ENQUETE PERINATALE FRANCAISE ANRS EP13 Etude prospective multicentrique de la transmission...

ENQUETE PERINATALE FRANCAISEANRS EP13

Etude prospective multicentrique de la transmission materno-fœtale du VIH1 et/ou

VIH2 et de sa prévention.

POURQUOI UN NOUVEAU PROTOCOLE ?

1,3 2,51,4 1

1,80,5

0

5

10

15

20

25

Taux de TRANSMISSION VIH-1

130176193216

339360370383439456479

587

726801

901973

10051010

527

0

200

400

600

800

1000

1200

1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004

Nai

ssan

ces

Années

INCLUSIONS EPF

N= 10098

ORGANIGRAMME

COORDINATION

Unité INSERM U 569KREMLLIN – BICÊTRE

Josiane WARSZAWSKI

PROMOTEUR

ANRS

ObstétriqueLaurent Mandelbrot

InfectiologieRoland Tubiana

PédiatrieStéphane Blanche

OBJECTIFS DE L ’ENQUÊTE

1- Evolution du taux de transmission et des facteurs de risque connus

2- Liens entre stratégies prophylactiques et déroulement de la grossesse et de l’accouchement.

3- Toxicité des traitements ARV périnataux chez l’enfant jusqu’à 2 ans

4- Co-infection VHC chez la mère et transmission du VHC.

Evolution par rapport à la version précédente de l ’EPF

- Inclusion des mères séropositives la plus précoce possible à

partir de 14 SA

- Questionnaire approfondi pour la mère

- Suivi des enfants non infectés jusqu’à 24 mois selon des

modalités similaires à l’ancienne version

- Suivi des enfants infectés dans un protocole distinct (ANRS

EP35)

- Réduction du nombre de sites participants

NOUVELLE DISTRIBUTION GEOGRAPHIQUE DES SITES EPF

90 28 sites

10 sites parisiens(Rotschild, Lariboisière, Saint- Antoine, Port-Royal, Bichat, Tenon, Necker, Pitié, Trousseau, R. Debré)10 sites région parisienne(Colombes, Créteil, Saint-Denis, Centre Francilien sud, Clamart,Bondy,K-Bicêtre, Corbeil, Montreuil, Ivry)

Lyon

Nice

Marseille

Toulouse

Montpellier

Lille

Strasbourg

Nantes

8 sites de Province

DEROULEMENT DE L ’ENQUETE

Inclusion ≥ 14 SA - Information de la patiente - Proposition du prélèvement- Envoi de la fiche d’inclusion

Issue de grossesse

- Récapitulatif des données depuis le début de grossesse- Envoi du questionnaire Mère- Prélèvement sanguin pour biothèque si accord

- Attribution d ’un N° EPF à l ’enfant- Etablissement de la liste des correspondances mère-enfant- Envoi des QN, Q6M, Q12M et Q24M

Suivi enfant

INCLUSIONCritères d ’éligibilité

- Femme enceinte infectée par le VIH1 et / ou VIH2

-Terme ≥ 14 SA, si possible avant 28 SA

- Suivi de grossesse et accouchement prévus dans une des maternités EPF

Critères d’exclusionAccouchement sous X

MaternitéGynécologue-obstétricien

INCLUSIONModalités

Remplissage de la fiche d’inclusion - Attribution du N° mère (Pré-imprimé)

Présentation de l’enquête à la patiente

Envoi de la fiche d’inclusion au centre coordinateur

Proposition de participation à la biothèque

RECUEIL DU CONSENTEMENT

Signature de l ’attestation par le clinicien

Remise de la note d ’information

Signature du consentement parla patiente

(doit être recueilli au plus tard à l’issue)

Conservation de ce consentement dans le dossier médical

Femme acceptant uniquement un suivi

dans la cohorte

Femmes acceptant le

prélèvement pour la

biothèque

Nom et prénom de la patiente

Nom du clinicienOriginal

Conservé pendant 15 ans dans le dossier

médical

Recueilli par le moniteur

En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur

CONSENTEMENT ECRITPour les femmes acceptant le prélèvement

Triplicate

Remis à la patiente

Duplicate

Nom et prénom de la patiente

Nom du clinicien

Original

Conservé pendant 15 ans dans le dossier

médical

Recueilli par le moniteur

En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur

ATTESTATIONDuplicate

MaternitéGynécologue-obstétricien

Infectiologue

SUIVI DES MERES

Aucune modification du rythme des consultations

Suivi médical guidé par les recommandations françaises et la stratégie thérapeutique adoptée pour chacune d ’elle

ISSUE DE GROSSESSECONSTITUTION DE LA BIOTHEQUE

2 x 7ml de sang sur EDTA

3 aliquots de 1 ml de plasma 3 aliquots de 1 ml de sang total

Congélation sur site

Transport 1fois /an au centre d’Hémobiologie de l ’Hôpital Saint-Antoine

Pour les femmes ayant signé un consentement

ISSUE DE GROSSESSEFiche de liaison/Triplicate

Service clinique

LaboratoireIdentification de

la mère

A REMPLIR PAR SERVICE CLINIQUE

Nom et coordonnées du responsable de

l’envoiA REMPLIR PAR LE

LABORATOIRE

Date de réception de l’échantillon

Organisation du stockage des

tubes / boîte

Données sur le prélèvement:DateNb de tubesVolume

KBCHP

ISSUE DE GROSSESSE

Laboratoire

Congélation desprélèvements

MaternitéGynécologue-obstétricien

Infectiologue

Remplissage du questionnaire

pour toutes les femmes ayant

été informées de l’enquête

(récapitulatif du suivi et de

l’issue)KB

Envoi du questionnaire dans les plus brefs délais

NOUVEAUTES

- Données sur le père (origine géographique, situation sociale, connaissance séropositivité de la mère)

- Données socio-démographiques sur la mère:

- nationalité, lieu de naissance- situation sociale- mode de contamination

- Récapitulatif depuis le début de la grossesse:

- des données cliniques (pathologies, manoeuvres, hospitalisation)- des données biologiques (hémato, biochimie, virologie, immunologie)

NOUVEAUTES

- Données sur post-partum (dans les 7 jours suivant l’issue):

- complications- durée hospitalisation- traitement suivi à la sortie de l’hôpital

- Recueil des traitements:

- sous forme de séquences thérapeutiques- noter les interruptions temporaires de traitement > 15 jours

- Données détaillées sur les co-infections, avant et pendant la grossesse:

- Toxoplasmose, CMV, hépatites B et C

MaternitéPédiatre

Correspondance Mère - Enfant

ISSUE DE GROSSESSE

MaternitéGynécologue-obstétricien

InfectiologueExhaustivité des gsses ≥ 14 SA

Attribution N° Enfant

PédiatrieTransmission N° Enfant

Suivi jusqu’à 2ans si non infecté

Pédiatrie

RECAPITULATIF

Envoi fiche inclusion

Réalisation du prélèvement

Remplissage et envoi QM

Signature du consentement

Aucun refus exprimé concernant l’enquête

Accepte le prélèvement et la signature du consentement

+

Aucun document rempli et envoyé

Refus explicite de l’enquête

Envoi fiche inclusion

Remplissage et envoi QM

Signature de l’attestation par le clinicien

Aucun refus exprimé concernant l’enquête

+Refus prélèvement

Ne veut pas, ne peut pas signer le consentement

INFORMATION SUR EPF

TRANSITION ANCIEN NOUVEAU PROTOCOLE

Accouchement

Remplissage des QM ancienne

version (Feuille recto/verso)

Avant l’ouverture du site

A partir de l’ouverture du

site

Remplissage des nouveaux QM

Accht proche de l’ouverture

Inclusion dès que possible (éventuellement le jour de

l’accht)

Accht à distance de l’ouverture

Inclusion à partir de 14SA

MODALITES DE REMPLISSAGE

DU QUESTIONNAIRE

REMPLISSAGE DE LA FICHE D ’INCLUSION (p 1)

KB

Fax ou courrier

Date d’inclusion

et terme

Vérification des critères d’inclusions

Date de naissanceInitiales Nom et Prénom

Site d’inclusionN° mère (Pré-imprimé sur

le questionnaire)

Identification de la mère

INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p 2)

Grossesse actuelle

Grossesses antérieures

Date DDRPoids et tailleTraitement de stérilité

Nombre de grossesse (exclusion grsse actuelle)Dissociation nb IVG, IMG, fausse couche

3 dernières naissances

(vivantes ou mort-nés)

Données sur la mère

Données sur le père

INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p3)

Modes de Contamination(plusieurs cases cochées éventuellement)

Séropositivité (date, ATCD stade C, primo-infection)

Connu ou non

- Lieu de naissance- Activité professionnelle

SéropositivitéConnaissance séropo de la mèreOrigine de la donnéeInformation au cours de la grossesse

Données géographiques:-Pays de naissance-Nationalité-Lieu naissance mère de la mère

Données socio-démographiques(activité prof, mode de vie familial, couverture sociale)

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif clinique début-issue de grossesse (p 4)

Dates (mois/année)

Dates de survenue(jour/mois/année)

Dates (jour/mois/année) DuréesMotifs

Pathologies

Tabac > 10 cig / jourAlcool > 3verres /jMode de vie

Manœuvres

Hospitalisations

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des traitements ARV (p5)

Avant la grossesse actuelle

Aucune date n’est demandée

Liste de toutes les molécules reçues

Traitements prophylactiques inclus, quelle soit la durée

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des traitements ARV (p 8-9)

Pendant la grossesse actuelle

! Tous les traitements ARV pris , même ceux arrêtés en tout début de grossesse

Interruption temporaire > 15 jours-Totale-Partielle-Nom molécules-Dates-MotifsMotifs d arrêt/

changement

DDG à rappeler

Séquences thérapeutiques(Traitement ou combinaison de

traitement donnés simultanément)

DCINom

commercialDate de début

Avant ou en cours de grossesseArrêt pdt la grsse DateArrêt à l’accht ou après

ISSUE DE GROSSESSEFiche issue de grossesse (p7)

A remplir quelle que soit l ’issue

Monochoriale ou bichoriale

Issue

Accouchement enfant vivant ou mort-né

Poids de la mère à l’accouchement

Indications et conditions de la césarienne

Durée ouverture de l’œufRupture prématurée des

membranesType extraction instrumentale

ARV à l’issue

ISSUE DE GROSSESSEFiche issue de grossesse

1er feuillet à envoyer au

pédiatre référent du site

ISSUE DE GROSSESSESuites de couche immédiates (p8)

DuréeMotif uniquement durée > 7 jours (plusieurs peuvent être cochés)

- hémorragie (transfusion)- infections- thromboemboliques- anesthésiques- reprise chirurgicale

Complications(ayant eu lieu

dans les 7 jours PP)

Hospitalisation

Traitement post-partum

Contraception

A remplir quelle que soit l’issue

Traitement PP identique ou différent de celui pdt grsse (molécules à préciser)

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif immunologique (p9)

Taux de CD4 à l’issue

OuÀ défaut, dans les 7 jours suivant l’issue

Tous les CD4 depuis le début

de grossesse

Dates des examens

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif virologique (p 13)

Quantification ARN à l’issue

ou À défaut, dans les 7 jours suivant l’issue

Toutes les quantifications ARN depuis le

début de grossesse

ARN VIH1 ou VIH2

Technique utilisée à préciser au 1er

prélèvement puis uniquement si changement

Seuil à préciser uniquement si

CV < seuil

ISSUE DE GROSSESSEGénotypages (p 11)

Date de l’examen et laboratoire

Une copie anonymisée des résultats est à

joindre au questionnaire mère

Génotypage en cours et à l’issue de

grossesse Dosage des ARV au 3ème

trimestre de la grossesse

ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des bilans biologiques (p12)

HEMATOLOGIE/BIOCHIMIE

1er bilan de la grossesse, avant 28 SA

1er bilan après 28 SA

Bilan dans les 7 jours suivant l’issue ou à défaut le dernier bilan avant l’issue

ISSUE DE GROSSESSEBilan des co-infections (p13)

Toxoplasmose – CMV- HBV- HCV

- Statut avant la grossesse

- Pendant la grossesse:-- séroconversion ? (date)-- traitements anti HBV/HCV

ATTESTATION FINALE(p14)

Congélation réalisée:

-Date-Signature du consentement ?

Congélation non réalisée:

-Motif ?-Attestation du clinicien ?

ASSEMBLEE GENERALE

21 JANVIER 2005

SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE

http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/

SUIVI DE L’ENFANT NON INFECTE

OU DE STATUT INDETERMINE DANS EP 13

OBJECTIFS

• ESTIMER LA FREQUENCE DES TOXICITES :

SYNDROMES ANOMALIES CLINIQUES

MALFORMATIFS et BIOLOGIQUES

• LIENS EVENTUELS AVEC LES ARV RECUS EN PERINATAL

SUIVI ENFANT NON INFECTE

SUIVI ENFANT NON INFECTE

LE NUMERO EPF EST ATTRIBUE PAR LE PEDIATRE DE LA MATERNITE

- ENFANTS NÉS VIVANTS.

- ENFANTS MORT-NES À PARTIR DE 14 SA.

- INTERRUPTION ( IMG/ FC) DE PLUS DE 14 SA.

ATTRIBUTION DU NUMERO EPF

036 0504 G3 E2

Année 2005

4 ème enfant inclus dans EPF

3ème grossesse de

la patiente incluse dans

EPF

Jumeau N°2

Maternité

SUIVI ENFANT NON INFECTE

DÉTERMINATION DE L ’INFECTION

ArrêtDébut

1 mois

PCR ADN

PCR ADN OU ARN PLASMATIQUE SYSTÉMATIQUE :

NAISSANCE + 1 MOIS + 3 MOIS + 6 MOIS

ALLAITEMENT / TRAITEMENT PREVENTIF

SUIVI ENFANT NON INFECTE

PCR et/ou ARN positifs

Confirmation par un 2ème prélèvement

PCR et/ou ARN négatifsNaissance, 1mois, 3mois et 6 mois

SÉROLOGIE NÉGATIVE AU PLUS TARD ENTRE 18 ET

24 MOIS

ELISA /WB

ENFANT NON INFECTÉ ENFANT INFECTÉ

SUIVI

SUIVI ENFANT NON INFECTE

CALENDRIER DE SUIVI DES ENFANTS DE STATUT INDETERMINE OU NON INFECTE

MODALITES DE REMPLISSAGE DES

QUESTIONNAIRES

Échéances de remplissage:Naissance

6, 12 et 24 mois

PEDIATRE

LIEN N°

ENFANT et

N° MERE

Examen à la naissance

IDENTIFIANTS DE L’ENFANT

ETAT DE L’ENFANT A L’ECHEANCE

ALLAITEMENT EVENTUEL

ECHEANCE DU QUESTIONNAIRE

Date EXAMENCLINIQUE

Pathologies depuis la dernière échéance

Examen clinique à l’échéanceQ6, Q12, Q24 mois

Traitements et Effets secondaires éventuels

VIROLOGIE des HEPATITES B et C

HEPATITE B

ELISA VIH ou WESTERN BLOT VIH

Au plus tard entre 18 et 24 Mois

SEROLOGIE VIH NEGATIVE FIN DE SUIVI

24 MOIS

SUIVI ENFANT NON INFECTE

-LUI TRANSMETTRE LE N° D’IDENTIFICATION DE L’ENFANT.

-INFORMER LE NOUVEAU MÉDECIN DE L’INCLUSION.

-INFORMER ET TRANSMETTRE SES COORDONNÉES AU CENTRE COORDINATEUR.

KB

Envoi dans les meilleurs délais après le remplissage

Naissance

1 MOIS

3 MOIS

6 MOIS 12 MOIS

24 MOIS

SUIVI ENFANT NON INFECTE

ASSEMBLEE GENERALE

21 JANVIER 2005

SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE

http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/