Incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque CV dans une...

Incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque CV dans une cohorte de patients originaires d’Afrique subsaharienne sous

multithérapie antirétrovirale

SP Eholié, K Lacombe, A Krain, M Ouiminga, Z Diallo, O Bouchaud, R Landman, C Adjé

PM Girard, E Bissagnéné

2

Griensven JV, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2007

Mercier JAIDS 2009

Évolution des recommandations OMS pays à ressources limitées, choix des INTI en première ligne

2002 2006 2010

d4T +++ d4T ± Arrêt d4T, AZT ++, TDF ++

OBJECTIFS

1-Déterminer l’incidence de la Lipodystrophie et ses facteurs de risque

  2- Déterminer l’incidence du Syndr Métabolique et ses facteurs de risque

3- Evaluer et prédire le risque cardio-vasculaire

4- Effets des facteurs environnementaux: Africains vivant en Afrique versus Africains vivant au Nord

METHODOLOGIE

Méthodologie

Critères d’inclusion

*   Age > 18 ans

*   Infecté par le VIH  

*   Originaire d’Afrique subsaharienne 

*   Indice de Karnofsky > 70% 

* IMC>16

*   Patient naïf de tout traitement ARV

* Indication à débuter une trithérapie ARV

*   Consentement éclairé signé

Centres recruteurs: CHU Treicheville, 4 Hôpitaux IdF

Méthodologie* Suivi clinique (trimestriel): TA, IMC, mesures

anthropométriques

* Suivi biologique semestriel: Chol (T, LDL, HDL), glycémie, lactates, hémogramme, ASAT/ALAT, créatininémie, CD4, charge virale

* Traitement ARV en accord avec recommandations nationales

* Définition Lipodystrophie selon les critères de Carr (Lancet 2003);

* Définition Syndrome métabolique IDF

Schéma d’étude

Inclusion01/05/2005 – 31/01/2007

Fin du suiviFévrier 2010

J0M12 M24

M36

bilan trimestriel: clinique + observance bilan semestriel: clinique + bio + observance bilan annuel: clinique + bio + observance + insulinémie + diététique

Cohorte prospective de type fermé 245 patients: Abidjan (176), Paris (69)

MéthodologieEvaluation du risque CV

* Score de Framingham: age, presence ou absence de diabète, présence ou absence de tabagisme, JNC-V blood pressure categories et LDL cholesterol (Wilson PWF ,Circulation 1998)

* Equation DAD Study Group: Framingham + exposition à l’indinavir, lopinavir et présence/absence abacavir dans le traitement ARV en cours (modèle pouvant être utilisé pour apprécié le risque CV à 12 mois)

* OMS/ISH prédiction à 10 ans risque CV chart: Particularités épidémiologiques sous régionales + facteurs de risque suivants: genre, PAS, tabagisme, diabete type 2, chol T

Méthodes & Analyse statistique

* Saisie des données e-CRF (INSERM U444/707 St Antoine)

* Prévalence de LD et SM calculée en nombre de personnes atteintes rapporté à l’effectif global de la population étudiée

* Incidence en fonction de l’exposition aux ARV mesurée ennombre de cas de LD et SM par personne-mois d’exposition aux différentes molécules

* Tests de Khi-2 et Log Rank test pour évaluer les associations entre les facteurs de risque potentiels et la survenue de LD et SM

RESULTATS

Description de la cohortePopulation totale

(N=245)Abidjan

(N=176)

Paris

(N=69)

Perdus de vue (n, %) 32 (13,1) 24 (13,6) 8 (11,9)

Age (moy, SD) 36,2 (8,2) 35,6 (7,4) 37,8 (9,9)

Sex ratio 0,68 0,61 0,91

Ancienneté Dg, mois (med, IQR) 2,9 (1,7 – 10,0) 2,7 (1,7 – 7,1) 5,1 (2,1 – 32,0)

Stade C CDC (n,%) 48 (19,7) 36 (20,3) 12 (17,9)

BMI, kg/m2 (moy, SD) 21,4 (9,8) 20,5 (2,5) 23,8 (3,3)

Taux CD4+, mm3 (moy, SD) 144 (100) 124 (87) 195 (112)

Charge virale, log (moy, SD) 5,1 (0,9) 5,3 (0,8) 4,5 (0,9)

ARV (n, %):

- NNRTI

- IP

- 3TC

- D4T

- AZT

173 (70,9)

58 (23,8)

201 (82,4)

121 (49,6)

63 (25,8)

158 (89,2)

10 (5,7)

174 (98,3)

121 (68,4)

49 (27,7)

15 (22,4)

48 (71,6)

27 (40,3)

0

14 (20,9)

Incidence de la lipodystrophie

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

Su

rviv

al pro

ba

bili

ty lip

odystr

op

hy

0 1 2 3Years of follow-up

Total (7.2/100PA)

Abidjan (4.6/100 PA) p < 0.01Paris (15.1/100 PA)

Facteurs associés à la LipodystrophieLPD+ (n=41) LPD- (n=204) P value

Age, yrs (median) 36.8 (32.6-43.3) 35.2 (30.4-40.9) 0.2

Sex (% )FemaleMale

26 (63.4)15 (36.6)

117 (57.4)87 (42.7)

0.6

Country residenceFranceCote d’Ivoire

21 (51.2)20 (48.8)

48 (23.5)156 (76.5)

< 0.001

Baseline CD4 count (median,IIQ) 159 (86-196) 136 (58 -204) 0.5

Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (20.8 -27.1) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001

ARV treatment prescribed at initial visitNNRTI-NRTIPI-NRTIOther regimens

19 (46.3)18 (43.9)4 (9.8)

136 (65.1)42 (20.1)31 (14.8)

0.005

Sport activitiesYesNo

16 (39.0)25 (61.0)

29 (14.2)175 (87.8)

0.001

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

Pro

po

rtio

n o

f pa

tien

ts w

ith

me

tab

olic

synd

rom

e

0 1 2 3 4study years

*patients with more than two visits

LIPOAFRI cohort (n=213)*Metabolic Syndrome

Incidence du syndrome métabolique

Total (5.9/100PA)

Abidjan (4.6/100 PA) p= 0.04Paris (9.6/100 PA)

Facteurs associés au Syndrome Métabolique MS+ (n=38) MS- (n=207) P value

Age, yrs (median, IIQ) 37.1 (34.6 – 46.8) 35.2 (30.1 -40.5) 0.01

Sex (% )FemaleMale

32 (84.2)6 (15.8))

111 (53.6)96 (46.4)

0.02

Country residenceFranceCote d’Ivoire

17 (44.7)21 (55.3)

52 (25.1)155 (74.9)

0.01

Baseline CD4 count (median, IIQ) 154 (82 -207) 136 (55 -204) 0.4

Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (21.1 -27.2) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001

Treatment containing class at initial visit (Yes %)PINNRTINRTI

18 (48.7)19 (51.4)38 (100)

60 (28.2)154 (72.3)210 (98.6)

0.010.010.5

Sport activitiesYesNo

164(37.8)23 (62.2)

1 3 (14.9)177 (85.1)

0.001

Baseline Triglycerides, mmol/l< 1.0>=1.0

10 (27.0)27 (73.0)

99 (46.5)114 (53.5)

0.03

Evaluation du risque cardio-vasculaire

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

10-y

ear

risk

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Median CVD risk IQR

Framingham CVD 10-year risk (total cohort)

Prédiction du risque CV selon le score de Framingham

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

12-m

onth

ris

k

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Median CVD risk IQR

DAD 12 month CVD risk (total cohort)

Prédiction du risque CV

Equation du DAD Study Group

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

12-m

onth

ris

k

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Abidjan IQR Paris

D:A:D 12-month CVD risk, by cohort

Prédiction du risque CV

Equation du DAD Study Group (Abidjan vs Paris)