INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche...

INTRODUCTION

Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique constante

aboutit à la production de 200 milliard de GR / jour

1/120 est renouvelé quotidiennement: hémolyse physiologique

Jouit d’une grande plasticité

Peut être multipliée par 7- 10 : situations d’hyperhémolyse et hémorragie

LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE

• 1. Chez l’embryon:

commence à partir de la 3 ème semaine de la vie utérine avec production des mégaloblastes

Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires

LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE

• 2. Chez le fœtus:

• Au 3 ème mois: l’érythropoièse est hépatosplénique avec production des normoblastes, synthétisant l’hémoglobine fœtale.

• 3. A partir du 4 ème mois:débute progressivement l’érythropoièse médullaire; préponderante en fin de grossesse.

LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE

• 3. A la naissance

l’érythropoièse est strictement médullaire

COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE

• A. Compartiments des cellules souches

Proviennent : cellule souche totipotente commune au lignées myéloïdes et lymphoïdes: CFU- S

CFU- S : va se différencier en cellules pluripotente:

CFU-GEMM ou CFU mixte

COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE

• B. Compartiments des progéniteurs:

CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-EGM- CSF EPO

BFU-E et CFU-E sont: cellules engagées de façon irréversible

vers l’érythropoièse Non morphologiquement reconnaissables

COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE

• 1. BFU – E : Burst Forming Unit- Erythroid

– P rogéniteurs érythroblastiques précoces

– Peu sensible à l’ EPO

–Mais sensible à l’ IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11

COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE

• 1. CFU – E : Colony Forming Unit- Erythroid

Progéniteurs tardifs , proches du proérythroblastes

Plus sensible à l’EPO: leur différentiation et leur survie est très dépendante de l’EPO

En cas de besoin: BFU- E se multiplie en CFU-E

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION

• Morphologiquement identifiable dans la MO

• En pathologie: rate; foie; sang périphérique

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION1. Frottis médullaire coloré au MGG:

Microscopie optique

a. Proérythroblastes: ( 0 – 2 %) des Cellules dans MO

Cellules arrondie de grande taille; 20-25µ de diamètre Noyau volumineux avec RNC élevé: 8/10 contenant 1

ou plusieurs nucléoles Chromatine fine Cytoplasme réduit à une mince couronne très

basophile

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION• b. Erythroblastes basophiles I et II: (2-

4%)MO

Cellule arrondie : 12-16 µ de diamètre Noyau central très petit: 6/10, anucléolé

Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue ou en damier

Cytoplasme très basophile

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION

• c. Erythroblastes polychromatophiles:4-8 %

Cellules plus petite: 10-12µ de diamètre

Noyau arrondie plus petit , RNC diminué

Chromatine plus dense en bloc ou en damier

Cytoplasme de vert bronze au gris rosé: (imprégnation progressive de l’hémoglobine acidophile)

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION• d. Erythroblastes acidophiles: 3-6%

cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ)

Noyau de petite taille très condensé en tache d’encre; incapable de se diviser

Sera expulser , puis phagocyté par les macrophages

Cytplasme orthochromatique: rose orangé

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION

• E.Réticulocytes:

Cellule anuclée de 8µ de diamètre

Apparait au MGG comme le globule rouge

Différencier: Bleu de crésyl brillant; résidus de polyribosome

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATION

• f.les Gr ou hématies:

Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre

Sous forme d’un disque biconcave

Obtenue après 150- 200 heure

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE

MATURATIONMicroscopie électronique

• Mitochondries diminuent progressivement pour disparaitre au stade de GR

• Polyribosomes abondantes : EB puis pour disparaitre GR

• Férritine : PE et augmente progressivement

• Synthèse progressive de l’Hb dès le stade d’érythroblaste et s’achève au stade de réticulocytes.

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE

• A. Compartiments des cellules souches

CFU-S , BFU-E, CFU- E

B.Compartiments des multiplicationl’ensemble des mitoses qui vont du PE à EP

Normalelemnt, après 4 mitoses successives,

Le PE 16 EP 16 hématies

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE

• La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les mitoses EP devient :

-incapable de se diviser

-mature pour donner l’EA réticulocytes après expulsion du noyau.

• Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la moelle; traverse les sinusoïdes médullaires sang périphérique; perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies mature.

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE

• La durée de formation des GR : 7-8 jours production de 200 milliard de GR /j

ceci correspond à 5-6 g d’Hb/ j • Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut

plus

synthétisé d’Hb, sa durée de vie est limitée à

120 jours

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE

• En vieillissant, le GR se traduit:

Diminution du contenu enzymatique:

exposition :

oxydants ;

la pression osmotique

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE

Perdent des lipides membranaires

Diminution de la déformabilité

Phagocytose au niveau du SRE après une

durée de vie en moyenne de 120 jours.

Marqeurs de la lignée érythroblastique

FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE

A. Métaux:1.Fer: alimentaire Fe++ pour la synthèse de l’Hb

2.Cuivre: élément adjuvant favorise

- l’absorption intestinale du fer

- libération du fer des réserves par les macrophages

3. Cobalt: rôle dans la composition de la vit B12

FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE

B. Acides aminés: Protéines

nécessaire à la synthèse de la globine et des noyaux

porphyriniques

FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE

• Vitamines:Vitamine B12 et acide folique: Synthèse de l’hème

Vitamine B6: coenzyme de l’ALA ; synthèse de l’ALA

indispensable à la synthèse de l’hème.

Vitamine C: Favorise l’absorption intestinale du fer en diminuant le PH; Fe+++ Fe++

Maintien les coenzymes foliques à l’état réduit.

FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE

• Vitamine B 2:sa carence entraine une érythroblastopénie

• Vitamine E:

Rôle antioxydant Maintient l’intégrité des membranes cellulaires

Empêche la peroxydation des lipides empêchant l’hémolyse.

Sa carence: Hémolyse

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• La régulation de l’érythropoièse fait appel à:

-Un facteur de croissance spécifique : EPO

-Autres facteurs de croissance non spécifiques de la

lignée érythroblastique.

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

ERYTHROPOIETINE: EPO1. Généralités

Glycoprotéine fortement glycosylé

Structure globulaire

PM: 35 000

½ vie: 4- 7 h

Concentration plasmatique: 10 – 20 mUI/ml

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

Thermostable

Son gène est situé sur le chromosome 7

Synthèse:

Adulte: 90% par le rein 10% par le foie

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• 2. Action: L’EPO exerce son effet sur l’érythropoiese

en se liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se développe au stade de BFU-E qui possède des récepteurs pour au

SCFIL3GM-CSF

Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent que

l’EPO-R, deviennent EPO dependantes.

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la synthèse de l’Hb apparait.

• Au total:EPO permet le différentiation

la prolifération des BFU-E tardifs en CFU-E

Mais surtout CFU-E PE EB

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• 3. Régulation de la synthèse de l’EPO régulé par les besoins tissulaires en oxygène.

La sécrétion est stimulée par l’hypoxie tissulaire

Altitude Insuffisance respiratoire Anémies Hb Hypéraffines Hyperthyroïdies

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• La sécrétion est inhibée en cas:

Hypéroxygénation

Transfusion massive

Hypothyroïdie

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• 4. Pathologie:

a. Insuffisance rénale: de l’EPO donc Anémie

b. de la sécretion de l’EPO polyglobulie

- tumeur ou cancer du sein- phéochromocytome

c. Indiquée dans le traitement de l’anémie de l’insuffisance rénale.

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

Autres facteurs de croissance: BPA ou Burst pronating activating

Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes

Non spécifiques de la lignée érythroblastique

IL3SCFGM-CSFIL9 et IL11

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• Facteurs de croissance comme inhibiteurs :

TNF: - croissance des BFU et du CFU

IL4: antagoniste de l’effet stimulant de l’IL2

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

• Action de certaines hormones surl’érythropoiese:

1.Hormones thyroïdiennes:

augmentent le métabolisme de base

entraine hypoxie tissulaire

(+) la synthèse de l’EPO

(+) érythropoiese

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

2. Androgènes:

(+) érythropoïèse en + la synthèse de l’EPO

3. Œstrogènes:

(-) l’érythropoïèse

EXPLORATION DE L’ÉRYTHROPOIESE

1. Hémogramme

2. Numération des réticulocytes

3. Myélogramme

4. Exploration des facteurs antipernicieux:

Vit B 12 et Acide folique

5. Dosage du fer

LES POINTS IMPORTANTS :• L’érythropoïèse physiologique a lieu dans la moelle osseuse à partir de la naissance.

• Les érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e et BFU-e eux même issus des cellules souches totipotentes

• L’érythropoïétine (EPO) est le facteur de croissance principal de l’érythropoïèse

• L’érythropoïèse dure environ 6 jours

• La synthèse d’hématies est d’environ 200 milliards par jour

• Les capacités d’adaptation sont importantes en cas de besoin

• Les réticulocytes et les hématies sont des cellules anucléées

• A l’état physiologique on ne retrouve pas d’érythroblastes dans le sang

• Le comptage des réticulocytes sanguins est un très bon reflet de l’érythropoïèse