Traitement du cancer du sein: mise à jour...MORTALITÉ par cancer du sein (pas de chimio vs....

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TraitementTraitement du cancer du du cancer du seinsein: : misemise àà jourjour

prpréésentsentéé par:par:Julie Lemieux, M.D., M.Sc.Julie Lemieux, M.D., M.Sc.

HHéématomato--oncologueoncologue et professeur associet professeur associéée, Centre Hospitalier e, Centre Hospitalier AffiliAffiliéé de lde l’’UniversitUniversitéé LavalLaval

26 sept. 200826 sept. 2008

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DDééclaration de conflits dclaration de conflits d’’intintéérêt rêt financiersfinanciers

Subventions sans restriction:Subventions sans restriction:SanofiSanofi--AventisAventisHoffman La RocheHoffman La Roche

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TraitementsTraitements systsystéémiquesmiques

ChimiothChimiothéérapierapie

HormonothHormonothéérapierapie

ThThéérapiesrapies ciblciblééeses

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ChimiothChimiothéérapierapie

1958: 11958: 1erer essai clinique randomisessai clinique randomiséé de chimiothde chimiothéérapie en rapie en adjuvant = NSABP B01 (adjuvant = NSABP B01 (thiotepathiotepa vs. placebo)vs. placebo)19701970’’: CMF de : CMF de BonadonnaBonadonna19801980’’: : anthracyclinesanthracyclines19901990’’: :

chimiothchimiothéérapie rapie àà haute dose avec greffe de moelle osseusehaute dose avec greffe de moelle osseuseTaxanesTaxanes

20002000’’: th: théérapies ciblrapies cibléées e.g. es e.g. HerceptinHerceptin®®20102010’’: ????: ????

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Grandes classes de chimiothGrandes classes de chimiothéérapierapie

AnthracyclinesAnthracyclines: : éépirubicinepirubicine, , adriamycineadriamycineAnthracyclinesAnthracyclines liposomalesliposomales (ex. (ex. CaelyxCaelyx®®, , MyocetMyocet®®))

TaxanesTaxanes: : docetaxeldocetaxel ((TaxotereTaxotere®®), ), paclitaxelpaclitaxel (Taxol (Taxol ®®))nabnab--paclitaxelpaclitaxel ((AbraxaneAbraxane ®®))

Autres: Autres: Agents Agents alkylantsalkylants: : cyclophosphamidecyclophosphamidecapecitabinecapecitabine ((XelodaXeloda®®))VinorelbineVinorelbine

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HormonothHormonothéérapierapie19401940’’: Suppression ovarienne: Suppression ovarienne19701970’’::

TamoxifenTamoxifenMegestrolMegestrol acetateacetate ((MegaceMegace®®))

19901990’’: inhibiteur des : inhibiteur des aromatasesaromatasesLetrozoleLetrozole = = FemaraFemara®®

AnastrozoleAnastrozole = = ArimidexArimidex®®

ExemestaneExemestane = = AromasinAromasin®®

19901990’’: suppression ovarienne chimique: suppression ovarienne chimiqueInhibiteur LHRH (ex. Inhibiteur LHRH (ex. ZoladexZoladex ®®))

19901990’’: anti: anti--oestrogoestrogèènes puresnes puresFulvestrantFulvestrant ((FaslodexFaslodex ®® ))

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NEJM 2003, 348 (24), 2431

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ThThéérapie ciblrapie ciblééeses

AntiAnti--HER2: HER2: TrastuzumabTrastuzumab ((HerceptinHerceptin®®))LapatinibLapatinib ((TykerbTykerb®®))

AntiAnti--VEGF (VEGF (vascularvascular endothelialendothelial growthgrowth factor)factor)BevacizumabBevacizumab ((AvastinAvastin®®))

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Therapeutic Modification of Therapeutic Modification of Different Signaling PathwaysDifferent Signaling Pathways

SOSRAS

RAF

Basaltranscription

machineryp160

ERE ER-mediated gene transcription

ER CBPPP P P

ER

Pp90RSK

Akt P

MAPK P

Cellsurvival

Cytoplasm

Nucleus

ER

PI3-KP

P

PPP

P

Cellgrowth

MEKP

Plasmamembrane

Anastrozole

HER2IGFR

Growth factorEstrogen Trastuzumab

Mackey JR, et al. SABCS 2006. Abstract 3.Tirée de www.clinicaloptions.com

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Rôle traitementsRôle traitements……

NNééoadjuvantoadjuvant: : AmAmééliorer la liorer la «« rréésectabilitsectabilitéé »»AmAmééliorer la survie et diminuer les rechutesliorer la survie et diminuer les rechutes

Adjuvant:Adjuvant:AmAmééliorer la survie et diminuer les rechutesliorer la survie et diminuer les rechutes

MMéétastatique: tastatique: AmAmééliorer la survieliorer la survieAmAmééliorer la qualitliorer la qualitéé de viede vie

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BBéénnééfices absolus de la fices absolus de la chimiothchimiothéérapie adjuvanterapie adjuvante

9.6% (42.9% vs. 33.3%)ER -

4.9% (28.9% vs. 24.0%)ER + (chimio + tam vs. Tam)

5.3% (19.6% vs. 14.3%)Ganglions -

5.9% (42.6% vs. 36.7%)Ganglions +

3.0% (50.4% vs. 47.4%)4.2% (57.6% vs. 53.4%)60-69 ans

13.2% (38.8% vs. 25.5%)ER -

7.6% (21.6% vs. 14.0%)ER + (chimio + tam vs. Tam)

9.9% (27.4% vs. 17.5%)Ganglions -

14.6% (55.2% vs. 40.6%)Ganglions +

10% (42.4% vs. 32.4%)12.4% (53.5% vs. 41.1%) < 50 ans

MORTALITÉ par cancer du sein (pas de chimio vs. Chimio)

RÉCIDIVE (pas de chimio vs. Chimio)

Early breast cancer triaslists’ collaborative group (EBCTCG) : Effects of chemotherapy andhormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival : an overview of

the randomized trials. Lancet 2005, 365 (9472): 1687-1717.

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1ere génération

2ième génération

3ième génération

www.adjuvantonline.com

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BBéénnééfices du fices du tamoxifentamoxifen en adjuvanten adjuvant

9.2% (34.8% vs. 25.6%)11.8% (45% vs. 33.2%)

9.1% (20.1% vs. 11.0%)Ganglions -

16.1% (40.8% vs. 24.7%)Ganglions +

12.3% (27.0% vs. 14.7%)≥ 50 ans

9.7% (25.5% vs. 15.7%)< 50 ans

MORTALITÉ par cancer du sein (pas de tam vs. tam)

RÉCIDIVE (pas de tam vs. tam)

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BBéénnééfices des inhibiteurs de fices des inhibiteurs de ll’’aromatasearomatase en adjuvanten adjuvant

I.A. x 5 ans vs. I.A. x 5 ans vs. TamTam x 5 ansx 5 ans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

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TAM x 2TAM x 2--3 3 ansans→→ I.A. x 2I.A. x 2--3 3 ansans(Total 5 (Total 5 ansans) vs. Tam x 5 ) vs. Tam x 5 ansans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

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Tam x 5 Tam x 5 ansans →→ I.A. x 5 I.A. x 5 ansansvs. Tam x 5 vs. Tam x 5 ansans

Eisen A. et al. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):157-74. Epub 2007 Dec 31.

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ThThéérapies ciblrapies cibléées: es: TrastuzumabTrastuzumab((HerceptinHerceptin®®))

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TrastuzumabTrastuzumab

Diminution des Diminution des rechutesrechutes de 47% (en de 47% (en absoluabsolu 7.1%: 7.1%: rechuterechute 15.2% sans T et 8.2% avec T)15.2% sans T et 8.2% avec T)

Viani et al. BMC 2007; 7(53):

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Diminution des dDiminution des dééccèèss de de 48% (en 48% (en absoluabsolu 2.5%: 2.5%: ddééccèèss 8.5% sans T et 6.0% avec T)8.5% sans T et 6.0% avec T)

Viani et al. BMC 2007; 7(53):

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…… la personne âgla personne âgééee

BBéénnééfice même si patiente fice même si patiente «« âgâgééee »»Ex: Ex: éétude randomistude randomiséée CALGB/CTSU 49907e CALGB/CTSU 49907Randomisation (AC ou CMF) vs. Randomisation (AC ou CMF) vs. capcapéécitabinecitabinePopulation: 35% 65Population: 35% 65--69 ans69 ans

60% 7060% 70--79 ans79 ans5% 5% ≥≥ 80 ans80 ans

Muss H. ASCO Abstract 506

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Muss H. ASCO Abstract 506

Donc preuve que les femmes âgées bénéficient aussi de la chimiothérapie.

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Mais toutes ne bMais toutes ne béénnééficient pas dficient pas d’’un un traitement adjuvanttraitement adjuvant……

ONCOTYPE DX

Sparano J. JCO 2008; 26:721-728.

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Sparano J. JCO 2008; 26:721-728.

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SSéélection de traitement adjuvant lection de traitement adjuvant basbaséée sur:e sur:

TNM: TNM: Tumor: taille de la tumeur (cm)Node: nombre de ganglions atteintsMetastases: oui vs. non

Grade tumoralGrade tumoralEnvahissement Envahissement lympholympho--vasculairevasculaireRRéécepteurs hormonauxcepteurs hormonauxHer2Her2ÂgeÂge

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Goldhirsch A. et al. Progress and promise : highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 18: 1133-1144, 2007.

ST-GALLEN

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www.adjuvantonline.com

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www.adjuvantonline.com

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En mEn méétastatiquetastatique

AmAméélioration de la survielioration de la survieSurvie mSurvie méédiane environ 24 moisdiane environ 24 mois55--10% survie 10% survie > 5 > 5 ansansSurvieSurvie prolongprolongééee trtrèèss rarerare

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Chia S. et al. Cancer. 2007 Sep 1;110(5):973-9.

Survie médianeCohorte 1 (1991-1992) = 1.2 ansCohorte 2 (1994-1995) = 1.2 ansCohorte 3 (1997-1998) = 1.5 ansCohorte 4 (1999-2001) = 1.8 ans

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MMéétastatique (suite)tastatique (suite)

Amélioration de la qualité de vie:Patientes qui ont une réponse au traitement (chimio, hormono ou radiothérapie) ont une amélioration de leur qualité de vie.

Ex: Geels P. JCO 2000 18: 2395-2405

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MERCI!