UNIVERSITE D’ALGER Faculté de Médecine et de Médecine Dentaire

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MutationsCours 2014

H.BELHOCINE

Mutations géniques

I- Définition: modification au niveau de la séquence nucléotidique d’un gène et qui peut être héréditaire ou non.

Mutation, cellule somatique: non héréditaireMutation, cellule germinale :héréditaire

II- Types de mutations

II- 1 Effet des mutations sur l’ADN:

a)Mutation par addition:

TAGCT TAGACTATCGA ATCTGA 5 Pb 6 pb

A

II- Types de mutations

b) Mutation par délétion: perte d’une base GTAGCT TACTATCGA ATGA 5Pb 4Pbc) Substitution: remplacement d’une base par une autre.

C) SUBSTITUTION

C1) Transition: remplacement d’une base par une autre de même catégoriePURINE PURINEPYRIMIDINE PYRIMIDINEC2) Transversion: remplacement d’une base par une autre de catégorie différentePURINE PYRIMIDINE

a) Effets dues aux substitutions

a3)mutation non sens : remplacement d’un codon d’acide aminé par un codon STOP; la protéine est alors tronquée.a4)mutation silencieuse: remplacement d’un codon par son synonyme ; l’acide aminé reste le même.

II-2 effets des mutations sur les protéines

a)Effets dues aux subitutions:a1)mutation faux sens : remplacement d’un acide aminé par un autre de charge différente.Ex : glutamate(acide) lysine (basique)a2) mutation conservatrice: remplacement d’une base par une autre de charge différente.Ex: arginine histidine (basiques)

II-2 effets des mutations sur les protéines

b) Effets dues aux additions et délétions:

Décalage du cadre de lecture:Les additions et délétions provoquent un décalage des bases composants un codon, ce qui provoque le décalage du cadre de lecture.-il y a souvent apparition d’un codon STOP prématuré.-remplacement de tout les acides aminés situés après le décalage.

Décalage du cadre de lecture

EXEMPLE:5’ AUG ACG GUG AGC CUU UAA3’: délétion de A -A5’ AUG CGG UGA GCC UUU AA.3’: décalage STOPNH2-met-thr-val-ser-leu-COOHNH2-met-thr-COOH

II-agents mutagènes

II-1 Agents physiques:Rayonnements ionisants: rayons X

II-agents mutagènes

Rayonnement non ionisants (UV)

II-Agents mutagènes

• Chaleur

II- agents mutagènes

• II-2 agents chimiques : analogue de bases

Mode d’action des bases tautomères

Mode d’action du 5Bu

Agents intercalaires

Agent désaminant