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Professeur Jean-Luc Olivier> Faculté de Médecine
Jean-Luc.Olivier@medecine.uhp-nancy.fr
Cholestérol et esters de cholestérol
Cholestérol et esters de cholestérolDes structures combinant des éléments simples
COO-
Lipide simpleamphiphile
HO
Lipide simpleamphiphileFormation d’une liaison ester
Acides gras
1cholestérol
2
corps apolairetête polaire
chaîne acyléeramifiée
1,2... : CH2
18,19... : CH3
6 : CH22
noyau stérol
A B
C D
H
HO
12
3
4
5
6
7
89
10
1112
13
14 15
18
19
23
1617 24 25
26
27
21 20
H
Le stérol des tissus animaux: indispensable++++Rôle pathologique ++++
Cholestérol et esters de cholestérol
Structure du cholestérol : un lipide amphiphile
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13
14 15
18
19
23
16
17 24 25
26
27
21 20
H
Ergostérol (champignons)
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13
14 15
18
19
23
16
17
24
25
26
2721 20
H
28
Stigmastérol (plantes)
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13
14 15
18
19
23
16
17
24
25
27
2821 20
H
29
26
Cholestérol
Les stérols des organismes vivantsont en commun le noyau stérol
Cholestérol et esters de cholestérolStructure du cholestérol: un lipide amphiphile
comparaison à d’autres stérols
A B
CD
HO3
H
Bateau
Chaisela plus stableforme favorisée
Au dessusdu plan
Au dessousdu plan
Cholestérol et esters de cholestérolStructure du cholestérol: un lipide amphiphile
Configuration spatiale des stérols
Le cholestérol résulte d'un assemblage d'acétyl-CoA
CH3 - C S - CoA
O
~
=
CH3 - C S - CoA
O
~=+
Thiolase
1ère étape: condensation de deux acétyl-CoA
CH3
-O - C - CH2 - C - CH2 - C S - CoA
O OH O
~= =
CoA-SH HMG-CoA synthase
-hydroxy--méthylglutaryl-CoA
(HMG-CoA)
Réversibles
2ème étape: condensation d’un 3ème actyl-CoA
Les deux étapes sont réversibles
CH3 - C S - CoA
O
~
=+
Cholestérol et esters de cholestérolSynthèse dans la plupart des cellules
Rôle important du foie dans son métabolisme
CoA-SH
2 NADP+
2 NADPH + 2H+
CH3
-O - C - CH2 - C - CH2 - CH2
O OH OH
=
HMG-CoA réductase
Mévalonate
Formation de mévalonate : l'HMG-CoA réductase est une cible pharmacologique
Car cette étape est irréversible
hypocholestérolémiant(statines)
Irréversible
CH3
-O - C - CH2 - C - CH2 - C S - CoA
O OH O
~= =
-hydroxy--méthylglutaryl-CoA
(HMG-CoA)
Cholestérol et esters de cholestérolLe cholestérol résulte d'un assemblage d'acétyl-CoA
H
HO3 A B
C D
H Cholestérol (animaux)
Autres stérolsStigmastérol (plantes)Ergostérol (champignons)
Farnésyl pyrophosphate
Mévalonate
CH3
-O - C - CH2 - C - CH2 - CH2
O OH OH
= CH3 O O
CH3 - C = CH - CH2 - O - P - O - P - O-
O- O-isoprène
= =
O O
O - P - O - P - O-
O- O-
= =
Isoprènes activés
Squalène
CO2 + H2O
Cholestérol et esters de cholestérolSynthèse du cholestérol : étapes ultérieures
Foie : acyl-CoA-cholesterol
acyl transférase (ACAT)
Transfert d’un acyl-CoA
Vaisseaux sanguins : Lécithine cholestérol
Acyl-tranférase (LCAT)
Transfert d’un acide gras à partird’une phosphatidylcholine
Deux voies de synthèse des esters de cholestérol
C-O
O
=
H
12
3
4
5
6
7
89
10
1112
13
14 15
18
19
23
1617 24 25
26
27
21 2022
A B
C D
Acide gras
Liaisonester
Cholestérol et esters de cholestérolFormation d'esters de cholestérol:
conversion d’un lipide amphiphile en un lipide hydrophobe
Structure généraled'une lipoprotéine
Matrice : triglycérides cholestérol estérifiémonocouche de surface : phospholipides cholestérol libresapolipoprotéines
Les esters de cholestérol sont transportés avec lestriglycérides dans le noyau hydrophobe des lipoprotéines
Acides grasAcides gras
Acides gras
Cholestérol et esters de cholestérolLes esters de cholestérol
Les esters de cholestérol sont stockés avec lestriglycérides dans les gouttelettes lipidiques intracellulaires
Cholestérol et esters de cholestéroStructure générale d'une gouttelette
lipidique intracellulaire
Auto-test sur le cholestérolet les lipoprotéinesPour télécharger le QCM, cliquer sur l’onglet
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