Dystrophies musculaires Dystrophies musculaires progressives - proximalesdystrophies m. de Duchenne...

Dystrophies musculairesDystrophies musculaires progressives- proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker

dystrophies m. des ceinturesdystrophies m. fascio-scapulo-huméraledystrophies m. d’Emery-Dreifuss

- distalesDystrophies musculaires congénitales

Myopathie congénitalesMyopathies métaboliquesMyotonies, dystrophie myotonique de Steinert

Myasténies congénitalesNeuropathies périphériques, m. Charcot-Marie-Tooth

Amyotrophies spinalesAtaxies spinocérébelleusesParaplégies spastiques

myopathie de Duchenne

Signe de Gowers

myopathie de Duchenne

Dystrophie musculaire de Duchenne

atteinte des muscles proximaux

du diaphragme

du muscle cardiaque

retard mental dans un tiers des cas

Dystrophies musculaires de Duchenne et de Beckerliées au chromosome X

dystrophie musculaire de Duchenneperte de la marche avant 13 ans

dystrophie musculaire de Becker perte de la marche après 15 ans

Gène des myopathies de Duchenne et Becker

La dystrophine

Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

Complexe de la dystrophine

dystrophine

actine

dystroglycane

sarcoglycanes

laminine collagène VI

Cter

Nter

Dystrophies musculaires progressives proximales

dystrophies m. de Duchenne et de Becker : dystrophinedystrophies m. des ceintures sarcoglycanes

dystroglycanopathies secondaires …

Dystrophies musculaires congénitalescollagène VI, laminine 2

Point commun : élévation des CPK sériques

(créatine phosphokinases)

2/3 des mutations sont des délétions intragéniques5% sont des duplications intragéniques

multiplex ligation-dependent probe amplificationMLPA

Délétions :

Duplication :

Duplication : quantification du nombre de copies

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Conséquences fonctionelles des délétions et duplicationsThéorie de la phase de lecture

Conséquences des mutations sur la phase de lecture

Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

Western blot de la dystrophine

Autres mutations (1/4 des cas)

- mutations ponctuelles :

sites d’épissage

petites insertions délétions

non sens

faux sens : myopathie de Becker

Conseil génétique

1/2

?

Conseil génétique

?

Néomutation 1/3x 0,06

Conseil génétique

?

1/3 x 0,06 + 2/3 x 1/2

≈ 1/3

?

Conseil génétique

?

?

?

?

Dépistage des femmes vectrices

- CPK

- recherche de délétion ou duplication par MLPA

- diagnostic indirect

Diagnostic indirect

C A

?

C C A

C

?

C