La sécurité d’emploi des plantes: un impératif européen Robert … · 2018-03-21 · «...

1R. Anton

La sécurité d’emploi des plantes: un impératif européen

Robert ANTON

Professeur Emérite de l’Université de Strasbourg

robert.anton@pharma.u-strasbg.fr

« Toxicité et produits végétaux: nouveaux usages alimentaires »

Académie d’Agriculture de France, 09.12.2009

2R. Anton

Les compléments alimentaires à base de plantes

I. La biodiversité : un patrimoine de l’humanité

II. Le problème posé par les compléments alimentaires à base de plantes

III. Une réglementation en marche

3R. Anton

1. Biodiversité et origine des biomolécules

Origine végétale

◆ BiodiversitéEstimation : 300 à 500 000 espèces

10 000 substances différentes par espèce

4R. Anton

1. Biodiversité et origine des biomolécules

◆ Deux métabolismes divergents

métabolisme primaire : sucres, lipides, protéines,oligo-éléments, vitamines

métabolisme secondaire : terpènes, alcaloïdes, quinones, polyphénols, stéroïdes…

5R. Anton

2. Composés du métabolisme primaire et nutrition

◆ Glucides – lipides – acides aminés – peptides - protéines

Igname Arbre à pain Manioc

Plantes àpolysaccharides

6R. Anton

3. Le savoir traditionnel: un guide potentiel

7R. Anton

Définition de la Pharmacognosie‘pharmakon’ = médicament‘gnosis’ = connaissance

Etude des matières premières et des substances naturelles d’intérêt biologique et pharmaceutique

4. Les plantes à l’origine des médicaments

PLANTE MOLECULE ACTIVE MEDICAMENT

8R. Anton

5. Des plantes toxiques …mais des médicaments essentiels

1. Matières premières et médicaments d’Europe

◆ Pavot : Papavéracées (Papaver somniferum) Morphine : analgésique central (enképhalines)

Codéine : antalgique, antitussif

Papavérine : spasmolytique, musculotrope

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5. Des plantes toxiques …mais des médicaments essentiels

Les Solanacées thérapeutiqueshyoscyamine - atropine – scopolamine parasympatholytiques, antispasmodiques

Atropa belladonna Datura stramonium Hyoscyamus niger

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5. Des plantes toxiques …mais des médicaments essentiels

◆ Ergot de seigle (sclérote)

ergotamine antimigraineux

◆ Colchique (Colchicum autumnale)

colchicineblocage de la mitose (métaphase)anti-inflammatoire (goutte)

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Pelletier et Caventou (1820) : strychnine, quinine …

Nativelle (1868) : hétérosides cardiotoniques = digitaliques

…un patrimoine de la thérapeutique

Digitalis purpurea

5. Des plantes toxiques …mais des médicaments essentiels

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6. Le patrimoine pharmaceutique et d’autres composés « leader »

2. Matières premières d’Amérique du Sud

◆ Ipéca : émétine antidysentérique, vomitif

◆ Quinquinas : quinine antimalarique quinidine antiarythmique

◆ Curares relaxants musculaires

◆ Jaborandi : pilocarpineparasympathomimétique

◆ Tabac : nicotine excitoganglionnaire, ganglioplégique

◆ Coca : cocaïne anesthésique local

13R. Anton

3. Matières premières d’Asie◆ Ephédra : éphédrine sympathomimétique◆ Rauwolfia : réserpine antihypertenseur,

antidépresseur◆ Thé : théophylline antiasthmatique

6. Le patrimoine pharmaceutique et d’autres composés « leader »

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Les compléments alimentaires à base de plantes

I. La biodiversité : un patrimoine de l’humanité

II. Le problème posé par les compléments alimentaires à base de plantes

III. Une réglementation en marche

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1. Des plantes d’interface en nutrition et en thérapeutique

Ginseng

Ail

Café

Matricaire

Thé

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2. Des plantes ambivalentes

◆ Axe rénalplantes facilitant l’élimination rénale de l’eau

◆ Axe neurosédatifplantes apaisantes, calmantes, facilitant l’endormissement

◆ Axe toniqueplantes sources de caféine

orthosiphon

guarana

aubépine

17R. Anton

2. Des plantes ambivalentes

◆ Axe bronchopulmonairetoux et/ou affections bronchiques mineures

◆ Axe urinairetroubles urinaires

◆ Axe antalgiqueantalgique (céphalées, algies dentaires, règles douloureuses)

busserole

parthenelle

erysimum

18R. Anton

2. Des plantes ambivalentes

Axe digestiflaxatifs et purgatifs

diarrhées légères

Axe infectieuxétats fébriles et grippaux

rhubarbe

lin

spirée

19R. Anton

2. Des plantes ambivalentes

◆ Axe ménopauseEx : amélioration de l’état physiologique (troubles bénins)

◆ Axe de confort Ex : dans le mal des transports

◆ Axe immunitaireEx : renforcement des défenses de l’organisme

soja

gingembre

échinacée

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2. D’autres plantes ambivalentes…

indication thérapeutique (2001) : « manifestations dépressives légères et transitoires »hypéricines et hyperforines

interactions médicamenteusesagents anti-sida, ciclosporine, théophylline, digoxine, antivitaminiques K …anticonceptionnels[induction d’isoenzymes des cytochromes P450]

Le millepertuisHypericum perforatum

(Hypericaceae)

décision de l’AFSSAPS (27.1.2001) : médicament exclusif

21R. Anton

SÉNÉCassia senna

Caesalpinaceae

Présentations : folioles et follicules, infusion, poudre, gel., extraits titrés…comprimés, gélules…confiture

Associations fréquentes avec d’autres plantes laxatives:tamarin, boldo, artichaut…

22R. Anton

Présentation : extrait titré de rhizome

Indication : manifestations subjectives de l’insuffisance veineuse (« jambes lourdes »)

Association avec hespéridine méthylchalcone + vit C…et autres plantes…

RUSCUS(Fragon, Petit-houx)

Ruscus aculeatus Liliaceae

ruscogénine

23R. Anton

Présentation : extrait titré du fruit

Propriétés : inhibiteur de 5α-réductase

Indication : hypertrophie bénigne de la prostate PALMIER de

FLORIDESerenoa repens,

Palmae

β-sitostérol

24R. Anton

3. …et les huiles essentielles ?

Phytothérapie, sources d’arômes… mais aucun complément alimentaire…a priori Exercice strict par des professionnels de santé en raison des risques (lipophylie et impact neurologique)

25R. Anton

4. Le médicament de phytothérapie et sa législation spécifique

Les instances officielles

- nationales : AFSSAPS(Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)

- européennes:EMEA (European Agency for theEvaluation of Medicinal Products)

Important: recul d’utilisation, forme galénique traditionnelle, rapport bénéfice/risque

26R. Anton

5. La directive 2004/24/CE, l’EMEA et les 2 types de médicaments à base de plantes

« Médicament d’usage traditionnel »une procédure d’enregistrement : dossiers toxicologique et clinique non imposésplus de 30 ans de recul dans l’ UE dont 15 dans un Etat membre de l’UE

« Médicament d’usage médical bien établi »une procédure d’AMM (dossier technique commun)10 ans de recul par rapport à la demande d’enregistrement dans un pays de l’UE et dossier pharmaco-toxicologique bibliographique étayé

◆ Important: Publication du décret n° 2008-436 et arrêté du 6 mai 2008

27R. Anton

6. Les plantes médicinales et la pharmacie

La libéralisation de la vente en l’état de 147 plantes médicinalesdécret (2008) :

- - sous forme de poudres, - - de certains extraits aqueux

28R. Anton

7. La situation actuelle du complément alimentaire

◆ demande accrue du consommateur : « le tout naturel »…le « bio »…

◆ évolution des concepts : « bien-être, confort, plaisir, aliments intelligents… »

◆ augmentation du niveau d’éducation de la population

◆ désir d’automédication et de prévention

◆ allongement de la durée de vie

29R. Anton

8. Des problèmes de sécurité en conséquence

◆ Un marché anarchique : « génériques » de « pseudo »médicaments et une législation…en cours d’élaboration

◆ Une libre circulation des produits dans le monde

◆ Les dangers : tromperie du public et sécurité d’emploi

30R. Anton

9. Une montée de la vigilance…avec l’application du principe de précaution

Tout ce qui est naturel … n’est pas forcément bon ! :

des plantes peuvent tuer …

31R. Anton

substitution de la Badiane de Chine par la Badiane du Japon (Illicium religiosum ) :

- - taux faibles d’anéthole - lactones sesquiterpéniques

toxiques (anisatine,néoanisatine)

9.1. Des falsifications dangereuses

La badiane

Illicium verum(Illicaceae)

convulsions (Pays-Bas, Hollande, France)

32R. Anton

9.2. Des problèmes de préparations galéniques

diterpènes lipophiles ànoyau néo-clérodane

présents dans la poudre mais absents dans l’infusion (cf.tradition)

La germandrée

Teucrium chamaedrys (Lamiaceae)

hépatites cytolytiques aiguës (26 cas)

33R. Anton

substitution de plantes chinoises à dénomination voisine

Stephania tetrandra

Aristolochia fangchi

Des plantes chinoises

9.3. Des problèmes de dénomination scientifique

NNééphrotoxicitphrotoxicitéé : : 105 cas dont 17 105 cas dont 17 carcinomes de lcarcinomes de l’’ureturetèère re ou du bassinetou du bassinet

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Les compléments alimentaires à base de plantes

I. La biodiversité : un patrimoine de l’humanité

II. Le problème posé par les compléments alimentaires à base de plantes

III. Une réglementation en marche

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1. Une Directive européenne du complément alimentaire 2002/46/CE

Définition officielle :

« source concentrée de nutriments ou d’autres substances avec effet nutritionnel ou physiologique, dont le but est de compléter l’alimentation normale »physiologie : science étudiant les fonctions normales, les propriétés des organes et des tissus des êtres vivants (principe d’homéostasie)médicament : restauration, correction, modification des fonctions physiologiques de l’organisme et prévention

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2. Les autorités officielles

Agence Française de Sécurité SAnitaire (AFSSA)

Comité d’experts spécialisés « Nutrition humaine »

Groupe de Travail « Plantes et Compléments Alimentaires (fin: 2003)

Comité de Santé Publique du Conseil de l’Europe (CSPCE): fin en 2008

Comité d’experts « Compléments alimentaires »

Comité d’experts « Aliments fonctionnels »

Comité d’experts « Matières aromatisantes »

37R. Anton

de la sécurité, de l’intérêt et de l’allégation des denrées alimentaires, contenant des plantes, destinées à la consommation humaine (AFSSA, février 2003)

identification et caractérisation des dangers et des risquesévaluation de l’effet physiologiqueévaluation de l’allégation associée au produit fini

arbre de décision pour l’évaluationconstitution du dossier industriel pour la maîtrise de la qualité

3. Une démarche dans l’évaluation (AFSSA)

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4. Analyse du décret n°2006-352 (20 mars 2006)

◆ Art. 2 : définition des plantes et préparations de plantes:

ingrédients de végétaux ou isolés, à l’exclusion des plantes à propriétés pharmacologiques et destinées à un usage exclusivement pharmaceutique

◆ Art. 7 : plantes autorisées comme compléments alimentaires

considérées comme traditionnellement alimentaires autorisées par la DGCCRF après avis de l’AFSSA par arrêté ministériel

39R. Anton

5. Une base de réflexion pour le Conseil de l’Europe

Mandat officiel :création d’un groupe de travail

ad-hoc du comité d’experts

« Nutrition Humaine »

Publications:- Lignes directrices concernant la qualité, la sécuritéd’emploi et la mise sur le marché des compléments alimentaires à base de plantes (juin 2005)

- Populations à risques, concept d’homéostasie (2007)

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6. Les autorités officielles européennes

◆ European Food and Safety Authority (EFSA)

Scientific Panel on Food Additives

Scientific Panel on Flavourings

Scientific WG on botanicals and botanical preparations

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7. Un programme précis de l’EFSA

1. Evaluation de la sécurité des « botanicals » groupe ESCO- lignes directrices sur la sécurité- compendium: plantes et préparations toxiques, addictives, psychotropes et autres plantes concernées

2. Allégations autorisées groupe NDA(Nutrition, Dietetics products, Allergies)

42R. Anton

Scientific Cooperation (ESCO) Working Group

Composition: experts identifiés par l’EFSA et par les Etats membres (2008)

◆ Guidance of safety assessment of botanicals:recherche d’une harmonisation européenne et assurance d’ une sécurité d’emploi

Données techniques exigées:

- identification, procédé de fabrication, composition chimique, spécifications, stabilité, usages proposés, niveaux d’utilisation…- données d’exposition: anticipée, cumulée, modalités…- données toxicologiques: génotoxicité, carcinogénicité, cinétique, métabolisme, subchronicité…- approche proposée avec 2 niveaux décisionnels: A et B

43R. Anton

Scientific Cooperation (ESCO) Working Group

◆ Applications de ces lignes directrices: exemples concrets testés sur 2 niveaux décisionnels:- niveau A: sécurité établie d’après les connaissances acquises- niveau B: données additionnelles exigées

◆ Camellia sinensis (L.) O. Kuntze◆ Citrus aurantium L. ssp. aurantium L.◆ Foeniculum vulgare Mill. ssp. vulgare var. vulgare◆ Linum usitatissimum L.◆ Ocimum tenuiflorum L.◆ Triticum aestivum L.

44R. Anton

Scientific Cooperation (ESCO) working group

Working sous groupe Compendium:

◆ « Compendium of botanicals and botanical preparations reported to contain toxic, addictive, psychotropic or other substances of concern »:

- questionnaire envoyé en 2004 à 25 pays pour une image plus précise du marché- différentes colonnes: nom scientifique, partie utilisée, groupe chimique et molécules à risques concernées

- à considérer:

pas de liste négative mais un « red flag » pour 897 plantesévolution possible (données nouvelles, plantes ultramarines)

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EFSA: panel on Dietetic products, Nutrition and Allergies (NDA)

Sub Working Group on Claims:

◆ Liste de 44 000 allégations regroupées en 4185 transmises par la Commission européenne à l’EFSA pour évaluation scientifique (juillet à décembre 2008):

- examen de la caractérisation du produit (éléments fournis):◆ dénomination de la matière première, partie utilisée, nature de la

préparation, conditions d’utilisation…- comparaison avec les données citées dans des ouvrages de référence (tradition, recul d’utilisation, doses, allégations, données scientifiques justificatives), - classement de la bibliographie fournie par le demandeur (pharmaco-toxico-clinique) liée à l’allégation revendiquée- transmission aux groupes d’experts cliniciens compétents puis à la Commission européenne.

46R. Anton

Conclusion: des objectifs divergents, mais une trilogie consensuelle: qualité, sécurité, efficacité

◆ Consommateurs : la transparence sur l’étiquetageaucune publicité trompeuseune sécurité dans les conditions normales d’utilisation

◆ Industriels:un désir d’innovation toujours plus fortdes règles et des guidelines encore plus clairs: une standardisation impérative des produits

◆ Autorités de tutelle :le principe de précaution: attention au charlatanismela protection du consommateur et de la santé publique

47R. Anton

…et pour en savoir peut être un peu plus…

48R. Anton

« Toute substance est un poison, aucune n’est

inoffensive. C’est la dose adéquate qui différencie un poison d’un

remède »Phillip von Hohenheim (Paracelse) 1493-1541

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