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VIEILLISSEMENT NORMAL. POLE C Mars 2009 R. Gonthier. 1. QUELQUES DEFINITIONS 2. THEORIES DU VIEILLISSEMENT 3. VIEILLISSEMENT DES GRANDES FONCTIONS 4. STRATEGIES POUR RALENTIR LE VIEILLISSEMENT 5. VERS LE VIEILLISSEMENT REUSSI. - PowerPoint PPT Presentation
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POLE C Mars 2009 R. Gonthier
VIEILLISSEMENT
NORMAL
1. QUELQUES DEFINITIONS
2. THEORIES DU VIEILLISSEMENT
3. VIEILLISSEMENT DES
GRANDES FONCTIONS
4. STRATEGIES POUR RALENTIR
LE VIEILLISSEMENT
5. VERS LE VIEILLISSEMENT REUSSI
1. QUELQUES
DEFINITIONS
Vieillesse La vieillesse est la dernière période de la vie humaine. Elle connaît plusieurs définitions. L'OMS retient le critère d'âge de 65 ans et plus : c'est une définition sociale qui se réfère à l'âge de cessation d'activité. Sur le plan médical , l'âge de 75 ans, voire 80 ans, est plus pertinent. Agisme L'âgisme est la discrimination négative vis-à-vis des Vieux et de la vieillesse.
Gérontologie La Gérontologie est la science qui étudie le vieillissement sous tous ses aspects : biomédical, culturel, démographique, socio -économique…
Gériatrie La Gériatrie est la discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées malades c omme la Pédiatrie prend en charge les enfants malades.
Age L'âge est une variable objective insuffisante , car on peut être Vieux à 60 ans et encore actif à 90 ans.
Vieillissement Le vieillissement est un processus physiologique inéluctable lié à des mécanismes moléculaires, cellulaires, tissulaires, provoquant des modifications biologiques, morphologiques et psychologiques, consécutives à l'action du temps . Il est la résultante des effets intriqués de facteurs génétiques (vieillissement intrinsèque) et de facteurs environnementaux auxquels est soumis l'organisme tout au long de sa vie. Il s'agit d'un processus lent et progressif qui doit être distingué des manifes tations des maladies.
Sénilité La sénilité est un processus détérioratif , c'est-à-dire renvoie au vieillissement cérébral pathologique.
Sénescence La sénescence est l'ensemble des modifications qui diminuent la résistance et l'adaptabilité de l'organisme vivant aux contraint es du temps et de l'environnement. Ce terme est utilisé par les biologistes.
Vieillir Vieillir, c'est prendre de l'âge, c'est -à-dire durer et changer .
2. THEORIES
DU
VIEILLISSEMENT
THEORIE GENETIQUE(déterminées de manière constante et immuable par le génome)
La plus ancienne : description de la sénescence cellulaire par Hayflick en 1966 => Apoptose
Modèle expérimental animal : gène de longévité de Drosophile (surexpression aiguë longévité)
Etude généalogique [Ex : J Calmant, Etude des Centenaires]
Etude de la capacité à réparer l'ADN : raccourcissement des télomères non réparés par la télomérase (enzyme réparatrice) Ex : Progéria, Trisomie 21, Syndrome de Werner
Etude de polymorphisme de l'apoliprotéine Ex : forme E2 : centenaire, forme E4 : DTA,
maladie CV
THEORIE DES RADICAUX LIBRES(stochastique = erreurs dues au hasard et non dues au génome)
Décrite dès 1955 par Harmann, l'utilisation de l'oxygène génère des radicaux libres qui altèrent les structures macromoléculaires de la cellule : ADN (surtout mitochondrial, erreurs de réplication, cassure), protéines (pontage, altération), lipides (oxydation des acides gras polyinsaturés constituant les membranes cellulaires modification de la perméabilité).
Cutler en 1972 décrit la relation directe entre espérance de vie maximale des primates et leur teneur tissulaire en superoxyde dismutase (SOD).
Etude chez souris et drosophiles des effets de la surexpression de la catalase obtenue par manipulation génique augmentation de 30 % de la longévité.
THEORIE DE LA GLYCATION NON ENZYMATIQUE
Réaction chimique très lente entre les radicaux glucidiques (glucose, pentose) et les acides aminés des protéines et des macromolécules à demi-vie longue (comme le collagène) = réaction de Maillard.
Verzar (1957) prouve que l'augmentation des pontages (cross-link) entre les fibres de collagène provoque une rigidité croissante et une résistance à la protéolyse.
L'accumulation de composés terminaux de la glycation (advanced glycation end-products ou AGE1) entraîne des dysfonctions (cristallin, membrane basale) - Ex du diabète.
Glycation Stress oxydatif (Radicaux libres)
VIEILLISSEMENT
Changement dansl'expression des gènes
THEORIES DU VIEILLISSEMENT
AUTRE THEORIE AVEC ROLE SECONDAIRE : NEURO-ENDOCRINIENNE
L'hypophysectomie précoce chez le rat augmente la longévité [Walford 1969].
Le rôle des grands événements hormonaux (puberté, ménopause) sur le cycle de vie.
La théorie du vieillissement hypothalamique susceptible de libérer une hormone de mort n'a plus cours.
AUTRE THEORIE AVEC ROLE SECONDAIRE : IMMUNOLOGIQUE
Déclin de la surveillance immunitaire assurée par les lymphocytes T helper
Augmentation des phénomènes d'auto-immunisation et de cancer
Déséquilibre dans la mise en jeu des interleukines ( IL2, IL6…)
Théorie dite du "suicide de rejet"
AINSI, LE VIEILLISSEMENT = PROCESSUS COMPLEXE ET MULTIFACTORIEL
Les théories permettent de : Comprendre les raisons de la longévité maximale
très différente d'une espèce à l'autre
Comprendre le processus de vieillissement très inégal d'un individu à un autre
Comprendre le processus de vieillissement très inégal d'une capacité fonctionnelle à une autre (rein absorption digestive)
Comprendre le poids respectif des facteurs intrinsèques et des facteurs extrinsèques (environnement, mode de vie)
Comprendre l'absence de marqueur biologique universel, dégénératif pur, progressif dans le temps et purement intrinsèque
3. VIEILLISSEMENT
DES
GRANDES
FONCTIONS
Vieillissement cardiaqueVieillissement artérielVieillissement pulmonaireVieillissement rénalVieillissement digestifVieillissement osseuxVieillissement articulaireVieillissement musculaireVieillissement cognitifVieillissement sensoriel et de l'équilibreVieillissement du tissu hématopoïétique
ETUDE DU VIEILLISSEMENT CARDIOVASCULAIRE DIFFICILE, CAR
Biais méthodologique : confusion entre le vieillissement physiologique et des situations très prévalentes avec l'avance en âge : HTA, athérosclérose, facteurs de risques CV, sédentarité…
Etude transversale : biais de sélection
Etude longitudinale rare :Baltimore Longitudinal Study on Aging (BLSA)Framingham Heart Study ( Facteurs de risques CV)
VIEILLISSEMENT MACROSCOPIQUE DU COEUR
Le poids du cœur augmente régulièrement avec l'âge :
- masse myocardique hypertrophie myocardique concentrique- Surtout au niveau du VG : 1 g à 1,5 g/an - Conséquence de l'élévation de la TA ( de la précharge)
Autres modifications :- Dilatation progressive de l'OG- racine de l'Ao- Calcification des sigmoïdes Ao
et de l'anneau mitral
VIEILLISSEMENT MICROSCOPIQUE DU COEUR
Réduction du nombre de myocytesfonctionnels avec dégénérescence basophile de certains myocytes
de la qualité de collagène ( de l'interconnexion des fibres de collagènes) et de
la fibrose
Présence de dépôts intracellulaires : lipofuscineextracellulaires : calcium
substance amyloïde
Dégénérescence des voies de conduction(=> ECG modifié)
EFFETS DU VIEILLISSEMENTSUR LE CYCLE CARDIAQUE
du temps de relaxation diastolique- Décroissance des capacités de transport du calcium ionisé ( interaction Ca++ Troponine)- de la dépense d'énergie en lien avec la rigidité
et l'épaississement du myocarde (en dépit de la réduction de l'oxydoréduction mitochondriale)
du seuil ischémique du myocarde- Décroissance de la densité en capillaire
- Décroissance de la réserve en oxygène(dysfonction des coronaires en lien avec
l'augmentation de la compliance)
de l'efficacité des catécholamines intracardiaques
EFFETS DU VIEILLISSEMENT SUR L'HEMODYNAMIQUE CARDIAQUE
1 - Au repos
Réduction modérée de l'index cardiaque en lien avec masse maigre et consommation d'oxygène au repos
Stabilité de la fraction d'éjection[Baltimore Longitudinal Study on Aging : Fley. J Appl
Physiol 1995]D'où stabilité de la fonction systolique au repos
Altération progressive de la fonction diastolique de repos (+++)
- remplissage ventriculaire rapide (protodiastole : - 50 % avec avance en âge)
- contribution atriale (télédiastole : 15 à 30 % à 30 ans 40 à 45 % à 80 ans
[Miller. Am J Cardiol 1985 - Swinine. Am J Cardiol 1992]
EFFETS DU VIEILLISSEMENT SUR L'HEMODYNAMIQUE CARDIAQUE
2 - A l'effort fréquence cardiaque maximum
(- 10 battements / mn / 10 ans > 30 ans)- Compensation partielle par fraction d'éjection
systolique- de la sensibilité avec simulation bêta-
adrénergique [Davies. Cardiovasc Res 1996]
compliance VG => volume télédiastolique- pression pulmonaire avec en //- résistances du lit artériel pulmonaire
vasodilatation artérielle périphérique d'effort, car
- élasticité vasculaire (sédentaire)- épaisseur des vaisseaux
CONSEQUENCES SUR L'ACTIVITE PHYSIQUEDE LA VO2 max
Réduction dans la capacité à réaliser des efforts soutenus répétés et de longue durée (endurance)
- Surtout si sujet en bonne santé, mais antérieurement sédentaire
[Schulman. Circulation 1996]
Réduction dans la capacité à réaliser des efforts très intenses (résistance)
Capacité d'adaptation à une activité physique intense : + longue avec palier + progressif
CONSEQUENCES SUR L'ACTIVITE PHYSIQUEDE LA DYSFONCTION DIASTOLIQUE
Stase dans l'OG Dyspnée d'effort de + en + précoceFatigabilité à l'effort : crampesRécupération plus longue après l'effort
Dilatation de l'OGRisque élevé de passage en FA à l'effort - rôle favorisant de l'alcool, de la chaleur et du stress
Vieillissement cardiaque
Vieillissement artérielVieillissement pulmonaireVieillissement rénalVieillissement digestifVieillissement osseuxVieillissement articulaireVieillissement musculaireVieillissement cognitifVieillissement sensoriel et de l'équilibreVieillissement du tissu hématopoïétique
VIEILLISSEMENT ARTERIELMORPHOLOGIQUE
MacroscopiquesDilatation des artères de gros calibre de type
élastique - de la longueur (dolicho artère)
Microscopiques- Epaississement de la paroi média et espace
sous-endothélial- Fibres élastiques de la média fragmentées et
désorganisées- Matrice extracellulaire (collagène)- Epaisseur de l'intima x par 4 à 10
avec perte de l'élasticité
VIEILLISSEMENT ARTERIEL
La courbe de pression artérielle associe deux composantes essentielles
1 - La pression artérielle moyenne (PAM)
= P. diastolique + 1 / 3 P. différentielle
= Produit du débit cardiaque par résistances périphériques
PAM augmente jusqu'à 75 - 80 ans, puis décroît légèrement
[Landahl. Hypertension 1986]
VIEILLISSEMENT ARTERIEL
2 - La pression pulsée (PP) ou différentielle
= Différence entre pic de pression systolique (PAS) et pression de fin de diastole
Dépend - de la vitesse d'éjection ventriculaire - de la rigidité aortique- des ondes de réflexion
La PP témoin de la rigidité ou compliance des gros troncs surtout aorte
Younger Older
Distal compliance(oscillatory)
Augmentation index
VIEILLISSEMENT ARTERIEL
La pression pulsée = facteurs de risques CV indépendants de la PAM
car elle traduit
- PAS source d'HVG
- PAD source d'ischémie myocardique
La PP se mesure par la vitesse de l'onde de pouls
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