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NeuropsychologiedeladémenceàcorpsdeLewy
etdeladémenceparkinsonienne:dustade
prodromal àladémence
Pr.KathyDujardin
FacultédeMédecine,
NeurologieetPathologiesduMouvement,
CHRUdeLille
DIUMA2,Octobre2016
- Avant de parler « démences », qu’en est-il de la cognition dans la maladie de
Parkinson ? Pourquoi des troubles cognitifs dans cette pathologie du
mouvement ?
- Peut-on parler de « mild cognitive impairment » dans la maladie de Parkinson ?
- Démence à corps de Lewy
- Démence parkinsonienne
- Comment j’évalue la cognition dans ces pathologies ?
- Qu’apporte le bilan neuropsychologique ?
Lafeuillederoute…
- Maladie de Parkinson : "Movement Disorder"
- Focalisation sur les troubles moteurs
- Symptômes cognitifs et psycho-comportementaux
- Pourquoi des troubles cognitifs ?
MaladiedeParkinsonetcognition
Rodriguez-Oroz et al., Lancet Neurol, 2009
Boucleassociative
Rodriguez-Oroz etal.,LancetNeurol,2009
CxPréfrontalDorso-Latéral
CxPariétalPostérieur
striatum
associatif
- Pourquoi des troubles cognitifs ?
- Rôle de la déplétion dopaminergique
- Atteinte précoce du noyau basal de Meynert (déplétion cholinergique
corticale)
- Agrégats de protéine tau hyperphosphorylée
MaladiedeParkinsonetcognition
MaladiedeParkinson:
naturedestroublescognitifs
• Déficitscognitifsspécifiquesendehorsdetoutedétériorationcognitiveglobale
(19-55%despatients*)
• Présencediscrèteetsubtileauxstadesprécocesdelamaladie
• Présenceplusmarquéeavecl'évolutiondelamaladie
• Retentissementvariableselonleniveaud'activitédupatient
• Syndromestriato-frontalet/oucorticalpostérieur:
Ø préservation efficienceintellectuelleglobale
fonctionsinstrumentales
orientationdansletempsetl'espace
Ø déficits attention
fonctionsexécutives
fonctionsvisuo-spatiales
mémoire
MP:troublescognitifs
*40%dansl'étudedeDujardinetal.,Mov Disorders,2013
• Troublesdel'attention
- Ralentissementgénéraldutraitementdel'information
- Systèmesdevigilanceetd'alertepréservés
- Pasdetroubledel'attentionsoutenue
- Baissedescapacitésd'attentionfocalisée(�résistanceàladistraction)
- Difficultésdepartageattentionnel
MP:troublescognitifs
• Troublesdesfonctionsexécutives
- Souventprésentsdèslesstadesprécocesdelamaladie
- Symptômes:
Sensibilitéaccrueàl'interférence
Manqued'adaptabilitéauchangement
Difficultésd'anticipation
Difficultésàintégrerplusieurssourcesd'informations
Difficultésàalternerentredesschémasd'action
� Lepatientparkinsonienestendifficultédanslaplupartdessituationsnon
routinières
MP:troublescognitifs
• Troublesdesfonctionsvisuospatiales
- Déficitssitâchescomplexes:explorationvisuelleetorganisationspatiale
- Déplétiondopaminergique:actionsurlafonctionrétinienne
� réductiondelaqualitédesinformationsvisuelles
- Réductiondeladiscriminationdescouleursetdescontrastes
- Evaluationsystématiquedesdifférentsniveaux(sensoriel,perceptifetcognitif)
detraitementdesinformationsvisuospatiales:déficitsàtouslesniveauxdèsles
stadesprécocesdelamaladie
- Participationaudéclincognitifglobal
- Troublesdelaperceptiondumouvementetdel'espaceaggraventlestroubles
delamarcheetdelaposture
- Lienavecleshallucinationsvisuelles?
MP:troublescognitifs
• Troublesdelamémoire
- MCT:difficultésàmanipulerlescontenusmnésiques
- MLT:difficultésd'évocationspontanée
- Quelsprocessus?
Apprentissageetrappeld'unelistedemots
Encodage,stockage,consolidation:intacts
Récupérationspontanée:déficit
� Pasuneamnésiemaisuntroubledel'utilisationfonctionnelledescontenus
mnésiques
- Parfois,dessignesd’atteintesémantique.
MP:troublescognitifs
• Enrésumé
- MP:déficitscognitifsfréquents
- retentissementvariableselonleniveaud'activitédupatient
- sévéritédépend:âge,âgededébut,duréed'évolutiondelamaladie
- influencedel’étatthymiqueetdutraitement
- deuxsyndromes:
• Striato-frontal:attention– fonctionsexécutives– déplétionDA
• Corticalpostérieur– temporalmédian:mémoire,langage,fonctions
visuospatiales– nonDA
MP:troublescognitifs
• Peut-onparlerdeMCIdanslamaladiedeParkinson?
- NotionintroduiteparCaviness etal.en2007
- Concepttrèsdiscuté
- LestroublescognitifshabituellementassociésàlaMPrépondent-ilsàla
définitiondeMCI?
MCIetmaladiedeParkinson
Caviness etal.,Mov Disorders,2007,22(09):1272-7.
• SelonlescritèresdelaMDS*:MCIdanslamaladiedeParkinson
Critèresprincipaux
- Déclincognitifrapportéparlepatientousonentourageouconstatéparleclinicien,dansuncontextedeMPbienétablie
- Déficitscognitifsconstatéslorsd'uneévaluationdesfonctionscognitivesouàuneéchelleglobale
- Lesdéficitsn'affectentpasl'indépendancefonctionnelledebase(pasdedémence)
Critèressecondaires
• Niveau1 :évaluationparuneéchelleglobaleouunbilancourtDéficitàaumoinsdeuxtestssilabatterien'incluepasdeuxtestspardomaineou
exploremoinsdecinqdomaines(attention,fnsexécutives,mémoire,langage,fns
visuo-spatiales)
• Niveau2 :évaluationapprofondie(aumoins2testspourchaquedomaine
cognitif)
Déficits(≥1.5s)àaumoinsdeuxtestsd'unmêmedomainecognitifoudedomaines
cognitifsdifférents
*Litvan etal.,Mov Disorders,2012,27(3):349-56
MCIetmaladiedeParkinson
- Peudereculsurl'applicationdecescritères
• Marrasetal.(2013):étudetransversale,139patientsMP
Niveau2:33%dePD-MCI
• Yarnall etal.(2014):étudetransversale,219MP
Niveau2:42.5%dePD-MCI
• Pedersenetal.(2013):étudelongitudinale(3ans),182patientsentoutdébutd'évolutiondela
MP
Baseline:20,3%dePD-MCI(niveau1avecbatterie)
• Galtier etal.(2016):étudelongitudinale(6ans),43patients
Niveau1:23,3%dePD-MCI
Niveau2:60,5%dePD-MCI
96%Multidomain PD-MCI
MCIetmaladiedeParkinson
Marrasetal.,Mov Disorders,2013,28(5):626-33;Pedersenetal.,JAMANeurol,2013,70(5):580-6;Yarnall etal.,
Neurology.2014;82(4):308-16;Galtier etal., JClin Exp Neuropsychol.2016;38(1):40-50
• Letroublecognitiflégerprédispose-t-ilàladémencedelaMP?
Quelquesétudelongitudinales(critèresMDS)
• Pedersenetal.:
- 27%despatientsPD-MCIontdéveloppéunedémencedansles3ansdesuivi
contre0,7%despatientsPD-nonMCI
- RisquerelatifdedémencePD-MCIvs.nonMCI-PD=39.2
• Galtier etal.:
- 42.3%despatientsPD-MCIontdéveloppéunedémencedansles6à8ansde
suivi
- Pasdegroupecontrôle
D'autresétudeslongitudinalessontnécessairesmaiscespatientsméritent
uneattentionparticulière.
MCIetmaladiedeParkinson
1Pedersenetal.,JAMANeurol,2013,70(5):580-6;2Galtieretal., JClin Exp Neuropsychol.2016;38(1):40-50
• Quelssontlesfacteursderisqued’évolutionversladémence?
EtudelongitudinaledeWilliams-Grayetal.(CamPaIGN study)
- Nonprédictif: syndromedysexécutifprécoce
polymorphismeMet/MetdugènelaCOMT
- Prédictif: dysfonctionnementcorticalpostérieur
Âgededébut>70ans
GénotypeH1/H1MAPT
MCIetmaladiedeParkinson
Williams-Grayetal.,JNeurol Neurosurg Psychiatry.2013Nov;84(11):1258-64
EtudelongitudinaledeJohnsonetal.(2011)
- Nonprédictif: syndromedysexécutifprécoce
polymorphismeMet/MetdugènelaCOMT
- Prédictif: dysfonctionnementcorticalpostérieur
Âgededébut>70ans
GénotypeMAPTH1/H1
+voirJohnson11– étudelongitudinale
MCIetmaladiedeParkinson
EtudelongitudinaledeJohnsonetal.(2011)
- Al'autopsiedespatientsparkinsoniensdéments:
70%ontdescorpsdeLewy corticauxetsous-corticaux (DLB)
73%ontdeslésionsdetypeAlzheimer
� Les2pathologiessontprésentesetinteragissent
- FacteursPrédictifs:
Déclincognitifglobal(nonspécifique)
Déclindelamémoireverbale(nonspécifique)
Déclindesfonctionsvisuospatiales (spécifique)
MCIetmaladiedeParkinson
LadémenceàCorpsdeLewy
- Syndromeparkinsonien+démenceprécoce=⚑- Survenuedudéclincognitifavantlesyndromemoteuroudansl'année
- Prédominance troublesattentionnels
syndromedysexécutif
troublesdelaperceptionvisuo-spatiale
- Troublesmnésiques tableaumixte M.Alzheimer
M.Parkinson
- Troublesfluctuants
- Qu’apportelebilanneuropsychologique?
DémenceàCorpsdeLewy
• Efficienceglobale:- déficitauMMSE,auMoCA,àl'échellededémencedeMattis
- faiblecontributionaudiagnostic
DCL:cognition
• Attentionetfonctionsexécutives:- Trèsprécocement
- Tâchesspécifiques:
- Déficitsattentionsoutenue,focaliséeetdivisée
- Déficits>>DTAetMP
- Vulnérabilité++auxtâchesvisuelles
- Atteintesévèreetprécoceauxtâchescomplexesévaluantles
fonctionsexécutives(TMT,Stroop,Wisconsin,…)
- Substratneuronal:
• Déficitcholinergiquecortical++(Ny basaldeMeynert)
• Régionsfrontalesetcingulairesantérieures(contrôlecognitif)
• Régionsassociativespostérieures(orientationvisuelle)
DCL:cognition
• Attentionetfonctionsexécutives:- troublesfluctuants
Ø L'entouragedécritdes"lacunes"attentionnelles(patient
"déconnecté")quialternentavecdespériodesdenormalité
Ø Dansuncontextedevigilancealtérée:somnolencediurneexcessive
avecconfusionpassagèreauréveilpuisretouràunétatnormaletun
comportementadapté
Ø PrésencetrèssuggestivedelaDLB(80%àlaphased'état)
Ø Problèmed'opérationnalisationduconceptd'étatcognitiffluctuant
DCL:cognition
• Attentionetfonctionsexécutives:- troublesfluctuants
Ferman etal.(2004):4élémentsfondamentaux
1. Somnolenceetléthargiedanslajournéeendépitd'uneduréede
sommeilsuffisante
2. Duréecumuléedesommeildiurne≥2heures
3. Périodesprolongéesderegarddanslevide(staring)
4. Épisodesdedésorganisationdulangageetdelapensée
réponsepositivedel'entourage3/4items
� valeurprédictivepositive=83%
Ferman etal.,Neurology,2004,62(2):181-7.
DCL:cognition
•Mémoire:
- Pasaupremierplan
- Mémoiredetravail :
• déficitsprécoces(troubleexécutif)
• pasd'investigationdesdifférentssous-systèmes
- Mémoireépisodique:
Verbale :déficits<DTAmais>PDD
• encodagepossible
• stockageetconsolidationaffaiblis
• récupérationtrèsdéficitaire
Visuelle :interprétationdifficilecartroublesvisuoperceptifs
DCL:cognition
•Mémoire:
- Mémoiresémantique:
Déficits=DTA
Problèmedel'influencedestroublesvisuo-perceptifs
- Mémoiredupassé:
Peuexplorée
Uneseuleétude(personnagescélèbres):
déficits=DTA
DCL:cognition
•Mémoire:
- Substratneuronal:
• Atrophiedulobetemporal:présentemais<DTA
• ChargelésionnelledansleCxentorhinal etlelobetemporal
médian<DTA
DCL:cognition
• Fonctionsvisuo-spatiales :- précocement:plaintedevisionfloue,visiondouble
- échec++auxépreuvesvisuoconstructives (figuredeRey,dessind'une
horloge,cubesdelaWAIS-R),copiedéficitaire
DCL:cognition
• Fonctionsvisuo-spatiales :
- épreuvesplusspécifiques:discriminationtailledesobjets,formes,
identificationfiguresimbriquées,dénombrementitemsvisuels� troubles
denatureperceptive
- Mosimann etal.(2004):
• Discriminationvisuellesimple(longueur,taille,angle),perception
desobjetsetdel'espace
DTA:déficitsperceptionobjets
DCL:déficitsperceptionobjets>>
+Discriminationvisuellesimple
+espaceetmouvement
Mosimann etal.,Neurology,2004,63(11):2091-6.
DCL:cognition
• Fonctionsvisuo-spatiales :
- troublesplusmarquéschezlespatientsavechallucinationsvisuelles
- Lien:troublesvisuo-spatiaux↔HV?
- Substratneuronal:
• Réductiondumétabolismeduglucoseetdudébitsanguin
cérébraldanslesrégionsoccipitales(CxVisuelprimaire,Cxvisuel
associatif)
• Déficitcholinergique++danslesrégionsoccipitalesettemporales
DCL:cognition
• Fonctionsvisuo-spatiales :
- Facteurprépondérantdudiagnosticdifférentiel
- 124patientsavecconfirmationautopsique (DCLpure,DTA,DTA+DCL)
- bilanneuropsychologiqueendébutdedémence
- Déficitsvisuo-spatiauxDCLpure>DTA,DTA+DCL
- DéficitsmnésiquesDCLpure<DTA,DTA+DCL
- DTAetDTA+DCL:pasdedifférencesignificative
Yoshizawa etal.,JNNP,2013Dec;84(12):1326-30.
DCL:cognition
• Limitesdesdonnéesdisponibles:
- Etudesdegroupe(DCL↔DTA;DCL↔PDD)
- Faibleseffectifs
- Patientssélectionnéssurdescritèresdediagnosticclinique(dont"DCL
possible")sansconfirmationanatomo-pathologique
- Peud'informationsurlestraitementsaumomentdel'évaluation
- Usagedetestscliniquesmulti-déterminés
DCL:cognition
DémencedelamaladiedeParkinson
•Démence :
- Fréquencemoyenne:30-40%
- Incidencecumulée:80-90%
- Cliniquement: attention,fns exécutives,fns visuospatiales
mémoire,capacitéslangagières
- Critèresdediagnostic:Emre etal.(2007)
Emre etal.Mov Disord 2007;22:1689-707
DémencedelamaladiedeParkinson
DémencedelamaladiedeParkinson
- Deuxprésentationscliniques:
Ø "detypecorpsdeLewy"
Ø striato-frontale
DémencedelamaladiedeParkinson
Ø type"corpsdeLewy"
- déclincognitif:délai>1an(plusieursannées)
- présentationcliniqueidentiqueàladémenceàcorpsdeLewy
º hallucinationsvisuellesprécoces,récurrentes
º fluctuationsdelaconscienceetducomportement
º tableaucognitifdominépardestroublessévères
fonctionsexécutives
attention
perceptionvisuo-spatiale
º troublesdusommeil
DémencedelamaladiedeParkinson
Ø formestriato-frontale
- déclincognitif:plusieursannéesaprèsledébutdelaMP(tardif)
- Netteaggravationdusyndromedyséxécutif
+ baissed'efficienceintellectuelle
ralentissementcognitif++
troublesattentionnels++
troublesdelarécupérationenmémoire++
orientationdansletempsetl'espace(+/-)
fonctionsinstrumentales:OK
- Survenuedetroublesducomportement
apathie
hallucinations,idéesdélirantes
DémencedelamaladiedeParkinson
Ø formestriato-frontale
- plusfréquente chezlespatientsâgés
encasdedébuttardifdelaMP
encasdetroublesmoteurssévères
encasd'aggravationdestroublesaxiaux
- insidieux,diagnosticdifficileet/ouretardé
DémencedelamaladiedeParkinson
Quelquesréférences….
- GoldmanJG,Williams-GrayC,BarkerR,Duda JE,Galvin JE.Thespectrum of
cognitiveimpairment inLewy bodydiseases.Mov Disord.2014Apr 15;29(5):608-
21.
- DujardinK.Troublescognitifs.InLamaladiedeParkinson,LucDefebvre etMarc
Vérin(eds),3ème édition,Masson,Paris,2015.
- DujardinK.&LemaireP.Neuropsychologieduvieillissementnormalet
pathologique,Masson,Paris,2008
Commentj’évaluelacognitiondanslesmaladiesà
corpsdeLewy diffus?
Pr.KathyDujardin
FacultédeMédecine,
NeurologieetPathologiesduMouvement,
CHRUdeLille
DIUMA2,Octobre2016
Evaluerlacognitionchezlepatientparkinsonien
- ConsensusNS-Park(réseaudescentresexpertsParkinson):
➡ Dépistagerapide:Montreal CognitiveAssessment (MoCA):
Evaluationdesfonctionscognitives
POINTS
TOTAL
M É M O I R E
R A P P E L
D É N O M I N A T I O N
VISUOSPATIAL / EXÉCUTIF
L A N G A G E
ORIENTATION
Lire la série de lettres. Le patient doit taper de la main à chaque lettre A. Pas de point si 2 erreurs
4 ou 5 soustractions correctes : 3 pts , 2 ou 3 correctes : 2 pts , 1 correcte : 1 pt , 0 correcte : 0 pt
[ ] F B A C M N A A J K L B A F A K D E A A A J A M O F A A B
Soustraire série de 7 à partir de 100.
Répéter : Le colibri a déposé ses œufs sur le sable . [ ] L'argument de l'avocat les a convaincus. [ ]
Fluidité de langage. Nommer un maximum de mots commençant par la lettre «F» en 1 min [ ] _____ (N 11 mots )
Dessiner HORLOGE (onze heure dix)Copier le cube
__/5
__/3
__/5
__/1
__/3
__/2__/1
ABSTRACTION Similitude entre ex : banane - orange = fruit [ ] train – bicyclette [ ] montre - règle __/2
__/6
__/30
B
Début
Fin
5
E
1
A
2
4 3
C
D
AT T E N T I O N Le patient doit la répéter.Le patient doit la répéter à l'envers.
[ ] 2 1 8 5 4[ ] 7 4 2 __/2
Lire la série de chiffres (1 chiffre/ sec.).
NOM :Scolarité :
Sexe :Date de naissance :
DATE :
© Z.Nasreddine MD
Administré par : ___________________________________________________
MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT (MOCA)
[ ] Date [ ] Mois [ ] Année [ ] Jour [ ] Endroit [ ] Ville
Normal ≥ 26 / 30
Ajouter 1 point si scolarité ≤ 12 ans
www.mocatest.org
[ ]Contour
[ ][ ]
[ ]
Indice de catégorie
Points pour rappel
SANS INDICESseulement
SANS INDICES
Doit se souvenir des mots
Indice choix multiples
VISAGE VELOURS ÉGLISE MARGUERITE ROUGE[ ] [ ] [ ] [ ] [ ]
[ ] [ ]
[ ]Chiffres
[ ]Aiguilles
[ ] 93 [ ] 86 [ ] 79 [ ] 72 [ ] 65
( 3 points )
Lire la liste de mots, le patient doit répéter.
Faire 2 essais même si le 1er essai est réussi . Faireun rappel 5 min après.
Pas depoint
1er essai
2ème essai
VISAGE VELOURS ÉGLISE MARGUERITE ROUGE
Optionnel
Version 7.1
- ConsensusNS-Park(réseaudescentresexpertsParkinson):
➡ Dépistagerapide:Montreal CognitiveAssessment (MoCA):
Dépistaged'undéclincognitif
�Équilibredesdifférentsdomainescognitifs
Pasunoutildediagnostic
Savoirtenircomptedesaspectsqualitatifs
Evaluationdesfonctionscognitives
- ConsensusNS-Park(réseaudescentresexpertsParkinson):
➡ Dépistagerapide:Montreal CognitiveAssessment (MoCA):
Desscoresseuilsadaptésàlaquestionposée
- Cut-offusuel:<26� suspiciondedéclincognitif
- MaladiedeParkinson: <26� suspiciondeMCI
<22� suspiciondedémence
>22� capabledeconsentir
- Enlienavecleretentissementdanslaviequotidienne:quandpertede
pointsauxitemsévaluantlesfonctionsvisuospatialesetlerappelen
mémoire,ilexisteunretentissementperçudanslaviequotidienne
(auto-évaluationparlepatient)
Evaluationdesfonctionscognitives
- ConsensusNS-Park(réseaudescentresexpertsParkinson):
➡ Evaluationapprofondie:
Evaluationdesfonctionscognitives
- Quecherche-t-on?Quelsélémentsdoiventressortirdubilan
neuropsychologique?
• L’efficienceglobaleest-ellepréservée?Sinon,quelimpactsurl’autonomie?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementdelaboucleassociativestriato-
frontale(attention,mémoiredetravail,fonctionsexécutives)?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementdulobetemporalmédian(profil
atypiqueenmémoireépisodique,troublessémantiques)?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementcorticalpostérieur(déficits
visuospatiaux etvisuoconstructifs)?
• Ya-t-ild’autresatypies(signesdenégligencespatiale,…)?
• Quelsfacteursontéventuellementcontribuéauxdéficitsobservés
(dépression,anxiété,apathie,agitation,douleurs,...)?
Evaluationdesfonctionscognitives
- Quecherche-t-on?Quelsélémentsdoiventressortirdubilan
neuropsychologique?
• L’efficienceglobaleest-ellepréservée?Sinon,quelimpactsurl’autonomie?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementdelaboucleassociativestriato-
frontale(attention,mémoiredetravail,fonctionsexécutives)?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementdulobetemporalmédian(profil
atypiqueenmémoireépisodique,troublessémantiques)?
• Ya-t-ildessignesdedysfonctionnementcorticalpostérieur(déficits
visuospatiaux etvisuoconstructifs)?
• Ya-t-ild’autresatypies(signesdenégligencespatiale,…)?
• Quelsfacteursontéventuellementcontribuéauxdéficitsobservés
(dépression,anxiété,apathie,agitation,douleurs,...)?
Evaluationdesfonctionscognitives
� risquededémence
Evaluerlacognitiondansladémenceàcorpsde
Lewy
- Pasdeprocédureconsensuelle
- Différentscasdefigure:
• Patiententoutdébutd’évolution:bilanidentiquemaisvigilanceparticulière
surcertainsaspects
- attentionetfonctionsexécutives:⚑ sidéficitsd’embléesévères
- fluctuationsdelaperformance:hautetbasauseind’unmêmetest(ex.RL/RI16
items,Stroop)
- Episodesdedéconnexion
- Fonctionsvisuo-spatiales :déficitsd’embléesévères,àcompléterpardes
épreuvesperceptives(VisualandObjectSpatialPerception)
- Profilatypiqueenmémoireépisodiqueverbale:
o Encodagedéficitaire
o Stockageetconsolidation:déficitsmais<MA
o Récupération:efficacitédesindices<MP
Evaluationdesfonctionscognitives
- Pasdeprocédureconsensuelle
- Différentscasdefigure:
• Lepatientesttropdétériorépourréalisertouslestests:
- Evaluerl’efficienceglobale:MoCA ouMattis
- Rechercherdessignesspécifiques
o Attentionetfonctionsexécutives:souventévaluationimpossible,repérerlesfluctuations,
épreuvesinformatisées
o Fonctionsvisuospatiales:quelquessubtestsdelaVOSP
- perceptiondesobjets(lettresfragmentées,silhouettes)
- perceptionspatiale(comptagedepoints,localisationdenombres)
- DCL:déficits perceptionspatiale>>objets(inverseMA)
o Visuo-construction :dédoublement,déficitsorganisationspatiale
o Fluctuationsdelavigilance
Evaluationdesfonctionscognitives
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