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Destination Diabetes

Prof. M . Buysschaert – UCL

Président de l’Association Belge du Diabète

septembre 2017

Type 1

diabète de type 1 diabète de type 2

non insulino- dépendent

- glycémie a jeun >126mg/dl

-glycémie 120e min OGTT>200mg/dl

-glycémie (random ) avec signes > 200mg /dl

-hémoglobine glycatée (HbA1c) % (nl :≤5.5%)Buysschaert and Bergman Med.Clin NAm,2011

insulino- dépendent

(juvénile, ) (maturité )

Hyperglycémie : vers le meilleur contôleglycémique possible

10-15% 85-90%

destruction des cellules (cellules B) du pancréas qui produisent l’insuline

1.insulinorésistance2.réduction (avec le temps) de la sécrétion d’insuline(« fatigue des cellules B à insuline…)

metformine

In 2017, metformin has become the most used agent for type 2 diabetes, worldwide, with a number of potential benefits, in parallel to its antidiabeticproperties.

-cell function(% of normal by HOMA)

Adapted from Holman RR. Diab Res Clin Pract. 1998;40 (suppl):S21-S25; UKPDS. Diabetes. 1995;44:1249-1258

Years

0

20

40

60

80

100

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6

Time of diagnosis

?

HOMA=homeostasis model assessment

Il existe, avec le temps , un déclin progressif de la sécrétion d’insuline par les cellules

Pancreatic function= 50% of normal

Intensification…

Sulfamidés hypoglycémiants

UnidiamicronAmarylleGlurenormDaonil…

Ils stimulent la sécrétion d’insulineRisque d’hypoglycémie

incrétinomimétiques

les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1

.

IntestinalGLP-1release

GLP-1 (9-36)inactif

Mixed meal

GLP-1 (7-36)

DPP-4

incrétines

enzyme « glouton »

2 Dans le diabète, la production de GLP-1 après le repas est insuffisante

1

les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1

IntestinalGLP-1release

GLP-1 (9-36)inactive

Mixed meal

GLP-1 (7-36)Active

(half-life <2 mins)

DPP-4

inhibitor

DPP-4

incrétines

enzyme « glouton »

Agonistes du GLP-1

1.

2.

augmentation de l’insulinediminution du glucagon moins d’appétitperte de poids

Nom de substance

Nom de spécialité

Laboratoire Dosage recommandé

Sitagliptine Januvia MSD 100 mg/jour3

Vildagliptine Galvus Novartis 2 x 50 mg/jour 4

Saxagliptine Onglyza BMS / Astra Zeneca 5 mg/jour 2

Linagliptine Trajenta Boeringher/Lilly 5 mg/jour1

Alogliptine Vipidia Takeda 6.25 /12.5/ 25 mg/jour5

Inhibiteurs du DPP-4

1. Résumé des caractéristiques du produit Trajenta®, 2. Résumé des caractéristiques du produit Onglyza®, 3. Résumé des du produit Januvia®, 4. Résumé des Caractéristiques du produit Galvus®. 5. Résumé des caractéristiques du produit Vipidia®

-0,7%-0,6%

-0,8%-0,7%

Linagliptine1 Saxagliptine2 Sitagliptine3 Vildagliptine4

Dosage 5 mg QD 5 mg QD 100 mg QD 50 mg BID

n = 272 103 229 79

Valeur p* < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,05

Efficacité

*Diminution moyenne de HbA1c versus placebo. **pas d’étude comparative existante entre les différentes molécules.1. Résumé des caractéristiques du produit Trajenta®, 2. Résumé des caractéristiques du produit Onglyza®,

3. Résumé des du produit Januvia®, 4. Résumé des Caractéristiques du produit Galvus®.

Compilation graphique de l’effet thérapeutique de différents inhibiteurs de la DPP-4

•Valeur initiale HbA1c

8,0% 8,0% 8,0% 8,4%

Dim

inu

tio

nm

oye

nn

e d

e H

bA

1c*

les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1

IntestinalGLP-1release

GLP-1 (9-36)inactive

Mixed meal

GLP-1 (7-36)Active

(half-life <2 mins)

DPP-4

inhibitor

DPP-4

incrétines

enzyme « glouton »

Agonistes du GLP-1

1.

2.

augmentation de l’insulinediminution du glucagon moins d’appétitperte de poids

Tableau1. Inventaire des analogues du GLP-1 disponibles en Belgique en 2017

ComposéNom commercial

Dosage Demi-vieAdministration(sous-cutanée)

Programmes d’études ou essais

exenatide Byetta 5/10 µg 2,4 h 2x/jour Refs 10,11

lixisenatide Lyxumia 10/20 µg 2,7 – 4,3 h 1x/jour GetGoal

liraglutide Victoza0,6/1,2/1,8 mg

13 h 1x/jour LEAD

exenatide(once weekly)

Bydureon 2 mg 7 – 14 j 1x/semaine DURATION

albiglutide Eperzan 30/50 mg 6 – 7 j 1x/semaine HARMONY

dulaglutide Trulicity 0,75/1,5 mg 4,7 j 1x/semaine AWARD

Buysschaert, Louvain Méd, 2016

Evolution des paramètres à 6 et 12mois

Baseline 6mois 12mois ∆ de 0 à 12

mois

poids (kg) 95±19 93±19 92±19 -3,0±5,4

BMI (kg/m²) 33,9±6,2 33,2±6,5 32,8±6,3 -0,89±2,0

tour de taille(cm) 112±14 110±14 110±13 -3,4±5,6

pression

artérielle(mmHg)

Systolique 138±18 135±16 136±16 -2,6±19,5

Diastolique 81±10 79±8 79±9 -1,6±10,4

Buysschaert et al, 2015

Etude Roots

HbA1c: -1.5%Effets sec.digestifs :10-15%Bénéfice cardiovasculaire( Victoza)

Traitements du diabète de type 2 le 30 septembre 2017

DPP-4, dipeptidyl peptidase-4; GLP-1, glucagon-like peptide-1; SGLT2, sodium glucose co-transporter-2; T2DM, type 2 diabetes mellitus

Sulphonylureas

Metformin(thiazolidinediones)

1960s 1970s 1980s 1990s1950s 2000s 2010s

insulin

GLP-1 receptor

agonists

DPP-4 inhibitors

SGLT-2 inhibitors

gliflozines

glycosurie +

« Manneken Pis » est un personnage célèbre du folklore

bruxellois.

canagliflozine Invokana (100-300mg)

empagliflozine Jardiance (10-25mg)

dapagliflozine Forxiga (10mg)

Filtration du glucose Filtration et réabsorption par le rein1,2

SGLT=sodium-glucose cotransporter; GLUT=facilitative glucose transporter.

1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.

SGLT-1 et GLUT1SGLT-2 et GLUT2

Tube

collecteur

Tubule

proximalGlomérule

Tubule

distal

Filtration du glucose

S1

~90%

S3

~10%

Anse de

Henle

Réabsorption

du glucose

Excrétion

nulle/minime

desucre

19

180g/jour

Filtration du glucose Filtration et réabsorption par le rein1,2

SGLT=sodium-glucose cotransporter; GLUT=facilitative glucose transporter.

1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.

SGLT-1 et GLUT1SGLT-2 et GLUT2

Tube

collecteur

Tubule

proximalGlomérule

Tubule

distal

Filtration du glucose

S1

~90%

S3

~10%

Anse de

Henle

Réabsorption

du glucose

Excrétion de

70 à 80 g/j

de sucre!!

donc perte de 300

Kcal

perte de sel20

180g/jour

Gliflozines (sglt-2 inhibiteurs)

diminution de l’ hémoglobine glycatée de 0.8%

perte de poids (2.5 kg)

réduction de la pression artérielle (4mm/hg)

effets secondaires principauxmycoses

déplétion volémique(personne âgée/diurétiques)

Mortalité (cardiovasculaire) toutes causes confondues et maladie des reins

Zinman B. et al., N Engl J Med, 2015: 373(22):2117-28

- 32%Réduction du risque

BE/EMP/00085 a 07/2016

flash glucose monitoringFlash glucose monitoring (2016)(remboursé en type1)

bandelettes réactives pour mesure de la glycémie capillaire(1 goutte de sang au bout du doigt)

ToujeoTresiba

Insulines (ultra)rapides: pour les repasInsulines (ultra)lentes: en période basaleInsulines prémélangées

Meldonium …

Le Monde, 2014

Grand Angle

C’est vraiment l’ambition de l’ABD, de toute l’équipe et de tous ses membres…

Et la maîtriser…