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ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL. EXEMPLE D’ETUDE DE POSTE EXPOSITION AUX EXTREMITES. C entre d’ E tudes et de R echerche sur les R adio P harmaceutiques. CYCLOPHARMA 18FDG. NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F. UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau Pr D Guilloteau - PowerPoint PPT Presentation
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ETUDES PRECLINIQUES
IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL
EXEMPLE D’ETUDE DE POSTEEXPOSITION AUX EXTREMITES
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Centre d’Etudes et de Recherche sur les
RadioPharmaceutiquesCYCLOPHARMA
18FDG
UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau
Pr D GuilloteauUNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS TOURS
NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
DÉVELOPPEMENT DE L ’IMAGERIE MOLÉCULAIRE
SYNTHÈSE/RADIO SYNTHÈSE DE RADIOPHARMACEUTIQUES
TEMP / TEP
VALIDATION TRACEURSIMAGERIE MOLÉCULAIRE (TEMP/TEP)
DE LA NEUROTRANSMISSIONPHYSIOPATHOLOGIE DES ALTÉRATIONS DE LA NEUROTRANSMISSION
MODÈLES ANIMAUX - IN VITRO / IN VIVOIMAGERIE TEP – ETUDES PRECLINIQUES
APPLICATIONS CLINIQUES (PHRC)
QUANTIFICATION IN VIVO DES CIBLES MOLÉCULAIRES
EQUIPE 3: IMAGERIE MOLÉCULAIRE DU CERVEAUDR S CHALON
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18FSYNTHÉTISÉS AU CERRP
TRANSPORTES SUR LE SITE GRANDMONT
VALIDES IN VIVO
CHEZ L’ANIMAL (RAT, SOURIS)
ET/OU EX VIVO PAR
BIODISTRIBUTION
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
PARTICULARITES
EXPERIMENTATION
FAIBLE VOLUME D’INJECTION
200 µL POUR UNE SOURIS 300 µL POUR UN RAT PRÉPARATION SERINGUE SANS
PROTÈGE SERINGUE ACTIVITE VOLUMIQUE ELEVEE
MODE INJECTION
DIRECTEMENT EN INTRA VEINEUSE /PERITONEALE
INJECTION LENTE POSE D’UN CATHETER PAS
TOUJOURS POSSIBLE
MANIPULATION DES ANIMAUX SOURCES
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
RECHERCHE
PROTOCOLES EVOLUANT AVEC AVANCEE DES TRAVAUX
MANIPULATEURS NON CONSTAMMENT AFFECTES A UN POSTE FIXE STATUTAIRES - DOCTORANTS - STAGIAIRES
ASSURANCE DU GESTE A ACQUERIR
1ER EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LA SOURISValidation d’un nouveau traceur
dans un modèle animal de maladie d’Alzheimer
• ETAPES
• PREPARATION SERINGUE• ANESTHESIE
• INJECTION ANIMAL
• MANIPULATION ANIMAL SOURCE
• IMAGERIE TEP
• MANIPULATION ANIMAL SOURCE RETOUR CAGE
• 18 F
– EMETTEUR+
– (2x511 kev)
– EXPOSITION EXTERNE
– EXPOSITION EXTRÉMITÉS
– EVALUATION EXPOSITION INTERNE NON
EXPOSEE ICI
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Les équipements
•Le transport
•La manipulation
•La dosimétrie
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
PREPARATION SERINGUE
ANESTHESIE INJECTION
ANIMAL MANIPULATION
ANIMAL (ANESTHÉSIE)
IMAGERIE TEP RETOUR CAGE PREPARATION SE FAIT
•DANS UNE BAG
• SANS PROTEGE SERINGUE
– Faible volume prélevé 200µl à 300 µl
– Absence de bulles d’air
AJUSTEMENT DU VOLUME EST UNE ETAPE
D’EXPOSITION POUR LES MAINS
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Exposition extrémités Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposition
Moyens protection
Evaluation Exposition
PreparationSeringue
Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq
30 MBq
30s
110 µSv
Exposition Corps entier Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposition
Moyens protection
Evaluation Exposition
PreparationSeringue
Seringue30cmIntérieur de la BAG
30 MBq 30s
BAG
1 µSv
(dosimétrie opérationnelle)
PREPARATION DE LA SERINGUE
• Activité prélevée = 30 MBq
• Durée préparation : 20s
• Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition:
( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et
radioprotection)
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Doigts à ½ cm de la source
ANESTHESIE
PREPARATION SERINGUE
ANESTHESIE
INJECTION ANIMALMANIPULATION ANIMAL
(Anesthésie)
IMAGERIE TEP
RETOUR CAGE
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
PREPARATION
SERINGUE
ANESTHESIE
INJECTION ANIMAL
MANIPULATION
ANIMAL
(ANESTHESIE)
IMAGERIE TEP
RETOUR CAGE
INJECTION • 20à 30MBq dans seringue
• Injection 15 MBq
• Durée injection Intra veineuse sans Protège seringue: 30s
Exposition extrémités
ModèleRadionucléides CEA Activité
Durée Exposi
tion
Moyens protection
EstimationExposition
injection Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq(2 mm)
30 MBq
30s
Sans
prot.seringue
80 µSv
À 20 µSv
Exposition Corps entier Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposi
tion
Moyens de protection
EstimationExposition
injection Seringue 15 cm310 -6 µ Sv/ h/ Bq
30 MBq
30s
1 µSv(dosimétrie
opérationnelle)
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Doigts à ½ cmà 1 cm
• NOUVELLE ANESTHÉSIE
EXPLORATION TEP SE FAIT 30 MIN APRÈS INJECTION RÉVEIL DE L’ANIMAL PLACÉ EN CAGE DANS UN CHÂTEAU DE PLOMB
NOUVELLE ANESTHÉSIE PRISE ANIMAL SOURCE A PLEINES MAINS A= ACTIVITÉ DE L’ANIMAL: 12,5 MBq
Exposition extrémités Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposi
tion
Moyens de
protection
EstimationExposition
Prise animalAnesthésie
Source contactµ Sv/ h/ Bq500 10 -6
12,5 MBq
5s
8,3 µSv
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT
PREPARATIONSERINGUE
ANESTHESIE
INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL
(anesthésie)
IMAGERIE TEPPositionnement de l’animalMaintien sur le lit
Durée TEP : 30 min
RETOUR CAGE
•Equipement du lit du µTEP d’une minerve thermostatée
- anesthésie plus efficace- expérimentation plus confortable- moins de manipulation des animaux
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT
POSITIONNEMENT ET MAINTIEN ANIMAL DURÉE 40S
A = 12,5MBq
Exposition extrémités Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée
expositionMoyens de protection
Exposition
Position animal
Source à 2 cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm
12,5 MBq
40s
66 µSv
Exposition Corps entier Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée
ExpositionMoyens de protection
Exposition
Position animal
Source 30cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq
12,5 MBq
40s
0,25 µSv
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
PREPARATION SERINGUE
INJECTION ANIMAL
MANIPULATION ANIMAL
IMAGERIE TEP
RETOUR CAGESortie de TEP
Exposition extrémités
ModèleRadionucléide
s CEAActivité
Durée expositio
n
Moyens de protection
Exposition
Prise animal
Source à 2 cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq À 30 cm
10 MBq
40s
55 µSv
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
2EME EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LE RATValidation d’un nouveau traceur
dans un modèle animal de maladie de Parkinson
• ETAPES
• PREPARATION SERINGUE
• ANESTHESIE
• POSE CATHETER
• INJECTION ANIMAL
• IMAGERIE TEP
• MANIPULATION ANIMAL SOURCE
RETOUR CAGE
Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
PREPARATION SERINGUE
• Activité prélevée = 40 MBq
• Durée préparation : 30s
• Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition:
• ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection)
Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Exposition extrémités Modèle
Radionucléides CEAActivité
Durée Exposition
Moyens de protection
Evaluation Exposition
Preparation Seringue
Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ BqDoigts à ½ cm de la source
40 MBq
30s
150 µSv
Exposition Corps entier Modèle
Radionucléides CEA ActivitéDurée
ExpositionMoyens de protection
Evaluation Exposition
Preparation Seringue
Seringue 30 cmIntérieur de la BAG
40 MBq
30s
BAG
1 µSv (dosimétrie
opérationnelle)
POSE CATHETER
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Injection animal
• L’injection se fait l’animal en
place sur le lit du µTEP.
• Utilisation du protège seringue
• Manipulateur derrière un
bouclier en plexiglas plombé
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
INJECTION • 40 MBq dans seringue
• Injection 37 MBq
• Durée injection Intra veineuse avec Protège seringue: 20s
Exposition extrémités Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposi
tion
Moyens de protection
EstimationExposition
injection Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq(2 mm)Doigts À 1 cm
40 MBq
20s
Avec
prot.seringue
8
Exposition Corps entier Modèle
Radionucléides CEA
ActivitéDurée Exposi
tion
Moyens de protection
EstimationExposition
injection Seringue 20 cm310 -6 µ Sv/ h/ Bq
40 MBq
20s
bouclier
<1µSv
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Exposition extrémités
ModèleRadionucléide
s CEAActivité
Durée exposi
tion
Moyens de protection
Exposition
Prise animal
Source à 4 cm (2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm)
24 MBq
40s
33 µSv
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Activité animal source: 24MBqOn estime que l’animal représente une source à 4 cm des extrémités
PREPARATION SERINGUE
ANESTHESIE
POSE CATHETER
INJECTION ANIMAL
IMAGERIE TEP
RETOUR CAGE
MANIPULATION ANIMAL
SOURCE
Sortie de TEP à T = 70 min
Ligne de base
J3 post lésion
J6 post lésion
J13 post lésion
Rat traceur LBT: images PET
Lésion striatum droit (6-OHDA)
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
Imagerie PET Estimation exposition
extrémités
Estimation exposition
Corps entier
Préparation
seringue
75 1 150 1
Injection animal
80 1 8 <1
Manipulation animal 2eme anesthésie
8
ImageriePositionnement
animal
66 0,25
Manipulation animal retour
cage
55 33
Total 284 µSv / exploration
animal
2 à 3 µSv / animal
(dosimétrie)
191µSv / exploration/
animal
2 à 3 µ Sv / animal
(dosimétrie)
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
SOURIS RAT
BILAN
DEUX À TROIS ANIMAUX SONT EXPLORÉS PAR SESSION
DEUX SESSIONS / JOUR
NOMBRE DE MANIPULATIONS IMAGERIE TEP > 100/AN
L’ESTIMATION DE L’EXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS IMPOSE LE CLASSEMENT DU
MANIPULATEUR EN CATÉGORIE A
ALORS QUE L’EXPOSITION CORPS ENTIER EST FAIBLE
•CEPENDANT
DURÉE D’EXPOSITION VARIABLE D’UN MANIPULATEUR A L’AUTRE
DURÉE D’EXPOSITION VARIABLE D’UN ANIMAL À L’AUTRE
APPROXIMATION DE L’ESTIMATION
NON DIFFERENCIATION MAIN DROITE / MAIN GAUCHE
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
EXCELLENTE COLLABORATION DES MANIPULATEURS
DEUX MANIPULATEURS PAR SESSION
DISTRIBUTION DES DIFFÉRENTES ÉTAPES
OPTIMISATION DE LA GESTUELLE
PARTICIPATION A UNE ANALYSE DE POSTES PLUS FINE CONCERNANT
L’EXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS EN FAISANT APPEL A L’IRSN
L’IMPLICATION DES MANIPULATEURS DANS LES ANALYSES DE POSTES A DIMINUÉ
L’EXPOSITION CORPS ENTIER D’UN FACTEUR 2
Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012
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