Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel

Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel et professionnel.

NN SS II HHNN SS II HH

[email protected] Institute of Public Health (WIV-ISP)

Brussels, Belgium www.nsih.be

Introduction Personnel

Professionnel

Conclusions

3

Tentative distribution

Carbapenemase producing

enterobacteriaceae1/1/2012-30/06/2013

n=656

Courtesy: Jans B, WIV-ISP

Carbapenemase producing enterobacteriae = CPE

Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterobacter cloacae ….

Resistant : Amoxicillin (ESBL) – Cephalosporines –Aminoglycosides – Sulfa-Trimethoprim – Tetracyclines –Fluoroquinolones - Temocilline (oxa-48)…

Sensitive: Colistin, Tigecycline, Fosfomycine, …

Mortalité annuelle

2000 en 2008(www.wiv-isp.be)

110-130 000 infections en 2011 (www.nsih.be) Circa 2650 morts à cause des infections nosocomiales (KCE 2007)

944 en 2009 (bivv.be)

IWT-MRSA studiedag 04/12/2012

MRSA evolution

SARM: Staphyclococcous aureus Res. à Methicillin: Hôpitaux aigues

Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité

The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*

Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)

SARM=MRSA

E. coli

Clostr .difficile

Reference Laboratory for Staphylococci - MRSA

18 13

4

10

3

1

1

4

SARM ST398 en Belgique(infection + dépistage)

Community-associated MRSAVerspreid in de 1990’s

In daarvoor gezonde, jongere personen

Verschillend van HA-MRSA, o.a. minder resistent initieel (!):

Vaak huidinfecties, necrotiserende pneumonie (PVL)

Risicofactoren: lagere sociale status, frequent huidcontact

• Gevangenis,

• i.v. drug gebruikers

• Contactsport

• Militair personeel

• MSM

LA-MRSA infectie

Oppervlakkige huidinfectie – cfr. spinnebeet

Cellulitis

Diepe huidinfectie – abscess

Infectie wonde na bv. beet van varken

Longontsteking

Sepsis (bloed)

In België

Ribbens e.a., 2008

Les veaux

Courtesy of E. Ducheyne and B. Pardon,

2012

LA-MRSA ST398 à l‘hôpital

1-2% de SARM en 2005, 2008 et 2010: ST398

Le risque pour un infection SARM ST398 est surtout

limité aux gens en contact avec les animaux.

ALORS

A partir de 2012: dépistage à l’admission.

ATTENTION: aux Pays-Bas circa 40% SARM st398 … (Vandendriessche et al., JAC 2013)

Surveillances

&

FEEDBACKSARM

Campagnes

IndicateursUSI & ISO

Septicémies

C. difficile

Gram -

ABU

= obligatoire

Vers l’hôpital…

Fongugh Sylvanus, 2013 www.nsih.be

Compliance d’hygiene des mains

.2.4

.6.8

1nurse MDC

om

plia

nce

HH

(%

)

Graphs by hhfct

ESACNational level, all antimicrobials included

Year Participants Total DDD for the year DDD/1000 Nights

2008 121 7315319.20 579.734

2009 124 7273099.57 583.651

2010 120 6940067.65 585.087

2011* 106 6561559.15 581.215

2011*: The data collection for the year 2011* is on-going.

HOSPITALS

Ingenbleek, A WIV-ISP

Consommation par espèce animale

22

Persoons et al., 2012 Callens et al., 2012 Catry et al., under revision Pardon et al., 2012

0

100

200

300

400

500

600

poultry pigs dairy cattle beef cattle veal calves

Tre

atm

en

t in

cid

en

ce o

n U

DD

(a

nim

als

/10

00

da

ily

tre

ae

d)

Antimicrobial use in livestock in Belgium

Courtesy: B. Pardon, UGent

Livestock associated MRSA

Fermier - veaux a 72% LA-MRSAFermier - porcs 38% LA-MRSAHôpital – patient 8-25% MRSAMR/MRS - résident 13% MRSAFermier - bétail viande a 10% LA-MRSA Vétérinaire – l’élévage 7.5% LA-MRSA Fermier volaille 3% LA-MRSAHôpital - admission 1.6% MRSA Population générale 0.5% MRSAFermier bétail laitière a 0% LA-MRSA

a échantillons de fermes non-mixtes

SARM associée à l‘élevage

Gordts, 2007

Denis, JAC 2010

Denis, EID 2009

Vandendriessche, JAC 2012

Garcia-Graells, E&I 2011

Goossens et al., 2012

Table 3. Phenotypic and molecular characteristics o f S. aureus carriage among study participants by livestock exposure group, North Carolina, 2011.

Rinsky JL, Nadimpalli M, Wing S, Hall D, et al. (2013) Livestock-Associated Methicillin and Multidrug Resistant Staphylococcus aureus Is Present among Industrial, Not Antibiotic-Free Livestock Operation Workers in North Carolina. PLoS ONE 8(7): e67641. doi:10.1371/journal.pone.0067641http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0067641

À l’hôpital stratifié par unité: consommation des antibiotiques

Ingenbleek, A WIV-ISP

Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité

The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*

Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)

Crude mortality within 7 days after infection NSIH-SEP 2004 – 2009

Figure 53. Mortality within 7 days after onset infection (%)

deat

hs w

ithin

7D

(%

)

Year

hospital XXXX national data (p10)national data (p50) national data (p90)

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

0

10

20

30

(Morales I, WIV-ISP, 2010)

ICU Surveillance: Incidence 1997-2009

Nosocomial Pneumonia / 1000 patient days:

Nosocomial intubation–associated Pneumonia / 1000 intubation days

(Mertens K., WIV-ISP, 2011)

Point Prevalence Survey: Hai - ABU

Percentage patients with HAI: 7.0%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

11 13 15 20 38 59 58 34 27 63 49 30 50 2 62 14 51 61 40 37 7 48 55 41 16 18 17 46 33 24 57 21 12 36 56 19 39 43 60 5 53 22 42 4 29 45 23 28 32 44 52 35 6 54 8 47 3 1 26 31 9 25 10

Hospital number

% p

atie

nts

with

HA

I

Mean prevalence: 7% [0%-23%]

Goossens, M WIV-ISP

Prevalence of AM use by Hospital

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

% on AM

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

10

17

44 7

19

20 8

13 6

60

28 4

23

18 9 5

12 3

22

21

11

59

25

45

26

43

47

16

34

36

avera

ge

61

52

54

39

32

40

46

49

35

42

41

24

33

58 1

37

27

56

62 2

63

29

50

51

48

53

57

31

55

14

38

30

15

Mean: 38% [2% – 100%]

Net: 35%

Goossens, M WIV-ISP


23%

44%

1%

13%

4% 4%

3%

8%

15%

Indication for Antimicrobial N=5543

HI

CI

LI

M

U

S1

S2

S3

On antimicrobials: 36.6%Mean antimicrobials for those on antimicrobials: 1.5

:acute hospital-acquired:community-acquired :acquired in NH:medical prophylaxis :unknown reason:single dose:one day:> 1 day

Surg

Goossens, M WIV-ISP


Zarb et al., 2012 Eurosurveillance

Healthcare-associated infection sites Indication for antimicrobial treatment

N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)

N HAI (c) Relative % HAI (d)

Total Relative % use

CI* % HI** %

Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7% 1328 29.2% 922 31.6% 382 24.8%

Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%

Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2% 679 14.9% 412 14.1% 237 15.4%

Bloodstream infections (BSI)(f)

216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2% 219 4.8% 67 2.3% 145 9.4%

Gastro-intestinal system infections

118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8% 593 13.0% 466 16.0% 117 7.6%

Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9% 646 14.2% 357 12.2% 279 18.1%

Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5% 154 3.4% 92 3.2% 60 3.9%

Eye, Ear, Nose or Mouth infection

47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1% 211 4.6% 170 5.8% 41 2.7%

Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6% 668 14.7% 318 10.9% 334 21.7%

Cardiovascular system infections

26 0.1% (0.1-0.2) 26 1.7% 76 1.7% 40 1.4% 36 2.3%

Central nervous system infections

15 0.1% (0.0-0.1) 15 1.0% 67 1.5% 54 1.8% 12 0.8%

Catheter-related infections w/o BSI(e)

11 0.1% (0.0-0.1) 11 0.7%

Reproductive tract infections 10 0.1% (0.0-0.1) 10 0.7% 65 1.4% 49 1.7% 16 1.0%

Missing/Unknown NA 65 1.4% 39 1.3% 25 1.6%

Total 1408 7.1% (6.7-7.5) 1531 100% 4552 100% 2919 100% 1539 100%

Table 2. Healthcare associated infection (HAI) and antimicrobial use prevalence by site


Zarb et al., 2012 Eurosurveillance

N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)

N HAI (c) Relative % HAI (d)

Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7%

Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%

Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2%

Bloodstream infections (BSI)(f) 216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2%

Gastro-intestinal system infections

118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8%

Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9%

Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5%

Eye, Ear, Nose or Mouth infection 47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1%

Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6%

Tolba et al., Int J Hyg Environ Health. 2008 Jul;211(3-4):398-402. Epub 2007 Sep 14.Survival of epidemic strains of healthcare (HA-MRSA) and community-associated (CA-MRSA) meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in river-, sea- and swimming pool water.

Gregg M, Lacroix RL. Clin Pediatr (Phila). 2010 Jul;49(7):635-7. doi: 10.1177/0009922809359327. Epub

2010 Feb 4. Survival of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in 3 different swimming pool environments (chlorinated, saltwater, and biguanide nonchlorinated).

.

MRSA

E. coli

vers une maison de repos… (MR/MRS)

Elderly at home/nursing homes

Courtesy: B. Jans, WIV-ISP

Résultats: MR/MRS

• 722 LTCF de 25 pays européens

• 111 établissements belges

• 107 MRS

• 3 institutions Sp

• 1 institution de psychiatrie

chronique

• 12 727 résidents éligibles

Eligible residents:

< 250

250 - 499

500 - 999

1000 - 4999

> 5000

Courtesy: K. Latour, WIV-ISP

Résultats: les infections liées aux soins

•390 infections confirmées, 361 résidents

•Prévalence: 3.1% (0-11.9%)

Infection GI, 21,

5%Fièvre, 3, 1%

BSI, 2, 1% Autre infection,

21, 5%

Nez/gorge/oreil

les/yeux, 39,

10%

Infection

respiratoire,

187, 48%

Infection

cutanée, 81,

21%

Infection

urinaire, 36, 9%1

3

2

4

Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP

Courtesy: Jans B. & Latour K.

Résultats: caractéristiques des résidents

50% 85+ ans 25.7% masculin

8.1%3.4%0.2%2.6%

41.1%48.3%59.0%

020406080

100

Incontinence

Désorientat ion

Chaise roulanté ou alitée

Cathéter urinaire

Cathéter vasculaire

Plaie d'escarre

Autre plaie


Résultats: la consommation d’antimicrobiens

• 554 résidents, 578 molécules

• Prévalence: 4.7% (0-15.7%)

• 96% antibactériens à usage systémique (classe ATC J01)

Aminoglycosid

es (J01G) 0,4%

Tétracyclines

(J01A) 2,3%

Sulfamides

(J01E) 3,2%

Autres beta-

lactams

(J01D) 4,1%Macrolides

(J01F) 4,7%

Quinolones

(J01M) 20,4%Beta-lactam

pen. (J01C)

27,9%

Autres

antibactériens

(J01X) 36,9%

1

3

2


Résultats: la consommation d’antimicrobiens

• 68.5% prescriptions thérapeutiques• 31.5% prescriptions prophylactiques

48.7% 31.8% 10.8%


Evolution E. coli multiresistant

P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen

Isolation P. multocida (Enrofloxacin 0 µg/ml)

-100

0

100

200

300

400

0 1 2 3 4 5 6 9

Time (days)

CF

U /

25

µl

Treatment

Placebo

Trueperella (Arcanobacterium)

pyogenes

L’antibiorésistance: inhérente vs acquise

Catry et al. , Acta Vet. Scand, 2008

MRSA

E. coli

Clostr .difficile

48

CDI: Pathogenesis Step 1-Ingestionof spores transmitted from other patients

Step 2- Germination into growing (vegetative) form

Step 3 - Altered lower intestine flora (due to antimicrobial use) allows proliferation of C. difficile in colon

Step 4 . Toxin B & A production leads to colon damage +/- pseudomembrane

Sunenshine et al. Cleve Clin J Med. 2006;73:187-97.

Very commonly related Less commonly related Uncommonl y related

ClindamycinAmpicillinAmoxicillin

CephalosporinsFluoroquinolons

SulfaMacrolides

CarbapenemsOther penicillins

AminoglycosidesRifampin

TetracyclineChloramphincol

49

Antimicrobials Predisposing to CDI

� Among symptomatic patients with CDI:• 96% received antimicrobials within the 14 days before onset•100% received an antimicrobial within the previous 3 months

� 20% of hospitalized patients are colonized with C. diff

Sherif Ibrahim, MD, MPH

l’administration d’une antibiotique:

Produit: ciblé ~ diagnose et nécessitéDose + intervalle : haute et régulièrementDurée : le plus court possible Formulation ~route d’administrationLocale +++>injection (PE) > orale (PO)- Pour la résistance surtout!- Aussi pour la clinique!- Plusieurs autres raisons sont justifiables

Les personnes en contact direct avec du bétail colonisé par du MRSA, comme les agriculteurs, les vétérinaires, les transporteurs de bétail dans les abattoirs, sont à haut risque d‘être colonisées par du MRSA.

PILGRIM, Vandendriessche S, ULB Erasme

Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli

Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010






Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC

Ampicillin PE vs PE vs CTR: Evolution betalactamase resistance E. coli

Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AMP AMC CXT TET TMP/S NEO GENTSPEC STRE NAL FLU ENRO COL

% Resistentie E. coli

vlees (n=29)

melk (n=51)

Catry et al., 2007

Des raisons pour la différence?

Pas d’antibiotiques superflues dans la panse…





Experiment I Lancet 1979

Conclusions antibiorésistanceLes ruminants profitent de leur rumen et du lait.

Les veaux ne sont pas encore de ruminants

Personnes fragiles: Clostridium difficile +++

Donnez les antibiotiques après un diagnose correct et locale ou par voie parentérale

Après une hygiène des mains correct (SHA), et du corps, visitez la piscine (3jr) avant l’admission Hôp + MR/MRS

RemerciementsS Vandendriessche, C Garcia, O Denis, A Simon, B Jans, K. Latour, M Goossens, A Ingenbleek, S Fonguh, K Mertens, N Hammami, ML Lambert, E. Van Gastel, M Costers, E BalligandN Verhocht, T Krzywania, H Van Oyen,B Pardon, B Callens, A de Kruif, G Opsomer, F Haesebrouck , J. Dewulfthe labs & hospitals & nursing homes & veterinariansBelgian Infection Control Society Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee

www.nsih.be

[email protected]@wiv-isp.be

Evolution – Belgique – l’homme

Ingenbleek A, WIV-ISP

Documents

Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel