Contrôle de la croissance microbienne. Classes dAntimicrobiens Les désinfectants –Produits...

Contrôle de la croissance microbienne

Classes d’Antimicrobiens

• Les désinfectants– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances

de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur des milieux inertes

• Les antiseptiques– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances

de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur les tissus vivants

Classes d’Antimicrobiens (suite)

• Les drogues– Antibiotique ou Antibactérien

• Contre les bactéries

– Antifongique• Contre les champignons

– Antiviraux• Contre les virus

Désinfectants et Antiseptiques

• Caractéristiques idéales – Spectre d’action étendu– Puissant, faible quantité requise pour une efficacité

élevée– Faible niveau de toxicité chez les humains– Pas corrosif– Stable– Hydrophilique et hydrophobique– Faible tension de surface– Sans odeur ou une odeur agréable

Savons/Détergents • Antiseptique/Désinfectant

– Hydrocarbones de sulfate ou de sodium– Amphipathiques– Émulsifiant/surfactant– Dissout membranes lipidiques

Naturel Synthétique

Les Drogues: Les Antibiotiques

• Littérale: Anti (contre) biotique (la vie )• Ancienne déf.: Tout composé fabriqué par un

microorganisme qui inhibe ou tue les bactéries

• Nouvelle déf.: Tout composé qui inhibe ou tue les bactéries

Définitions:

Caractéristiques Désirées

1. Toxicité sélective élevée– Doit tuer ou inhiber l’organisme ciblé avec un mini

mum d’effets dérisoires sur l’hôte• Pénicilline:

– Cible la parois cellulaire• Cyanure:

– Cible transport d’e- des eucaryotes/procaryotes

(Toxicité sélective élevée)

(Toxicité sélective faible)

Caractéristiques Désirées (suite)

2. Dose toxique élevée (DL50)– Concentration de l’agent auquel il est toxique pou

r l’hôte • Pénicilline: (Dose toxique élevé) • Cyanure: (Dose toxique faible)

3. Dose thérapeutique faible – Concentration de l’agent nécessaire pour le traiteme

nt clinique d’une infection• Pénicilline (dose thérapeutique faible)• Sel de table (dose thérapeutique élevée)

L’Indice Thérapeutique

• Dose toxique/Dose thérapeutique– Désire un indice thérapeutique?

>> Élevée

Spectre d’Action

• Étroit: – Efficacité restreinte à certains types de

microorganismes• Ex. Agit seulement contre les Gram -

• Large: – Efficace contre une grande diversité de

microorganismes• Ex. Agit sur les Gram + et -

Cibles des Antibactériens

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Traduction

Transcription

A B Métabolisme

Synthèse des protéinesLes aminoglycosides Les macrolidesLes tétracyclines

Synthèse d’ARNLes macrolides

Synthèse d’ADNLes quinolones

Synthèse de la paroiLes ß-lactamines

Mode d’Action

• Bactériocide– Tue– Irréversible

• Bactériolytique– Tue– Lyse cellulaire– Irréversible

Temps

Compte direct

Compte viable

#

• Bactériostatique: – Inhibe croissance– Non-létale– Réversible

Réincarnation

Les Bêta-Lactamines

• Bactériolytiques• Inhibent synthèse de la paroi cellulaire

– Agissent sur bactéries en croissance seulement!

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Pénicillines

Céphalosporines Carbapenems

Monobactames

Tous possèdent l’anneau de Bêta-lactamine

Une maison de chien+ une maison

Une maison de chien+ une maison de luxe

Les Quinolones• Bactéricide

– Inhibe la synthèse de l’ADN– Spectre large – Effets secondaires:

• Troubles sévères gastro-intestinaux– Ex. Ciprofloxacin

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Les Tétracyclines

• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre large– Effets secondaires:

• Toxicité hépatique• Toxicité rénale• Déficience vitaminique

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Les Macrolides

• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre étroit– Effets secondaires

• Diarrhées• Dommages hépatiques

– Ex. Érythromycine & Clarithromycine

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Les Aminoglycosides

• Bactéricide– Spectre étroit– Inhibe synthèse protéique– Haut niveau de toxicité– Effets secondaires:

• Allergies

• Dommages rénaux

• Surdité

• Ex. Gentamycine, streptomycine

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Thérapies Antimicrobiennes

• Empirique– L’organisme infectieux est inconnu– Antibiotique a spectre large préconisé

• Définitive– L’organisme infectieux a été identifié– Une thérapie spécifique est choisie– Antibiotique à spectre étroit préconisé

• Prophylactique ou préventive– Prévenir une infection initiale ou la réinfection

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Essai de Diffusion de Disques de Kirby-Bauer

• Gélose est inoculé avec la bactérie test• Disques imprégnés d’antibiotique sont placé sur la

gélose• L’antibiotique diffuse dans le milieu

créant un gradient• Suite à l’incubation les zones d’inhibitions

sont mesurées• Les tailles des zones sont comparées à celles établies

pour déterminer si l’organisme est susceptible ou résistant

Détermination de l’EfficacitéCMI/CMB

• Concentration Minimale InhibitriceCulture avec différentes concentrations d’antibiotique 100 50 25 12 6 3 0

• Concentration Minimale Bactéricide

Sous culture sans d’antibiotique

CMI=12μg/ml

CMB=50μg/ml

Diamètres d’Inhibitions Vs Conc.

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27mm = au CMI< 27mm = Conc. > CMI> 27mm = Conc. < CMI

Gradient de

concentration

+

-

La Susceptibilité In Vivo

• La concentration in vivo n’est pas constante!– Influencer par la physiologie humaine– Une étendue de concentration est maintenue

• (C1-C2)– La concentration au site d’infection doit être

supérieure au CMI• Si <CMI = résistance

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La Susceptibilité In Vivo

• Pathogène sensible– CMI est plus bas que la plus faible conc. maintenue in

vivo• Pathogène résistant

– CMI est plus élevé que la conc. la plus élevée maintenue in vivo

• Pathogène de sensibilité intermédiaire– CMI se situe entre la conc. la plus faible et la plus

élevée maintenue in vivo• Combinaison d’antibiotiques préconisée

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Exemple

• Conc. in vivo d’antibiotique “A” = 5-40µg/ml– Donc:

• CMI ≤ 5 µg/ml = sensible• CMI ≥ 40µg/ml = résistant• CMI entre 5 -40 µg/ml = susceptibilité intermédiaire

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Temps de Réduction Décimal

• Valeur D – Temps requis pour tuer 90% des microorganismes

à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un

facteur 10 à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un log10

à une température donnée

25

26

1 X 106

1 X 105

1 X 104

1 X 103

# Bactéries

Temps (min.)5 10 15 20 25 30 35 40

100D =12min

1 lo

g

120D

Problème

• À 75oC cela prend 18 min. pour réduire une population de microorganismes de 109 à 106

– qu’elle est la valeur D75 ?

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• 18 minutes pour passer de 109 à 106

– 3 log– 3 log = 3D75

– Donc 3D75 = 18minutes D75=6minutes