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décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 1
Aplasie, hypoplasie etdysplasie rénale
Réunion CPDPN décembre 2011Dr T. Tomasella; Dr G.Bourdat-Michel
Dysplasie
Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale
• Agénésie rénale
• Dysplasie rénale
� Tissu indifférencié et
métaplasique
• Hypoplasie rénale
� Le rein est petit et contient peu
de néphrons
• Association fréquente
hypoplasie et dysplasie
rénale : HDR
Dysplasie multikystique
décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 3
Isolée , uni ou bilatérale
Associée
à des malformations des VU
à des Sd polymalformatif
Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale
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(d’après Larsen)
Le rein définitif (métanéphros)est induit pendant la 5ème semaine par le bourgeon urétéral qui émerge de la partie caudale du tube mésonéphriqueaux alentours du 28ème jour.La néphrogénèse se poursuit ensuite jusqu’à la 36è semaine de gestation
Mésonéphros
Bourgeon urétéralBlastème métanéphrique
J28
décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 5
Association fréquente à desmalformations de l’arbre urinaire
Reflux vésico-urétéral
Mégauretère obstructif
Syndrome de la jonction
pyélo-urétérale
Valves de l’urèthre
postérieur
Duplication urétérale, urétérocèle, abouchement ectopique …..
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Incidence des uropathies malformatives:
•• AgAgéénnéésiesie rréénalenale bilatbilatééralerale : : 0.5 per 1000 NN vivant0.5 per 1000 NN vivant
•• AgAgéénnéésiesie rréénalenale unilatunilatééralerale :: 1 1 àà 4 4 ““ NN vivantNN vivant
• Uropathie obstructive : 1.3 “
• Reflux vésico-uretéral : 10-20 “
900 autopsies néonatales:(1978-1987, Loverval, Belgium)
•• AgAgéénnéésiesie ouou dysplasiedysplasie rréénalenale 30 %30 %
• Reins kystiques 18 %
• Uropathies malformatives 15 %
≈60 % des patients
≈15 % des malformationscongénitales
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CPDPN 2010
Or fœtus avec uropathie associée sur la même unité rénale
30 fœtus
Agénésie rénale: 15� Unilatérale 14
Anomalie CL : 3
(uropathie minime 1, sévère 1: IRC, dysplasie avec anamnios 1)
� Bilatérale 1
(avec anamnios, IMG)
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CPDPN 2010
Dysplasie multikystique unilatérale: 7� Rein CL normal ou hypertrophie compensatrice 7
Hypo-dysplasie rénale: 17� HDR unilatérale: 14
Rein pelvien 7; ectopie croisée 1; rein CL normal ou augmenté
� HDR bilatérale: 3
Syndrome polymalformatif 1 avec IRC
Avec oligoamnios sévère ou anamnios: 2
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Pronostic fonctionnel rénal
Simple:
�Agénésie, DMK, HDR unilatérale sans anomalie CL
�Anomalie bilatérale sévère avec anamnios
Difficile:
�Anomalie unilatérale avec uropathie CL et LA en quantiténormale
�HDR bilatérale avec LA en quantité normale
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Pronostic fonctionnel rénal
Agénésie rénale
Unilatérale: 1 à 4 / 1 000 enfants
Peu de conséquence sur la fonction rénale si le rein CL est normal, en hypertrophie compensatrice
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Pronostic fonctionnel rénal
Agénésie rénale unilatérale
Pronostic à long terme : bon, fonction rénale stable sur 5 décennies
Risque N°1: micro albuminurie << hyperfiltration glomérulaire
� réalisation de quelques échographies pendant l’enfance� surveillance de la croissance staturale � alimentation « équilibrée » sans excès protidique� Surveillance TA et microalbuminurie à long terme � Traitement protecteur rénal par IEC / ARA 2 si microalbuminurie
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Pronostic fonctionnel rénal
Agénésie rénale
Bilatérale: 1 /10 000 enfants>>> anamnios, hypoplasie pulmonaire
Mort fœtale in utero ou néonatale (hypoplasie pulmonaire) / IMG
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Pronostic fonctionnel rénal
Hypo-dysplasie rénale:
Unilatérale: Dg écho AN ou fortuitement en PN
Aucune conséquence si le rein CL est normal
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Pronostic fonctionnel rénal
Hypo-dysplasie rénale:
Bilatérale:
La réduction néphronique induit une IR plus ou moins précoce dans l’enfance ou adolescence
Pas de corrélation satisfaisante entre taille des reins , aspect du parenchyme et pronostic rénal à moyen et long terme
Pas de F biochimiques satisfaisants en AN
Étude en cours sur Protéome urinaire en AN
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Causes des malformations de l’appareil urinaire
• Toxiques
• Diabète maternel
• (Tabac)
• Malnutrition
• Infection
• Génétique
• Le hasard …
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Gènes Syndromes Anomalie rénale Anomalies extrarénales Références
LMX-1 ββββ Nail-Patella Sd Néphropathiegloméulaire
Os, Ongles Dreyer Nat Genet1998
SALL1 Sd de Townes-Brock Hyposysplasie Surdité, polydactylieImperforation anale
Kohlhasa NatGenet 1998
PAX2 Sd Rein Colobome Hypodysplasie, Kystes,RVU
Colobome, surdité Porteous Hum MolGenet 2000
WT1 WilmsWAGRSd Denys Drash,Frasier
10 % des Wilms
Sd NéphrotiqueAniridie, Mental R, UroGénitales, SN, Ambi. SexuelleAmbi. Sexuelle, gonado, SN
Gubler ActualitésNephrol 1999
GDNF/RET Agénésie Hirschprung Moore Nature1996
EYA-1 Sd BOR Hypoplasie-agénésie Fentes branchiales, surdité Kalatzakis DevDyn 1998
HNF-1ββββ Sd Rein Diabète Hypodysplasie, kystes Diabète MODY BarbacciDevelopment 1999
GPC-3 Reins gros dysplasiques,Kystes
Visceromégalie, croissance ↑↑↑↑ Pilia Nat Genet1996
KAL-1 Sd de Kallmann etMorsier
Agenesie uni ou bilatérale AnosmieHypogonadisme
Hardelin Dev Dyn1999
RecepteurATII
CAKUT Anomalies de dév. Rénal Pope J Am SocNephro 1999
Pathologies humaines - souris invalidées
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dysplasie rénale et kystes corticaux
diabète MODY
créatinine 180 µmol/l à J8
créatinine = 150 mmol/l
m/+
m/+
m/+ : mutation hétérozygote de HNF1 ββββ
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HNF1ß / TCF2
Syndrome reins kystiques / diabète
HDR avec avec des kystes corticaux
Diabète de type MODY : adulte jeune
Transmission AD
Mutations ponctuelles et délétion complète du gène TCF2 codant pour un F. de transcription HNF1ß
Age de survenue du diabète et la sévérité de l’atteinte rénale sont variables
Malformations de l’appareil génital, hyperuricémie, hypomagnésémie, augmentation modérée des transaminases.
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+/+
+/+m/+
+/+ m/+
m/+
colobome
Cl(Créat.)=20 ml/min/1.73m² (10 ans)
Cl(Créat.)=40 ml/min/1.73m² à 38 anscolobome
m/+ : mutation hétérozygote de PAX2
protéinurie à 18 ans
colobome
Association IRC et colobome
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Syndrome Rein – Colobome (MIM : 120330)
� PAX 2
�Hérédité autosomique dominante
� Colobome du nerf optique ou dysplasie papillaire
�Hypoplasie ou dysplasie rénale
� (Reflux vésico-urétéral)
� (Hypoacousie)
� (retard mental, hyperlaxité ligamentaire rarement)
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Optic disc dysplasia Optic disc pit
Syndrome Rein – Colobome
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Syndrome BOR / EYA1
Malformation de l’oreille interne >> surdité
Anomalie de l’oreille moyenne et/ou externeExcroissance, pertuis pré auriculaire
Fistules et kystes cervicauxAnomalies de fermeture des arcs branchiaux
Anomalies rénales variées:Agénésie; HDR; RVU; duplication
Phénotype variable d’une famille à l’autre et intra-familial
Transmission AD
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Génétique et malformations de l’appareil urinaire
• Cas sporadiques et isolés le plus souvent
• Formes syndromiques parfois méconnues
• Enquête familiale +++
• Phénotype variable dans une même famille
• Faut-il le rechercher en AN?? : pas de corrélation avec le
pronostic rénal
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Conclusions:
Atteinte unilatérale:
Pronostic rénal bon
Fiche pour les parents : agénésie et DMK
Rassurer les parents
Atteinte bilatérale:
Taille des reins, aspect??
Quantité de LA?
Évolution ; contrôle échographique
Anomalies extra rénale associée?
décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 32
Conclusions:
Atteinte bilatérale: HDR: pronostic difficile +++
Faut-il faire la génétique en AN ??
Nécessité d’étude de nouveaux marqueurs pour établir le pronostic PN rénal
Consultation spécialisée
Prise en charge NN / recherche d’anomalie associée (œil, oreille externe ++)
Intérêt de la génétique en PN ? : prévention ; alimentation équilibrée
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