Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique André BADO bado@bichat.inserm.fr E-02 Physiologie...

Physiologie de la

Sécrétion Acide Gastrique

André BADObado@bichat.inserm.fr

E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)

INSERM U773, Paris

Histo-anatomie de l’estomac Histo-anatomie de l’estomac

Sécrétion acide est un processus régulé

• Juin 1822 Alexis St Martin survit mais avec fistule gastrique ( Dr Beaumont Williams)

• Sécrétion acide est un processus discontinu.• Emotions, stress, SNC, SNE, hormones etc…

Sécrétion Acide Gastrique: Initiation centrale

Le chien de Pavlov pendant un repas fictif avec sécrétion acide

Innervation vagale de l’estom ac et vagotom ie troncula ire

Le chien de Pavlov pendant un repas fictif après vagotom ie sans sécrétion acide

Noyau du fa isceausolita ire

Afférences Efférences

Noyau m oteur

N erf Vague

Acétylcholine

H istam ine

G astrine

H+

Sécrétagogues a lim enta ires

C ellu le G

C ellu le pariéta le

C EPH ALIQ U E

G ASTR IQ U E

R epas fictif

D istention

X

R eflexes vago-vagalet in tram ural

H ypoglycém ie

?

Sécrétion Acide Gastrique

– Golgi en 1893 postule: La sécrétion acide gastrique provient des canalicules des cellules pariétales

• Claude Bernard postule l’existence d’un précurseur de la production d’acide avec l’eau comme précurseur potentiel de la production de H+, OH-

– Elle est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+• Mécanisme capable de fournir cette énergie:

– ATPase stimulée par l’ion K+ dans les µsomes de muqueuse de porc

– ATPase transporte le K+ comme contre-ion H+ ATPase H+/K+– ATPase appartient à une famille des ATPases de type P (Na+/K+;

Ca++)

H+

H+

H+

H+

H+H+

H+

H+H+P

P

PP

PP

P

P

P

P

P

P

PP

P

P

H+H+

H+

H+

H+H+H+

Lum ière gastrique

Cellu les à m ucusCellu les à m ucus

Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les

Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+

ATPase H+,K+ gastrique ou pompe à protons

– Découverte en 1973 d’une ATPase stimulée par K+ dans µsomes de muqueuse gastrique

– ATPase caractéristique de la cellule pariétale pouvant transporter H+ en utilisant K+ contre-ion

– Famille des P-ATPases dont le fonctionnement repose sur un mécanisme de phosphorylation

– deux sous-unités associées: – Gene localisé sur chr 19 – Gene localisé chr 13

Lumièregastriqu

Cytosol de la Cellule pariétale

IPP

ATP

ATPase H+,K+ sur la membrane gastrique

Stimulation of Gastric Acid Secretion

Fonctionnem ent de l’ATPase (H +,K+)

M P

P

P

Lum ièregastrique

C ytosol

C ellu le parié ta le

ATP

C l- C l-K+K+

K+K+

H + H +E2E1ATPase H +/K+

Stimulation of Gastric Acid Secretion

Actin

R epos

Architecture de la ce llu le pariéta le au repos et stim ulée

Stim ulée

EzrinATPase H+/K+

ATPaseH+/K+

Spectrin

-H istam ine-G astrine-Acétylcholine

Chaines

Chaines

H C l

C analicu les sécréto iresM em brane apica le

Tubulovésicu les

Autocrine

Endocrine

Paracrine

Neurocrine

HC l

ACh

ACh

C

C

N C

ACh

G R P(Antre)

G R P

C ellu le parié ta le

C ellu le G

C ellu le D

Som atostatine

G astrine

H C l

+

+

+

+

+

+

H+ H +

AR N m ARNm

Stim ulation de lasécrétion acide

Inhib ition de lasécrétion acide

C ellu le G C ellu le G

C ellu le D C ellu le D

Som ato--statine

Som ato--statine

G astrine G astrine

H +

R éflexes conditionnés

Antre

Fundus

N erf pneum ogastrique

Sécrétion des enzym espancréatiques

R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)

S

G D

PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,

Enképhalines

SEC R ETIO N G ASTR IQ U E AC ID E

Activation du pepsinogène en pepsine

Action bactéric ide (n itroso-am ines)L ibération d ’horm ones (gastrine)

R O LE PH YSIO LO G IQ U E

Lié à la boucle gastrine/acide

Lié à l’action corrosive de H + (et pepsine)

-Excès de gastrine

-U lcères gastriques et duodénaux-O esophagites par re flux gastro-oesophagien

.....H ypersécrétion acide (ZE)

.....H ypergastriném ie-D éfaut de sécrétion acide

R O LE PH YSIO PATH O LO G IQ U E

Endoscopic photograph of an NSAID-induced gastric ulcer - 1

H+

H+

H+

H+

H+H+

H+

H+H+P

P

PP

PP

P

P

P

P

P

P

PP

P

P

H+H+

H+

H+

H+H+H+

Lum ière gastrique

Cellu les à m ucusCellu les à m ucus

Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les

Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+

Anti-H2 IPP

H C lH 2H istam ine

G

ATPase

M 3

C ellu le parié ta le

Stratégie d’inhibition de l’acidité

Prix Nobel 1974

SufenamideBenzimidazole Benzimidazole-H+

Cystéines de l’ATPaseH C N SO

Activation de l’OMEPRAZOLE

C ellu le parié ta le

IPP

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1 mm

16 h

(B.Wallmark)

Distribution tissulaire de l’OMEPRAZOLE

Adhérence

Rôle de l’îlot cag et de la protéine CagA

(d’après Covacci et Rappuoli, 2000)

Cellule épithéliale gastrique

Système de sécrétion type IV

CagA

CagAP

Polymérisation de l’actine

noyau

?

H. pylori

Induction IL-8

réarrangements du cytosquelette

Protéines cellulairesP

Helicobacter Pylori et Muqueuse Antrale Humaine

Prix Nobel de Médecine 2005 Barry J. Marshall et J. Robin Warren

H +

R éflexes conditionnés

Antre

Fundus

N erf pneum ogastrique

Sécrétion des enzym espancréatiques

R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)

S

G D

PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,

Enképhalines

Physiologie de la

Sécrétion Acide Gastrique

André BADObado@bichat.inserm.fr

E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)

INSERM U773, Paris

Cholécystokinine et Sécrétine : deux hormones clés de la digestion