OVOGENESE-FOLLICULOGENESE Introduction Ovogenèse Folliculogenèse A-CROISSANCE FOLLICULAIRE...

OVOGENESE-FOLLICULOGENESEOVOGENESE-FOLLICULOGENESE

IntroductionIntroduction OvogenèseOvogenèse FolliculogenèseFolliculogenèseA-CROISSANCE FOLLICULAIREA-CROISSANCE FOLLICULAIRE

Follicules primordiauxFollicules primordiaux

Follicules en croissanceFollicules en croissance

Follicules mursFollicules murs

B-ATRESIE FOLLICULAIREB-ATRESIE FOLLICULAIRE

OVOGENESE-FOLLICULOGENESEOVOGENESE-FOLLICULOGENESE

OvulationOvulation Corps jauneCorps jaune Maturation ovocytaireMaturation ovocytaire Régulation de la folliculogenèseRégulation de la folliculogenèse

STRUCTURE DES OVAIRES (1)

Deux Fonctions / Une Unité

Morphologique« LE FOLLICULE OVARIEN »

FONCTION EXOCRINE

Production du gamète femelle (Ovovyte II)

FONCTION ENDOCRINE

Oestrogènes / Progestérone / Androgènes

Cellules de la thèque interne

Cellules de la granulosa

STRUCTURE DES OVAIRES (2)

ZONE CORTICALE

Follicules ovariens

-Follicules évolutifsF. PrimordiauxF. PrimairesF. secondairesF. tertiairesF de De Graaf

-Follicules involutifs

Corps Jaune Cyclique ou Gestatif

Corpus Albicans (Corps Jaune Dégénératif)

STRUCTURE DES OVAIRES (3)

ZONE MEDULLAIRE

Tissu conjonctif

Vaisseaux sanguins et lymphatiques

Nerfs

HÎLE OVARIEN

OVOGENESE

FORMATION

CROISSANCE

DIFFERENCIATION

DU GAMETE FEMELLE

FOLLICULOGENESE

FORMATION

CROISSANCE

MATURATION

DU FOLLICULE OVARIEN(FOLLICULE PRIMORDIAL

AU FOLLICULE OVULATOIRE)

OVOGENESE

Processus discontinu associant deux arrêts

(Prophase I-Diplotène / Métaphase II)

CROISSANCE

MATURATION

ATRESIE

9ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE

MIGRATION DES CELLULES GERMINALES

PRIMORDIALES EMBRYONNAIRES (CORTEX

OVARIEN)

10ème SEMAINE DE EMBRYONNAIRE / 20ème SEMAINE

OVOGONIES

DIVISIONS MITOTIQUES

11ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE

OVOCYTES I

OVOGONIES

Forme arrondie

Gros noyau à chromatine dispersée

Un à deux nucléoles

Grandes mitochondries

Reticulum endoplamisque peu

développé

Activité transcriptionnelle ++

OVOCYTE I (1)

Stade pré-leptotène

Inactivation nucléolaire

Augmentation des organites

Stade zygotène

Idem

OVOCYTE I (2)

Stade pachytène

Inactivation nucléolaire

Réticulum Endoplasmique +++

Appareil de Golgi+++

Mitochondries+++

OVOCYTE I (3)

Stade diplotène

Grande cellule

Activité nucléolaire

Synthèse des ARNs+++

Mitochondries+++

Activité transcriptionnelle maximale+++

Stade dyctié

In utero…Naissance…Puberté…

Ménopause

OVOCYTE I POST-NATAL

Follicule ovarien

Intense activité transcriptionnelle

Intense activité traductionnelle

Croissance ovocytaire

Maturation ovocytaire

OVOCYTE II (1)

Post-ovulation

Achèvement de la Méiose I

Arrêt en Métaphase de Méiose II

Fécondation

Achèvement de la Méiose II

OVOCYTE II (2)

Ovocyte de 2ème ordre

23 chromosomes (46 chromatides)

1er Globule Polaire

Zone Pellucide

OVOCYTE FECONDE

Noyau

23 chromosomes (23chromatides)

1er et 2ème Globules Polaires

Zone Pellucide

FOLLICULOGENESE

CROISSANCE DE L’OVOCYTE AU SEIN D’UN

FOLLICULE

FOLLICULES PRIMORDIAUX

FOLLICULES EN CROISSANCE

FOLLICULES MURS

FOLLICULES DEGENERATIFS

FOLLICULES PRIMORDIAUX (1)

LES PLUS NOMBREUX (50µm)

OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre

30µm

Grand Noyau central : Vésicule Germinative

Chromatine fine réticulée et dispersée

Volumineux Nucléole actif

FOLLICULES PRIMORDIAUX (2)

LES CELLULES FOLLICULEUSES

Une seule assise de cellules aplaties

LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

En formation

Follicules En Croissance

FOLLICULES PRIMAIRES (1)

Premier stade d’évolution (60 à 80µm)

OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre

40 à 50µm

Mitochondries++/Appareil de Golgi++

Réticulum endoplasmique granuleux++

Grand Noyau central : Vésicule Germinative

Microvillosités membranaires

FOLLICULES PRIMAIRES (2)

LA ZONE PELLUCIDE FINE (ME)

Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines)

LES CELLULES FOLLICULEUSES

Une seule assise de cellules cubiques

LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

Plus apparente

FOLLICULES SECONDAIRES (1)

Follicule plein ou pré-antral

80 à 200µm

OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre

60 à 70µm

Mitochondries+++/Appareil de Golgi+++

Réticulum endoplasmique granuleux+++

Grand Noyau central : Vésicule Germinative

Microvillosités membranaires++

FOLLICULES SECONDAIRES (2)

LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)

Epaississement

Expansions cytoplasmiques ovocytaires et

folliculeuses (GAP JUNCTIONS)

LES CELLULES FOLLICULEUSES

4 à 20 assises : Granulosa (Récepteurs FSH)

Corps de Call et Exner (Antrum) : Follicule

préantral

FOLLICULES SECONDAIRES (3)

LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

LA THEQUE INTERNE

Stroma conjonctif

Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis

cubiques

Récepteur à LH

ACTIVITE DE SYNTHESE

Faible synthèse des stéroïdes

FOLLICULES TERTIAIRES (1)

Follicule cavitaire ou antral

200µm à 10-12mm : CROISSANCE IMPORTANTE

2mm : Accélération de la croissance

OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre

100µm

Fragmentation de l’Appareil de Golgi : Granules

corticaux

Accumulation : Ribosomes, Vésicules, ARNm+++

Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative

FOLLICULES TERTIAIRES (2)

LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)

15 à 20µm

Expansions cytoplasmiques

LES CELLULES FOLLICULEUSES

Cumulus oophorus/Corona radiata

Multiplication des cellules (Millions)

Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée

Synthèse d’Oestrogènes

FOLLICULES TERTIAIRES (3)

L’ANTRUM

Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique)

LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

LA THEQUE INTERNE

Vascularisée

Glandulaire (Androgènes)

Récepteurs LH et FSH

LA THEQUE EXTERNE

Fibreuse

Follicules Murs

FOLLICULES MURS (1)

Grand follicule cavitaire ou antral

Follicule de De Graaf / Préovulatoire

18-20mm : FIN DE LA CROISSANCE

OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre

150 à 180µm

Granules corticaux

Arrêt des synthèses

Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative

FOLLICULES MURS (2)

LES CELLULES FOLLICULEUSES

Arrêt de la prolifération

Granulosa : récepteurs à FSH et LH

L’ANTRUM

Volumineux

LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

FOLLICULES MURS (3)

LA THEQUE INTERNE

Vascularisée

Glandulaire (Androgènes)

Récepteurs LH et FSH

LA THEQUE EXTERNE

Fibreuse

Ovulation

FOLLICULE DEHISCENT (1)

LIBÉRATION DE L’OVOCYTE PAR RUPTURE DU FOLLICULE

MÛR

OVOCYTE I

Modifications nucléaires

Modifications cytoplasmiques

Reprise de la Méiose I

Rupture de l’enveloppe nucléaire

Arrêt en Métaphase II

FOLLICULE DEHISCENT (2)

EXPANSION DU CUMULUS

Perte des jonctions Ovocytes / Cellules Folliculeuses

Acide Hyaluronique : Dissociation du Cumulus

FOLLICULE DEHISCENT (3)

REACTION INFLAMMATOIRE

-Mécanisme enzymatique

-Mécanisme vasculaire

-Contraction musculaire

Augmentation de la cavité

Ischémie : épithélium ovarien

Hyperhémie thèque (Prostaglandines,

Histamine)

Follicules Involutifs

ATRESIE FOLLICULAIRE (1)

INVOLUTION DES FOLLICULES

De la vie fœtale à la Ménopause

In utero 7 Millions

Naissance 900 000

Puberté 300 000

20 ans 100 000

45-50 ans 100

300 à 400 Cycles Menstruels / Follicules Murs

2 Ovocytes fécondés

ATRESIE FOLLICULAIRE (2)

99,9% des Follicules

Maximale

-Naissance

-Puberté

-Grossesse

Mort ovocytaire

Altération des cellules folliculeuses

Altération de la thèque interne

ATRESIE FOLLICULAIRE (3)

APOPTOSE

<ANTRUM : OVOCYTE

>ANTRUM : GRANULOSA

Follicules dégénératifs : Follicules jeunes

Follicules hémorragiques : Petits Follicules

Cavitaires

Follicules kystiques : Follicules Cavitaires

Moyens

Follicules thécogènes : Grands Follicules

Cavitaires

Corps Jaune

CORPS JAUNE (1)

Glande Endocrine Temporaire

Transformation du Follicule Déhiscent

FORMATION DU CORPS JAUNE

Invasion Vasculaire

Coagulum Central

Lutéinisation:

-Granulosa : Grandes Cellules Lutéales

-Thèque Interne : Petites cellules Lutéales

CORPS JAUNE (2)

Corps Jaune Cyclique ou Progestatif

27e Jour du cycle

Progestérone et Oetrogènes

Lutéolyse : Corpus Albicans

Corps Jaune Gestatif

21e Jour du Cycle au 3e Mois de la

Grossesse

6e Mois : Corpus Albicans

Régulation de la Folliculogenèse

PRESENTATION

REGULATION GENERALE / ENDOCRINE

REGULATION LOCALE / PARACRINE

+HYPOTHALAMUS

LHRH-GnRH

+HYPOPHYSE

FSH/LH

+OVAIRES

OESTRADIOL

PROGESTERONE

ANDROGENES

BIOSYNTHESE DES STEROIDES OVARIENS

CHOLESTEROL (PRECURSEUR DES STEROIDES)

DEUX VOIES DE BIOSYNTHESE

VOIE DES 4-STEROIDES

VOIE DES 5-STEROIDES

PREGNENOLONEANDROSTENEDIONE

Voie Δ4Voie Δ5

Voie Δ5 Voie Δ4

LE FOLLICULE OVARIEN

OESTRADIOL++++

OESTRONE++++

VOIE DES 5-STEROIDES

ANDROGENES+

(ANDROSTENEDIONE)

PROGESTERONE/PREGNENOLONE/17-

HYDOXYPROGESTERONE

LE CORPS JAUNE

PROGESTERONE++++

ANDROGENES++

(ANDROSTENEDIONE)

OESTRADIOL/OESTRONE (VOIE DES 4-

STEROIDES)++

PREGNENOLONE/17-HYDOXYPROGESTERONE++

ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (1)

FOLLICULE OVARIEN

THEQUE INTERNE

+J0…J10 ANDROGENES

+J10…J14 ANDROGENES/OESTROGENES

GRANULOSA

+J0…J14 OESTROGENES

PRODUCTION D’OESTROGENES : AROMATASE

ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (2)

CORPS JAUNE

THEQUE INTERNE PETITES CELLULES LUTEALES

PROGESTERONE

GRANULOSA GRANDES CELLULES LUTEALES

OESTROGENES

LUTEINISATION

REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (1)

ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH

1-FOLLICULE

DEVELOPPEMENT

MATURATION

SECRETION

RUPTURE DU FOLLICULE

REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (2)

ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH

1-CORPS JAUNE

FORMATION

MAINTIEN

SECRETION

FSH

RECEPTEURS : GRANULOSA

ACTION

1-PROLIFERATION DES CELLULES DE LA

GRANULOSA

*STIMULE AROMATASE

2-SYNTHESE D’OESTRADIOL

*SENSIBILISATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA

A LA FSH

*APPARITION DES RECEPTEURS A LA LH

LH (1)

RECEPTEURS : THEQUE INTERNE

GRANULOSA

CORPS JAUNE

ACTION

1-THEQUE INTERNE

*SYNTHESE DES ANDROGENES

*PIC DE LH : INHIBE LA STEROIDOGENESE

LH (2)

ACTION

2-GRANULOSA

*RECEPTEURS EN FIN DE PHASE FOLLICULAIRE

*ARRET DE LA PROLIFERATION

*DIMINUTION DES RECEPTEURS A FSH

*SECRETION INTAFOLLICULAIRE DE PROGESTERONE

LH (3)

ACTION

3-CORPS JAUNE

*SYNTHESE DE PROGESTERONE

*MAINTIEN DU CORPS JAUNE CYCLIQUE

STEROIDES OVARIENS

ANDROGENES

GRANULOSA

1-SYNTHESE DES OESTROGENES

*STIMULATION DE L’ACTIVITE AROMATASE/FSH

2-SYNTHESE DE PROGESTERONE

OESTROGENES/FSH

*FORTE DOSE / INHIBITION DE LA STEROIDOGENESE

REGULATION GENERALE / ENDOCRINE

FSH/LH : SOUTIENNENT LA CROISSANCE

FOLLICULAIRE

FSH/LH : SOUTIENNENT LA STEROIDOGENESE

OVARIENNE

REGULATION LOCALE / PARACRINE

OESTROGENES/ANDROGENES/

PROGESTERONE

INHIBINE

CYCLE MENSTRUEL

Maturation folliculaire/maturation ovocytaire

RECRUTEMENT (J0)

*FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)

*FSH+++ LH BASAL

*CROISSANCE FOLLICULAIRE

*SYNTHESE D’OESTRADIOL

*MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH

(GRANULOSA)

PHASE FOLLICULAIRE (1)

Maturation folliculaire/maturation ovocytaire

RECRUTEMENT (J0)

*FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)

*FSH+++ LH BASAL

*CROISSANCE FOLLICULAIRE

*SYNTHESE D’OESTRADIOL

*MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH

(GRANULOSA)

PHASE FOLLICULAIRE (1)

PHASE FOLLICULAIRE (2)

SELECTION DU FOLLICULE DOMINANT (J6)

*DIMINUTION DES TAUX DE FSH (INHIBINE

/GRANULOSA)

*FOLLICULES DOMINANTS / AUGMENTATION DES

RECEPTEURS A FSH

*ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES

*AUGMENTATION DE LA SECRETION D’OESTRADIOL

DOMINANCE (J6 A J14)

*ARRET DU RECRUTEMENT

*ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES

*GRANULOSA : APPARITION DES RECEPTEURS A LH

SYNTHESE DE PROGESTERONE

PHASE FOLLICULAIRE (3)

PHASE LUTEALE (1)

FORMATION DU CORPS JAUNE *J14…J19

PETITES CELLULES LUTEALES

PROGESTERONE

GRANDES CELLULES LUTEALES

OESTROGENES

MAINTIEN DU CORPS JAUNE *J19…J24

LUTEOLYSE...LUTEOLYSE *J24…J28 : 17-E2+ Inhibine FSH

Mâturation ovocytaire

DEFINITION (1)

MODIFICATIONS QUI INTERVIENNENT DANS L ’OVOCYTE I

DU FOLLICULE MÛR POUR LE TRANSFORMER EN OVOCYTE

II

(DECHARGE OVULATOIRE DE LH)

MODIFICATIONS NUCLEAIRES

MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES

DEFINITION (2)

MODIFICATIONS NUCLEAIRES

REPRISE DE LA MEIOSE (VG METAPHASE II)

MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES

APTITUDE A ÊTRE FECONDE ET A ASSURER UN

DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE NORMAL

MATURATION OVOCYTAIRE

RELATIONS ENTRE CELLULES FOLLICULEUSES ET OVOCYTES

MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES

MITOCHONDRIES

GRANULES CORTICAUX

MATURATION NUCLEAIRE

MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES

SYNTHESE DES ARNs

SYNTHESE DES PROTEINES

MATURATION NUCLEAIRE

MATURATION NUCLEAIRE (1)

RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE

GVBD

DISPARITION DU NUCLEOLE

CONDENSATION DES CHROMOSOMES

AVANT ET APRES GVBD

MIGRATION DES CHROMOSOMES

ARRET DES TRANSCRIPTIONS

MATURATION NUCLEAIRE (2)

FORMATION DU FUSEAU MEIOTIQUE SANS CENTRIOLE

(MTOC)

PASSAGE ET ARRÊT EN METAPHASE II

MATURATION OVOCYTAIRE FINALE / REPRISE DE MEIOSE

MATURATION CYTOPLASMIQUE

MIGRATION DES GRANULES CORTICAUX

SOUS-CORTICALE CORTICALE

MIGRATION DES MITOCHONDRIES ET DE L’APPAREIL DE

GOLGI (PERINUCLEAIRE)

DISPARITION DES MICROVILLOSITES PRES DU MATERIEL

NUCLEAIRE

MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES OVOCYTAIRES

DIMINUTION DES FACTEURS INHIBITEURS

O.M.I : OOCYTE MEIOSIS INHIBITING FACTOR

AMPc INTRAOVOCYTAIRE

GMPc

GRANULOSA

ACTIVATION DU M-PF (M-PROMOTING FACTOR)

G2 M

CONSEQUENCE

RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE

MATURATION MEIOTIQUE

PROPHASE I METAPHASE II

G2 M

Pré-MPF (Phosphorylé/Inactif) MPF

(Déphosphorylé/Actif)

PROGESTERONE

MPF : Hétérodimère constitué de deux sous-unités (i) catalytique (1) (CDK1 : cyclin dependant kinase) et (ii) régulatrice (2) (cycline B)

MATURATION OVOCYTAIRE FINALEREPRISE DE MEIOSE

+HYPOTHALAMUS

PIC LHRH

+HYPOPHYSE

PIC LH

+FOLLICULE

PROGESTERONE

24 HEURES : MEIOSE I MEIOSE II

36 HEURES : OVULATION LUTEINISATION