition de biens, moyens ou services à une structure

partenaire dans un projet; moins lourd administrativement (pas de notion de

profit, contrairement à la sous traitance)

• « Subcontractor » : ne perçoit pas directement la subvention européenne, visibilité et responsabilité « moindre » au sein du partenariat mais souvent une solution pour les « petits budgets » et ne pas alourdir le consortium de partenaires

• Le choix du statut se fait aussi en fonction des prérogatives du call (ex: SME Instrument, que des SMEs éligibles au financement, et dans ce cas là l’hôpital est sous traitant), et au cas par cas des partenariats et des projets (tutelles porteuses, types de services et donc des unités de recherche ou de services, nécessaires au projet)

• L’essentiel étant que le consortium apporte une lisibilité dans la complémentarité des expertises des partenaires et qu’il « révèle » une réelle prise en charge de tous les besoins du projet

Le financement

• Evolution décompte des coûts dans les projets européens FP7/H2020

• Prise en compte des frais hospitaliers dans les projets européens, attention le calcul du coût unitaire proposé dans le clinical template H2020, est très peu, voire pas applicable dans le système comptable hospitalier français

Un Règlement relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain

• Application directe à l'ensemble des acteurs européens d'un secteur donné. Contrairement à une directive, le règlement ne nécessite aucune transposition par les Etats membres

• Un « lieu » unique (site web associé à une base de données européenne) pour le dépôt de leur demande d'autorisation avec un dossier harmonisé et une procédure de déclaration simplifiée

Les chercheurs et les laboratoires ne devront fournir les informations qu’une seule fois et non plus dans chaque pays concerné

• Des compétences aux Etats membres (pour les aspects nationaux/locaux = dimension éthique des essais (comité d'éthique, mécanisme d'indemnisation, etc)

• 17 juillet 2012 =Publication d’un projet de règlement relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain par la Commission européenne

• 20 décembre 2013 = le Comité des représentants permanents (COREPER) a

approuvé l’accord, auquel sont parvenus la présidence lituanienne du Conseil de l’Union européenne et le Parlement européen sur la proposition de règlement relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain

• 25 juin 2014: Publication du Règlement au JOUE

• Printemps 2016: Entrée en vigueur initialement prévue …

• 2019 ? nouvelle date d’entrée en vigueur

Work Plan 2018-2020

Comité 20

• Les thématiques des prochains calls H2020 AREA 1.1 UNDERSTANDING HEALTH, WELL-BEING & DISEASE

AREA 1.2 PREVENTING DISEASE

AREA 1.3 TREATING AND MANAGING DISEASE

AREA 1.4 ACTIVE AGEING & SELF-MANAGEMENT OF HEALTH

AREA 1.5 METHODS AND TOOLS

AREA 1.6 HEALTH CARE PROVISION & INTEGRATED CARE

AREA 1.7 SPECIFIC IMPLEMENTATION ASPECTS (COORDINATION)

AREA 1.7 SPECIFIC IMPLEMENTATION ASPECTS (PRIZES)

• Edition 2017 de l’ANR MRSEI (aide ANR pour la création d'un

consortium en vue du dépôt d'un projet européen): lancement prévu entre avril et mai 2017 pour un dépôt de dossier en juin ou juillet.

F-CRIN, une des réponses au défi européen

« Ensemble pour le rayonnement européen de la recherche clinique française »

Support mais pas sponsor

Composantes de l’Infrastructure f-crin

A ce jour, F-CRIN a labellisé 8 réseaux thématiques d’investigation

clinique d’excellence et 4 plateformes de service réparties sur

l’ensemble du territoire français, composantes auxquelles s’ajoute

l’unité de coordination nationale

+ 4 nouveaux réseaux de recherche clinique labélisés en 2018

FRCR.Net - Pathologies neurodégénératives de la rétine

CRISALIS - Asthme sévère

FCRIN4MS - Sclérose en plaque

PEDSTART - Pédiatrie

24/11/2017

+ 4 nouveaux réseaux de recherche clinique labélisés en 2018

FRCR.Net - Pathologies neurodégénératives de la rétine

CRISALIS - Asthme sévère

FCRIN4MS - Sclérose en plaque

PEDSTART - Pédiatrie

H2020, WORK PROGRAMME « Santé » :

• 5 projets coordination française financés : « La France finit 1ère en termes de retour financier »

• Projets accompagnés par ECRIN:

7 à coordination française déposés 2 projets financés + 1 en liste de réserve

• Projets associant F-CRIN : 4 projets déposés

– 2 projets retenus au 1st stage/Non retenus au 2nd stage (STRATOSPHERE, Innovte; RETREAT FRAIL, INI-CRCT ) Repositionnement en cours

– 1 projet sur liste de réserve (ImmunAid, projet à coordination française, IMIDIATE)

– 1 projet retenu en partenariat avec ECRIN (EUTRAIN)

Appel à projet/financement PEDCRIN :

(financement management essai pour extension à l’Europe)

• 6 projets français déposés: 1 projet sélectionné

– Financement obtenu de 300 000 € (environ)

– Dossier préparé avec le support de la coordination F-CRIN

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Projets à financement européen Bilan des soumissions 2017

F-CRIN,

un atout pour la Recherche Clinique

Française

« Le couteau suisse de la

Recherche Clinique Française »,

Pr Norbert Ifrah

L’association des expertises nécessaires à la mise en place, à

la conduite et à la réalisation des essais cliniques

Des structures choisies pour leur excellence

Une maillage de l’ensemble du territoire national

Une porte ouverte vers l’Europe

F-CRIN, pilote du Conseil national pour la Performance des Essais Cliniques (CNaPEC)

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En 2016, F-CRIN a été sollicité par le Conseil stratégique des Industries

de Santé (CSIS) pour porter, en association avec le CNCR, le CNaPEC,

une instance de concertation regroupant tous les acteurs publics et privés

de la recherche clinique en France.

Lieu d’échanges avec toutes les parties impliquées dans la recherche clinique en

France.

Proposer des recommandations d’actions pour renforcer l’attractivité de la France

et sa compétitivité pour les essais à promotion industrielle.

Benchmark européen : Identification à l’étranger de modèles d’inspiration, pratiques

positives et clés de performance pour la réalisation d’essais cliniques à promotion

industrielle.

Campagne de promotion : Conception d’une campagne d’information à l’international

des forces et des axes d’excellence de la France dans les essais cliniques en

partenariat avec Business France.

Benchmark national : Identification des bonnes pratiques et des outils de performance

du recrutement pour définir un cahier des charges d’un centre / réseau d’excellence.

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Le CNaPEC

F-CRIN l’avenir ?

F-CRIN, une structure d’avenir ?

Consolidation du modèle économique

Extension du périmètre de l’infrastructure

• 4 nouveaux réseaux en processus de structuration,

avec une labellisation attendue pour fin 2017

• Densification du support opérationnel pour les essais

cliniques (ex. du centre de donnée certifié ECRIN)

Développement de nouvelles expertises pour les

composantes existantes