Formation podiatres Analgésie aigue non opiacée · Evaluation de l ’effet du médicament...

Formation podiatres

Analgésie aigue non

opiacéeMagalie Brousseau-Foley

Marc Parent

1

Douleur aiguë versus douleur chronique

• Douleur aiguë :• Symptômes

• Témoigne souvent d'un traumatisme

• Souvent utile.

• Accompagnée d'anxiété

• Analgésie au besoin: Traiter la douleur

• Douleurs chroniques :• Douleur = maladie

• Durée > 3 mois

• Généralement inutile.

• Peut être accompagné de dépression

• Analgésie régulière: Prévenir la douleur

2

Échelle visuelle analogue

3PHL-1008, Marc Parent Pharmacien

2019

La douleur est subjective…

Échelle multidimensionnelle

4

Échelle

numérique

Échelle

colorimétrique

Échelle

qualitative

PHL-1008, Marc Parent Pharmacien

2019

Appli…Android seulement

Pain Rating Scales

6PHL-1008, Marc Parent Pharmacien

2019

Douleur référée

Dermatome

Douleurs aux pieds:

L4

L5

S1

PHL-1008, Marc Parent Pharmacien

20197

Exemples de pathologies podiatriques –

Douleur nociceptive aiguë

• Contusions, hématomes, fractures

• Fracture de stress

• Plaies, lacérations aiguës et traumatismes aux ongles

• Infections cutanées

• Arthropathies inflammatoires en phase aiguë/exacerbée

• Fasciite plantaire

• Ischémie critique

Exemples de pathologies podiatriques –

Douleur nociceptive chronique

• Arthrose 1er AMTP, cheville, tarse, etc.

• Tendinopathies, ténosynovites et bursites

• Plaies chroniques

• Arthropathies inflammatoires chronicisée

Recommandations générales dans le

traitement de la douleur

1. Favoriser l'utilisation d'analgésiques par voie orale.

2. L'administration des analgésiques doit être faite à intervalles réguliers.

3. Les analgésiques doivent être prescrits en fonction de l'intensité de la douleur est évaluée avec une échelle objective.

4. La dose des médicaments doit être adaptée à chaque individu.

5. Les analgésiques doivent être prescrits avec rigueur et une attention aux détails

Can Fam Physician 2010;56:514-7 10

Evaluation de l ’effet du médicament

• Dose: Quantité et moment

• Début action

• Durée action

• Efficacité perçue

• Effets secondaires

• Perception soulagement global

• Utilisation des PRN

11

Objectif du traitement de la douleur

aigue

• Soulagement

• Sédation parfois souhaitable

• Prise au besoin

• Réduction des besoins anticipée à court terme

• Voie administration simple

• Co-analgésiques pour éviter l’utilisation d’opiacés

• La douleur résiduelle est souvent acceptable

• Perception de la douleur

12

Objectif du traitement de la douleur

chronique• Soulagement…si possible

• Sédation non souhaitable

• Prise analgésique régulière• Prévention

• Éviter cercle vicieux: douleur →soulagement→douleur → attente → anxiété →douleur.

• Favoriser analgésie longue action.

• Pas de réduction des besoins anticipée à court terme

• Co-analgésiques pour améliorer le soulagement

• La douleur résiduelle, selon l’intensité, est souvent difficile à tolérer

• Difficile à accepter, dépression.

13

Algorithme de traitement de la douleur

14

Opiacés

forte puissance

Opiacés de

faible puissance

AINS

Analgésiques mineurs

+/- Co-analgésiques

Acétaminophène

• Mécanisme d’action peu connu:

• Effet central

• Inhibition synthèse prostaglandine centrale ?

• Augmentation du seuil de la douleur ?

15Sachs CJ Am Fam Phys 2005; 71: 913-8

Acétaminophène : Beau, bon, pas cher

• Dose analgésique: 325 à 1000 mg q4-6h• Pédiatrie: 15 mg/Kg q4-6h (Max: 75 mg/Kg/jour)

• Dose maximale: 4 g/jour (USA suggestion 3g)

• Efficacité: 25-30% réduction de la douleur

• Effets indésirables: • Bon profil d’innocuité

• Hépatotoxicité

• Pas d’effet anti-inflammatoire

• Pas d’augmentation du risque de saignement• Possible interaction avec warfarin

• Peut être utilisé en association• Réduit le besoin en opiacés

• Réduit le besoin d’analgésiques opiacés• Ne pas sous-estimer.

• Mais méta-analyses ne démontre pas efficacité dans douleur arthrose.

16

17Sachs CJ Am Fam Physician 2005;71:913-18

Anti-inflammatoires non

stéroidiens

18

Caractéristiques générales

• Bons analgésiques

• Plus intéressants dans les conditions inflammatoires

• Antipyrétique

• Profil de sécurité invitant à la prudence

• Lien dose- réponse peut être variable

• Famille mieux tolérée:

• Dérivés acide propionique.

19

Mécanisme d’action

• Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines

• Via inhibition de la Cyclooxygénase (COX)• COX-1 :

• exprimée dans la plupart des tissus.• régulation cellulaire

• cytoprotection gastrique,

• homéostasie vasculaire,

• agrégation plaquettaire

• fonction rénale

• COX-2 (effet anti-inflammatoire)• habituellement indétectable dans la plupart des tissus ;• expression augmentée dans états inflammatoires;• stimuli : facteurs de croissance, interleukin-1.

• Expression COX-2 inhibée par les glucocorticoïdes: effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes

• Les AINS bloquent les 2 !• Sauf Celecoxib

20

Les produitsDérivés acide

propioniques

Indole-acétiques Oxicam

(Enol acétique)

Dérivés

Acide fénamique

Coxib

Ibuprofène

(Motrin™ , Advil™,

etc

Indomethacine(Indocid™)

Piroxicam

(Feldene™)†

Acide

méfénamique

(Ponstan™)†

Celecoxib

(Celebrex™)

Naproxène(Naprosyn™ ,

Aleeve™)

Sulindac

(Clinoril™)

Diflunisal

(Dolobid™)†Autres

Flurbiprofène

(Froben™)†

Etodolac Meloxicam

(Mobicox™)

Acide

tiaprofénique

(Surgam™ )

Ketoprofène

(Orudis™)

Ketorolac

(Toradol™)

Tenoxicam

(Mobiflex™ )†

Diclofenac(Voltaren™)

Nabumetone

(Relafen) ™ 21

† Retiré du marché, générique disponible

En cas d’allergie

• Changer de classe

• Attention aux cas d’allergie respiratoire

• Allergie croisée entre AAS ET AINS

• Risque d’allergie croisée

• Surtout si associé à:

• Asthme

• Polypes nasauxRisque accru

Allergie AAS

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Produits et doses recommandés

Dérivés acide propioniqueProduit Dose

Ibuprofène (Motrin™, Advil™) 200 à 800 mg QID

Flurbiprofène 50-100 mg q4-6h max 300 mg/jour

B-QID

Max: 300 mg/jour

Ketoprofène 50-100 mg q4-6h (T-QID)

LA: 200 mg ID

Dose max: 300 mg/jour

Naproxène (Naprosyn™) 250 – 500 mg BID

(dose max.: 1500 mg /jour) (Cmax: 2-4h)

220-440 mg po BID

Début action plus rapide (Cmax 1-2h)

23

Naproxène sodique (Anaprox ™, Aleeve ™)

Produits et doses recommandées

Dérivés Indole-acétiquesProduits Doses

Diclofénac (Voltaren™,) 25-50 mg B-TID (comp entériques)

Max: 200 mg/jour

SR: 75 mg/co: 1-2 co/jour

Voltaren rapide

Indométhacine (Indocid™) 25-50 mg po B-TID

Dose max: 100 mg/jour (200mg)

Goutte: 50 mg TID

Sulindac (Clinoril™) 150 à 200 mg ID-BID

Max: 400 mg/jour

24

Produits et doses recommandées

Dérivés Oxicam

(Enol acétique)Produits Doses

Piroxicam (Feldene™) 10-20 mg ID

Meloxicam (Vétérinaire) 7,5-15 mg po ID

Autres

Celecoxib (Celebrex™) 100-200 mg po BID

25

Voir diapo

suivante…

Coxib

• Inhibiteur sélectif COX-2

• Seul produit disponible sur le marché• Celecoxib (Celebrex™)

• Pas d’effet antiplaquettaire• Pas augmentation risque de saignement

• Interaction avec warfarine cependant

• Moins risque d’ulcère gastrique

• Risque cardiovasculaire ?

• Dose:• 100 mg BID ou 200 mg ID jusqu’à 200 mg BID:

26

Ibuprofène

• Facile d’accès: Vente libre

• Courbe dose-réponse linéaire

• 200-400 mg QID

• analgésiques > anti-inflammatoire

• 2400 à 3600 mg/jour ↑ effet anti-inflammatoire

• Vente libre

• Advil/Motrin 200 mg/comprimé.

• Advil Fort 400 mg/comprimé.

• Dose maximale en vente libre: 1200 mg/jour

27

Mes suggestions pour les AINS

• Douleur légère de courte durée:

• Ibuprofène 400 mg (2 x 200 mg) q4-6h prn

• Anti-inflammatoire: 400-600 mg QID régulier

• Douleur légère-modérée durée intermédiaire

• Naproxène 375-500 mg BID

• Si intolérance/absence de réponse:

• Diclofénac 50 mg TID ou SR 75 mg BID

• Si anticoagulé: Celecoxib

28

Effets indésirables principaux

• SGI:

• Dyspepsie, ulcération gastrique/duodénale, diarrhée.

• Exacerbation maladie inflammatoire de l’intestin

• Note importante: Les effets digestifs sont

• Effets systémiques liés à ↓ des PG cytoprotectrices >

• Effets irritants locaux.

• Cytoprotection peut être requise (Nous y reviendrons)

29

Effets indésirables principaux

• Hématologie:

• Effet antiplaquettaire,

• augmentation du risque de saignement

• En association avec anticoagulants

• Augmentation du risque de saignement

• Exception: Celecoxib

30

Effets indésirables principaux (suite)

• Néphrotoxicité:

• Insuffisance rénale

• Attention patients diabétiques, Maladie cardio-vasculaire, dyslipidémie

• SCV:

• Rétention liquidienne, hypertension, décompensation de l’insuffisance cardiaque.

• Dermato:

• réaction allergique cutanée

31

Algorithme d’utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

Conseil du Médicament du Québec, Mars 201032

Effet ulcérogène

gastro-intestinal

33

Cytoprotection gastro-

intestinalePour éviter que ça fasse plus mal…

34

Généralités

• 25% des utilisateurs chroniques d’AINS vont développer un ulcère dont 2-4% vont saigner ou perforer.

• 7000-10000 décès annuellement aux USA.

• RR 2,4

• Le but est de protéger un patient contre les effets indésirables des AINS sur le risque d’ulcération gastroduodénale.

• Pas de traiter une dyspepsie ou un reflux gastrooesophagien.

35

Algorithme d’utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

Conseil du Médicament du Québec, Mars 201036

Risque modéré=

3 critères

Stratégies de cytoprotection

• Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

• Misoprotol (Cytotec ™)

• Note: Les anti-H2 ne sont pas efficaces pour la prophylaxie chez les patients à risque.

• Protection contre ulcère duodénal mais pas contre ulcère gastrique

37

Misoprostol (Cytotec)

• 200 mcg QID• Réduit incidence ulcère gastrique: 74%

• Réduit incidence ulcère duodénal 53%

• Soit efficacité comparable aux IPP

• Limitations:• QID: observance

• Crampes abdominales

• Diarrhées

• Arthrotec ™ : • diclofenac 50 mg + misoprotol 200 mcg 1 co B-TID

38

Choix de traitement

Produit Teneur Posologie

Pantoprazole (Pantoloc) 40 mg DIE

Esoméprazole (Nexium) 40 mg DIE

Lansoprazole (Prevacid) 30 mg DIE

Rabeprazole (Pariet) 20 mg DIE

Oméprazole (Losec) 20 mg DIE

Misoprostol (Cytotec) 200 mg QID

39

Note sur la cytoprotection

• Les cytoprotecteurs protègent contre les effets sur le tube digestif supérieur.

• Estomac

• Duodénum

• Efficacité réduite si présence AAS.

• 50% des ulcères sous AINS peuvent être asymptomatiques.

40

Algorithme d’utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

Conseil du Médicament du Québec, Mars 2010 41

❶ ❷

Risque relatif d’événements vasculaires et

coronariensNSAID Major vascular

events

rate ratio (95% CI)

p Major coronary events

rate ratio (95% CI)

p

Coxib 1.37 (1.14-1.66) 0.0009 1.76 (1.31-2.37) 0.0001

Diclofenac 1.41 (1.12-1.78) 0.0036 1.70 (1.19-2.41) 0.0032

Ibuprofen 1.44 (0.89-2.33) NS 2.22 (1.10-4.48) 0.0253

High-dose naproxen

0.93 (0.69-1.27) NS 0.84 (0.52-1.35) NS

42The Lancet 2013; May 30, online

Risque rénal

• Les AINS sont à peu près équivalents pour le risque rénal.

• La fonction rénale devrait être évaluée

• Méthode: CKD-EPI ou Cockroft-Gault

• L’insuffisance rénale secondaire aux AINS s’installe rapidement: quelques jours

• Contrôle de la fonction rénale peut être requis

43

Algorithme d’utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

Conseil du Médicament du Québec, Mars 201044

Personnes âgées

• ≥ 75 ans

• Surtout si insuf. rénale ( < 30 ml/min ou < 59 ml/min),

• Préférer alternatives aux AINS >

• Analgésiques topiques > AINS topique >

• Celecoxib

45ACR Recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologicx therapies in osteoarthritis of the hand, hip and knee.

Arthritis Care & Research 2012; 64:465–474

Inhibition des prostaglandines rénales

Interactions

Perte de contrôle de TA:

bêtabloquants,

inhibiteurs de l'ECA,

diurétiques

Niveaux toxiques du méthotrexate en raison de l'excrétion diminuée

Niveaux toxiques de lithium en raison de l'excrétion diminuée

46

Contre-indication

• Ulcère actif

• Maladie inflammatoire de l’intestin

• Insuffisance cardiaque classe III-IV

• Hypertension artérielle non contrôlée

47

Indications

• Traitement de la douleur aigue

• Traitement de la douleur aigue associée à une condition inflammatoire

• Trauma musculo-squelettique

• Lésion osseuse/périoste

• Crise aigue de goutte (1 er choix)

• Traitement 2 ie ligne arthrose

48

Que faire si allergie/absence de réponse

?

• Changer de sous-classe pharmacologique

• Risque d’allergie croisée avec aspirine.

• Risque d’allergie à l’aspirine augmenté si:

• Polypes nasaux

• Asthme

49

Surveillance clinique

• Prudent de procéder à

• Dosage de la créatinine 1 semaine après début si durée traitement le justifie.

• Contrôle de la tension artérielle surtout pour un patient hypertendu

50

Cyclobenzaprine (Flexeril™)

• Produit dérivé des antidépresseurs tricycliques• Effets anticholinergiques et sédatifs

• Action SNC sur fibres motrices alpha et gamma

• Produit libération immédiate

• Dose: 5 à 10 mg TID (souvent limité par effets secondaires)• Doses inférieures : efficacité = ?

• Possibilité de dose de charge de 15 ou 30 mg en début de traitement (Oubliez ça…mal toléré)

• Réduire dose chez personne âgées

• Effets indésirables: somnolence, palpitation, bouche sèche, rétention urinaire, étourdissement,, céphalée, sensation tête légère, dysgueusie, vision brouillée

• En général plutôt mal toléré qui entraine compromis sur la dose:• Dose HS

51UQTR PHL-1008, Marc Parent,

pharmacien

Méthocarbamol (Robaxin™ et autres)

• Produit libération immédiate

• Dose: 750-1500 mg po QID• Débuter 1500 mg pour 2 à 3 jours

• Pas ajustement de dose en insuffisance rénale

• Comprimés de 400 à 750 mg….

• Dépresseur SNC, sédatif, relaxant musculaire, effet analgésique, anticholinergique

• Effets indésirables: • étourdissement, somnolence, céphalée, sensation tête légère, bouche sèche, rétention urinaire

• En général bien toléré

52UQTR PHL-1008, Marc Parent,

pharmacien

Préparations disponibles

• Robaxin• 500 mg/co

• Robaxacet• Acétaminophène 325 mg »+ méthocarbamol 400 mg• Robaxacet Extra-Fort: Acetaminophène 500 mg + méthocarbamol 400 mg

• RobaxPlatine• Ibuprofène 200 mg + Méthocarbamol 500 mg

• Robaxisal• AAS 500 mg + méthocarbamol 400 mg

UQTR PHL-1008, Marc Parent,

pharmacien53

Orphénadrine (Norflex™)

• Dose: 100 mg po BID

• Effet analgésique, anticholinergique

• Effets indésirables: anti-cholinergique, No, V, étourdissement, vision brouillée, bouche sèche, palpitations, syncope

• En général bien toléré

54UQTR PHL-1008, Marc Parent,

pharmacien

Questions ?