Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts...

Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel et professionnel.

NN SS II HHNN SS II HH

Boudewijn.Catry@wiv-isp.beScientific Institute of Public Health (WIV-ISP)

Brussels, Belgium www.nsih.be

Introduction Personnel

Professionnel

Conclusions

3

Tentative distribution

Carbapenemase producing

enterobacteriaceae1/1/2012-30/06/2013

n=656

Courtesy: Jans B, WIV-ISP

Carbapenemase producing enterobacteriae = CPE

Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterobacter cloacae ….

Resistant : Amoxicillin (ESBL) – Cephalosporines –Aminoglycosides – Sulfa-Trimethoprim – Tetracyclines –Fluoroquinolones - Temocilline (oxa-48)…

Sensitive: Colistin, Tigecycline, Fosfomycine, …

Mortalité annuelle

2000 en 2008(www.wiv-isp.be)

110-130 000 infections en 2011 (www.nsih.be) Circa 2650 morts à cause des infections nosocomiales (KCE 2007)

944 en 2009 (bivv.be)

IWT-MRSA studiedag 04/12/2012

MRSA evolution

SARM: Staphyclococcous aureus Res. à Methicillin: Hôpitaux aigues

Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité

The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*

Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)

SARM=MRSA

E. coli

Clostr .difficile

Reference Laboratory for Staphylococci - MRSA

18 13

4

10

3

1

1

4

SARM ST398 en Belgique(infection + dépistage)

Community-associated MRSAVerspreid in de 1990’s

In daarvoor gezonde, jongere personen

Verschillend van HA-MRSA, o.a. minder resistent initieel (!):

Vaak huidinfecties, necrotiserende pneumonie (PVL)

Risicofactoren: lagere sociale status, frequent huidcontact

• Gevangenis,

• i.v. drug gebruikers

• Contactsport

• Militair personeel

• MSM

LA-MRSA infectie

Oppervlakkige huidinfectie – cfr. spinnebeet

Cellulitis

Diepe huidinfectie – abscess

Infectie wonde na bv. beet van varken

Longontsteking

Sepsis (bloed)

In België

Ribbens e.a., 2008

Les veaux

Courtesy of E. Ducheyne and B. Pardon,

2012

LA-MRSA ST398 à l‘hôpital

1-2% de SARM en 2005, 2008 et 2010: ST398

Le risque pour un infection SARM ST398 est surtout

limité aux gens en contact avec les animaux.

ALORS

A partir de 2012: dépistage à l’admission.

ATTENTION: aux Pays-Bas circa 40% SARM st398 … (Vandendriessche et al., JAC 2013)

Surveillances

&

FEEDBACKSARM

Campagnes

IndicateursUSI & ISO

Septicémies

C. difficile

Gram -

ABU

= obligatoire

Vers l’hôpital…

Fongugh Sylvanus, 2013 www.nsih.be

Compliance d’hygiene des mains

.2.4

.6.8

1nurse MDC

om

plia

nce

HH

(%

)

Graphs by hhfct

ESACNational level, all antimicrobials included

Year Participants Total DDD for the year DDD/1000 Nights

2008 121 7315319.20 579.734

2009 124 7273099.57 583.651

2010 120 6940067.65 585.087

2011* 106 6561559.15 581.215

2011*: The data collection for the year 2011* is on-going.

HOSPITALS

Ingenbleek, A WIV-ISP

Consommation par espèce animale

22

Persoons et al., 2012 Callens et al., 2012 Catry et al., under revision Pardon et al., 2012

0

100

200

300

400

500

600

poultry pigs dairy cattle beef cattle veal calves

Tre

atm

en

t in

cid

en

ce o

n U

DD

(a

nim

als

/10

00

da

ily

tre

ae

d)

Antimicrobial use in livestock in Belgium

Courtesy: B. Pardon, UGent

Livestock associated MRSA

Fermier - veaux a 72% LA-MRSAFermier - porcs 38% LA-MRSAHôpital – patient 8-25% MRSAMR/MRS - résident 13% MRSAFermier - bétail viande a 10% LA-MRSA Vétérinaire – l’élévage 7.5% LA-MRSA Fermier volaille 3% LA-MRSAHôpital - admission 1.6% MRSA Population générale 0.5% MRSAFermier bétail laitière a 0% LA-MRSA

a échantillons de fermes non-mixtes

SARM associée à l‘élevage

Gordts, 2007

Denis, JAC 2010

Denis, EID 2009

Vandendriessche, JAC 2012

Garcia-Graells, E&I 2011

Goossens et al., 2012

Table 3. Phenotypic and molecular characteristics o f S. aureus carriage among study participants by livestock exposure group, North Carolina, 2011.

Rinsky JL, Nadimpalli M, Wing S, Hall D, et al. (2013) Livestock-Associated Methicillin and Multidrug Resistant Staphylococcus aureus Is Present among Industrial, Not Antibiotic-Free Livestock Operation Workers in North Carolina. PLoS ONE 8(7): e67641. doi:10.1371/journal.pone.0067641http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0067641

À l’hôpital stratifié par unité: consommation des antibiotiques

Ingenbleek, A WIV-ISP

Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité

The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*

Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)

Crude mortality within 7 days after infection NSIH-SEP 2004 – 2009

Figure 53. Mortality within 7 days after onset infection (%)

deat

hs w

ithin

7D

(%

)

Year

hospital XXXX national data (p10)national data (p50) national data (p90)

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

0

10

20

30

(Morales I, WIV-ISP, 2010)

ICU Surveillance: Incidence 1997-2009

Nosocomial Pneumonia / 1000 patient days:

Nosocomial intubation–associated Pneumonia / 1000 intubation days

(Mertens K., WIV-ISP, 2011)

Point Prevalence Survey: Hai - ABU

Percentage patients with HAI: 7.0%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

11 13 15 20 38 59 58 34 27 63 49 30 50 2 62 14 51 61 40 37 7 48 55 41 16 18 17 46 33 24 57 21 12 36 56 19 39 43 60 5 53 22 42 4 29 45 23 28 32 44 52 35 6 54 8 47 3 1 26 31 9 25 10

Hospital number

% p

atie

nts

with

HA

I

Mean prevalence: 7% [0%-23%]

Goossens, M WIV-ISP

Prevalence of AM use by Hospital

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

% on AM

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

10

17

44 7

19

20 8

13 6

60

28 4

23

18 9 5

12 3

22

21

11

59

25

45

26

43

47

16

34

36

avera

ge

61

52

54

39

32

40

46

49

35

42

41

24

33

58 1

37

27

56

62 2

63

29

50

51

48

53

57

31

55

14

38

30

15

Mean: 38% [2% – 100%]

Net: 35%

Goossens, M WIV-ISP

Point Prevalence Survey: Hai - ABU

23%

44%

1%

13%

4% 4%

3%

8%

15%

Indication for Antimicrobial N=5543

HI

CI

LI

M

U

S1

S2

S3

On antimicrobials: 36.6%Mean antimicrobials for those on antimicrobials: 1.5

:acute hospital-acquired:community-acquired :acquired in NH:medical prophylaxis :unknown reason:single dose:one day:> 1 day

Surg

Goossens, M WIV-ISP

Point Prevalence Survey: Hai - ABU

Zarb et al., 2012 Eurosurveillance

Healthcare-associated infection sites Indication for antimicrobial treatment

N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)

N HAI (c) Relative % HAI (d)

Total Relative % use

CI* % HI** %

Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7% 1328 29.2% 922 31.6% 382 24.8%

Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%

Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2% 679 14.9% 412 14.1% 237 15.4%

Bloodstream infections (BSI)(f)

216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2% 219 4.8% 67 2.3% 145 9.4%

Gastro-intestinal system infections

118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8% 593 13.0% 466 16.0% 117 7.6%

Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9% 646 14.2% 357 12.2% 279 18.1%

Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5% 154 3.4% 92 3.2% 60 3.9%

Eye, Ear, Nose or Mouth infection

47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1% 211 4.6% 170 5.8% 41 2.7%

Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6% 668 14.7% 318 10.9% 334 21.7%

Cardiovascular system infections

26 0.1% (0.1-0.2) 26 1.7% 76 1.7% 40 1.4% 36 2.3%

Central nervous system infections

15 0.1% (0.0-0.1) 15 1.0% 67 1.5% 54 1.8% 12 0.8%

Catheter-related infections w/o BSI(e)

11 0.1% (0.0-0.1) 11 0.7%

Reproductive tract infections 10 0.1% (0.0-0.1) 10 0.7% 65 1.4% 49 1.7% 16 1.0%

Missing/Unknown NA 65 1.4% 39 1.3% 25 1.6%

Total 1408 7.1% (6.7-7.5) 1531 100% 4552 100% 2919 100% 1539 100%

Table 2. Healthcare associated infection (HAI) and antimicrobial use prevalence by site

Point Prevalence Survey: Hai - ABU

Zarb et al., 2012 Eurosurveillance

N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)

N HAI (c) Relative % HAI (d)

Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7%

Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%

Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2%

Bloodstream infections (BSI)(f) 216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2%

Gastro-intestinal system infections

118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8%

Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9%

Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5%

Eye, Ear, Nose or Mouth infection 47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1%

Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6%

Tolba et al., Int J Hyg Environ Health. 2008 Jul;211(3-4):398-402. Epub 2007 Sep 14.Survival of epidemic strains of healthcare (HA-MRSA) and community-associated (CA-MRSA) meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in river-, sea- and swimming pool water.

Gregg M, Lacroix RL. Clin Pediatr (Phila). 2010 Jul;49(7):635-7. doi: 10.1177/0009922809359327. Epub

2010 Feb 4. Survival of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in 3 different swimming pool environments (chlorinated, saltwater, and biguanide nonchlorinated).

.

MRSA

E. coli

vers une maison de repos… (MR/MRS)

Elderly at home/nursing homes

Courtesy: B. Jans, WIV-ISP

Résultats: MR/MRS

• 722 LTCF de 25 pays européens

• 111 établissements belges

• 107 MRS

• 3 institutions Sp

• 1 institution de psychiatrie

chronique

• 12 727 résidents éligibles

Eligible residents:

< 250

250 - 499

500 - 999

1000 - 4999

> 5000

Courtesy: K. Latour, WIV-ISP

Résultats: les infections liées aux soins

•390 infections confirmées, 361 résidents

•Prévalence: 3.1% (0-11.9%)

Infection GI, 21,

5%Fièvre, 3, 1%

BSI, 2, 1% Autre infection,

21, 5%

Nez/gorge/oreil

les/yeux, 39,

10%

Infection

respiratoire,

187, 48%

Infection

cutanée, 81,

21%

Infection

urinaire, 36, 9%1

3

2

4

Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP

Courtesy: Jans B. & Latour K.

Résultats: caractéristiques des résidents

50% 85+ ans 25.7% masculin

8.1%3.4%0.2%2.6%

41.1%48.3%59.0%

020406080

100

Incontinence

Désorientat ion

Chaise roulanté ou alitée

Cathéter urinaire

Cathéter vasculaire

Plaie d'escarre

Autre plaie

Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP

Résultats: la consommation d’antimicrobiens

• 554 résidents, 578 molécules

• Prévalence: 4.7% (0-15.7%)

• 96% antibactériens à usage systémique (classe ATC J01)

Aminoglycosid

es (J01G) 0,4%

Tétracyclines

(J01A) 2,3%

Sulfamides

(J01E) 3,2%

Autres beta-

lactams

(J01D) 4,1%Macrolides

(J01F) 4,7%

Quinolones

(J01M) 20,4%Beta-lactam

pen. (J01C)

27,9%

Autres

antibactériens

(J01X) 36,9%

1

3

2

Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP

Résultats: la consommation d’antimicrobiens

• 68.5% prescriptions thérapeutiques• 31.5% prescriptions prophylactiques

48.7% 31.8% 10.8%

Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP

Evolution E. coli multiresistant

P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen

Isolation P. multocida (Enrofloxacin 0 µg/ml)

-100

0

100

200

300

400

0 1 2 3 4 5 6 9

Time (days)

CF

U /

25

µl

Treatment

Placebo

Trueperella (Arcanobacterium)

pyogenes

L’antibiorésistance: inhérente vs acquise

Catry et al. , Acta Vet. Scand, 2008

MRSA

E. coli

Clostr .difficile

48

CDI: Pathogenesis Step 1-Ingestionof spores transmitted from other patients

Step 2- Germination into growing (vegetative) form

Step 3 - Altered lower intestine flora (due to antimicrobial use) allows proliferation of C. difficile in colon

Step 4 . Toxin B & A production leads to colon damage +/- pseudomembrane

Sunenshine et al. Cleve Clin J Med. 2006;73:187-97.

Very commonly related Less commonly related Uncommonl y related

ClindamycinAmpicillinAmoxicillin

CephalosporinsFluoroquinolons

SulfaMacrolides

CarbapenemsOther penicillins

AminoglycosidesRifampin

TetracyclineChloramphincol

49

Antimicrobials Predisposing to CDI

� Among symptomatic patients with CDI:• 96% received antimicrobials within the 14 days before onset•100% received an antimicrobial within the previous 3 months

� 20% of hospitalized patients are colonized with C. diff

Sherif Ibrahim, MD, MPH

l’administration d’une antibiotique:

Produit: ciblé ~ diagnose et nécessitéDose + intervalle : haute et régulièrementDurée : le plus court possible Formulation ~route d’administrationLocale +++>injection (PE) > orale (PO)- Pour la résistance surtout!- Aussi pour la clinique!- Plusieurs autres raisons sont justifiables

Les personnes en contact direct avec du bétail colonisé par du MRSA, comme les agriculteurs, les vétérinaires, les transporteurs de bétail dans les abattoirs, sont à haut risque d‘être colonisées par du MRSA.

PILGRIM, Vandendriessche S, ULB Erasme

Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli

Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010

Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli

Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010

Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli

Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010

Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli

Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC

Ampicillin PE vs PE vs CTR: Evolution betalactamase resistance E. coli

Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AMP AMC CXT TET TMP/S NEO GENTSPEC STRE NAL FLU ENRO COL

% Resistentie E. coli

vlees (n=29)

melk (n=51)

Catry et al., 2007

Des raisons pour la différence?

Pas d’antibiotiques superflues dans la panse…

Evolution E. coli multiresistant

P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen

Evolution E. coli multiresistant

P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen

Experiment I Lancet 1979

Conclusions antibiorésistanceLes ruminants profitent de leur rumen et du lait.

Les veaux ne sont pas encore de ruminants

Personnes fragiles: Clostridium difficile +++

Donnez les antibiotiques après un diagnose correct et locale ou par voie parentérale

Après une hygiène des mains correct (SHA), et du corps, visitez la piscine (3jr) avant l’admission Hôp + MR/MRS

RemerciementsS Vandendriessche, C Garcia, O Denis, A Simon, B Jans, K. Latour, M Goossens, A Ingenbleek, S Fonguh, K Mertens, N Hammami, ML Lambert, E. Van Gastel, M Costers, E BalligandN Verhocht, T Krzywania, H Van Oyen,B Pardon, B Callens, A de Kruif, G Opsomer, F Haesebrouck , J. Dewulfthe labs & hospitals & nursing homes & veterinariansBelgian Infection Control Society Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee

www.nsih.be

Boudewijn.Catry@wiv-isp.beBoudewijn.Catry@wiv-isp.be

Evolution – Belgique – l’homme

Ingenbleek A, WIV-ISP