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Traitement psychopharmacologique et
origines ethniques
Facteurs à prendre en considération
Psychotropes développés:
Aux USA En Europe Utilisés avec des patients de toutes origines
aux USA et en Europe, mais aussi “exportés” partout dans le monde.
Données récentes
La plupart des gènes qui contrôlent l’expression et la fonction des enzymes responsables des psychotropes ont été séquencés.
Connaissance des polymorphismes génétiques. Les gènes qui codent pour les récepteurs et les
transporteurs de neurotransmetteurs commencent à être connus et séquencés.
Malgré cela:
Les facteurs culturels et les interactions biologie – culture ont autant si ce n’est plus d’importance que les facteurs génétiques.
Ils sont pourtant beaucoup moins étudiés.
Nombre de références en fonction des mots clés recherchés sur Medline
21585
6679
2528
964286 30
0
5000
10000
15000
20000
25000
psychotropic drug psychotropic drugpharmacokinetic
psychotropic druggenetic
psychotrpic drugpharmacodynamic
psychotropic drugethnicity
psychotropic drugsociocultural
Les facteurs culturels sont mons étudiés que les aspects biologiques, illustration.
A. Eytan, 2002
Origines ethniques et pharmacogénétique
•Pharmacogénétique: Etude des facteurs génétiques et environnementaux qui contrôlent et influencent la fonction des enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments.
Polymorphisme génétique
• Distribution bimodale ou trimodale d’enzymes, avec des variantes qui métabolisent plus ou moins bien tel ou tel médicament.
Pharmacocinétique
Absorbtion Distribution Métabolisme (Système P-450, enzymes
CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) Excrétion
CYP2D6: pharmacogénétique
Environ 50 mutations décrites– Enzyme absent ou non fonctionnel– Fonctionnel mais moins efficace– Duplication ou multiplication du gène, d’où une
efficacité augmentée
• 4 grandes catégories de métabolisateurs (PM, IM, EM, UM). Variations interethniques: UM 1% Suède, 5% Espagne, 30% Ethiopie)
Schematic presentation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug.
Pharmaco –cinétique et –dynamique: rappel
Worldwide distribution of the percentage of poor metabolizers (PMs) of debrisoquine hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoin hydroxylase (CYPmp)
Population
Debrisoquine
hydroxylase
Mephenytoin
hydroxylase
Caucasians 3-9.2% 2.5-6.7%
Arabians/Egyptians 1-1.4% ?
Asian Indians ? 20.8%
East Asians 0-2.4% 17.4-22%
Amerindians 0-5.2% 0%
Hispanics 4.5% 4.8%
Subsaharan Africans 0-8.1% ?
Sans Bushman 19% ?
African-Americans 1.9% 18.5%
TABLE 3. Substrates of debrisoquin hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoin hydroxylase (CYPmp)
Substrates of CYP2D6
Psychoactive agents Cardiovascular agents
Other agents Substrates of CYPmp
Neuroleptics Clozapine Fluphenazine Haloperidol Perphenazine Risperidone Thioridazine TrifluperidolHeterocyclic antidepressants Amitriptyline Clomipramine Desipramine Imipramine NortriptylineSelective serotonin-receptor
inhibitors Fluoxetine Paroxetine Tomoxetine
Antiarrhythmics Encainide Flecainide Mexiletine N-Propylajmaline Sparteine Beta-blockers Bufuralol Metoprolol Propranolo Timolol Antihypertensives Indoramin Debrisoquine Guanoxan
Codeine Dextromethorphan Methoxyamphetamine Perhexilence Phenformin
Desipramine
Diazepam Demethyldiazepam Hexobarbital Imipramine Mephebarbital Mephenytoin Omeprazole Propranolol
a Frequently used instead of debrisoquine to characterize the polymorphic status of CYP2D6.
Différences d’expression des enzymes
Externes (aliments, tabac, …): dépend des habitudes.
Internes: système hormonal
– Induction ou inhibition des systèmes enzymatiques, par ex. herbes médicinales
Contexte socioculturel
Médecin:– Attitudes
professionnelles
– Pratiques institutionnelles
– Contraintes financières
– Influence de l’industrie
Patient:– Représentations
culturelles
– Proches
– Expériences passées
– Psychopathologie
Transaction sociale
Présupposés à remettre en question
L’effet du médicament est lié exclusivement à ses propriétés biologiques.
Le patient « reçoit » les prescriptions et est (ou devrait être) compliant.
Le traitement psychiatrique est (ou devrait être) le seul suivi par le patient.
Effet placebo (et nocebo)
Effet paradoxal des sédatifs Effets secondaires du lithium Couleur des comprimés (blanc/noir,
blanc/noir) …………….. Traitements alternatifs (y compris herbes) Non compliance: 20 – 90 % !
Pour un individu donné ?
Distribution of serum haloperidol concentrations in normal volunteers after the administration of a single oral dose of haloperidol (1.0 mg) in 26 Asian and 14 Caucasian normal volunteers.
Progrès de la pharmacogénomique
Identification de gènes candidats puis des variations
Planifier un traitement psychopharmacologique avec
un patient migrant
Avant de prescrire
Investiguer si le patient suit un régime ou a une alimentation spéciale
tabous alimentaires Interdits religieux Consommation de tabac, alcool, drogues,
remèdes, herbes…
Au moment de prescrire
Connaître le contexte de vie du patient Connaître l’attitude de son entourage Commencer avec une dose plus faible (la moitié) Dépister et investiguer rapidement les effets
secondaires Adapter les doses régulièrement si nécessaire Informer (mécanisme, buts, symptômes cibles,
interactions, famille)
Pendant le traitement
Suivre de près la survenue d’éventuels effets secondaires
Vérifier régulièrement l’adhérence au traitement
Investiguer les facteurs environnementaux, diététiques et sociaux qui peuvent se modifier
Se demander
Quel impact des facteurs biologiques sur un traitement non-biologique?
Quel impact des facteurs non-biologiques sur un traitement biologique?
Ethnopsychopharmacologie : quelques références Bertilsson, L., M. L. Dahl, et al. (2002). "Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs." Br J Clin Pharmacol 53(2): 111-22. Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "An investigation of drug expectancy as a function of capsule color and size and preparation form." J Clin Psychopharmacol 2(4): 245-8. Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "Drug expectations associated with perceptual characteristics: ethnic factors." Percept Mot Skills 55(3 Pt 1): 915-8.
Chen, J. P., C. Barron, et al. (2002). "Prescribing medication for Asians with mental disorders." West J Med 176(4): 271-5. Evans, D. A., H. L. McLeod, et al. (2001). "Interethnic variability in human drug responses." Drug Metab Dispos 29(4 Pt 2): 606-10.
Lin, K. M., M. W. Smith, et al. (2001). "Culture and psychopharmacology." Psychiatr Clin North Am 24(3): 523-38.
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