Cours 12 - Maladies Complexes

12. Maladies complexes

15 avril 2009

PBC2060

Pathologie générale

• Mécanismes élémentaires– Lésions cellulaires– Lésions tissulaires

• Pathologie génétique• Pathologie vasculaire• Pathologie inflammatoire• Pathologie immunitaire• Pathologie nutritionnelle et environnementale• Pathologie infectieuse• Pathologie tumorale

Étiologie / Physiopathologie

• Chaîne de causalité

• 1 étiologie > 1 maladie

• Voies physiopathologiques

A B

C

D E

F

G

H I

Maladies complexes

• Athérome• Maladies dysimmunitaires• Diabète de type 2 – Obésité• Hypertension artérielle• Maladies neurodégénératives

– Maladie d’Alzheimer– Maladie de Parkinson– Sclérose latérale amyotrophique

• Arthrose / Arthrite• Maladies psychiatriques• Retard mental• Malformations

Maladies complexes

• 86% des décès

• 77% des maladies

• 1994-2004: + 73.5%– Cancer: 84%– Diabète: 83%

• 5.7% / an

• 60% des dépenses de santé

• Maladie d’Alzheimer• Maladie de Parkinson• Hypertension artérielle• Dyslipidémies• Athérosclérose• Diabète type 2• Syndrome métabolique• Cancer

Maladies associées au vieillissement

Interactions Génotype-Environnement

Obésité – Diabète sucré

Indiens Pimas

Maladies complexes

• Diabète de type 2• Obésité• Athérome• Hypertension artérielle• Maladies dysimmunitaires• Maladies neurodégénératives

– Maladie d’Alzheimer– Maladie de Parkinson– Sclérose latérale amyotrophique

• Arthrose / Arthrite• Maladies psychiatriques• Retard mental• Malformations

Maladies complexes

Maladies complexes

• Athérome• Maladies dysimmunitaires et allergiques• Diabète de type 2 – Obésité• Hypertension artérielle• Maladies neurodégénératives

– Maladie d’Alzheimer– Maladie de Parkinson– Sclérose latérale amyotrophique

• Arthrose / Arthrite• Maladies psychiatriques• Retard mental• Malformations

Hypertension artérielle (HTA)

Hypertension artérielle

• HTA secondaire– Rénales

• Glomérulonéphrite aigue• Maladies rénales chroniques

– Endocrines• Cortisol• Aldostérone

– Cardiovasculaires– Neurologiques

• HTA essentielle ++

Hypertension artérielle (HTA)

Hypertension artérielle (HTA)

Hypertension artérielle (HTA)

Hypertension artérielle > Canalopathies

HTA > Complications

HTA

Athérome

Lésions vasculaires

HTA > Artériolosclérose hyaline

HTA > Artériolosclérose hyperplasique

Maladies neurodégénératives

Maladies neurodégénératives

• Cortex cérébral– Maladie d’Alzheimer– Démences fronto-temporales

• Noyaux gris (Système du ganglion basal)– Maladie de Parkinson– Chorée de Huntington

• Nerfs moteurs– Sclérose latérale amyotrophique

Maladies neurodégénératives corticales

Maladies neurodégénératives corticales

Cortex cérébral

- APP: Maladie d’Alzheimer- TAU . Démences fronto-temporales . Syndrome de Pick …

Maladie d’Alzheimer

Maladie d’Alzheimer

Atrophie cérébrale

NeurodégénérationMaladie d’Alzheimer

Maladie d’Alzheimer

Alzheimer > Lésions

Alzheimer > Lésions

Alzheimer > Localisation

Alzheimer > Plaque neuritique

Alzheimer > Angiopathie amyloide

Alzheimer > Plaques neurofibrillaires

Alzheimer > Plaques neurofibrillaires

Maladie d’Alzheimer familial

Maladie d’Alzheimer familiale

Alzheimer > APP et Abeta

Alzheimer > APP et Abeta

Alzheimer > Plaques neurofibrillaires

Alzheimer > Abeta intracellulaire

Alzheimer > Abeta intracellulaire

Alzheimer > Inflammation

Alzheimer > Inflammation

Alzheimer > Inflammation

Lipoprotéines

Apolipoprotéine E

Alzheimer > ApoE

Alzheimer > ApoE

Alzheimer > Immunothérapie ?

Démences fronto-temporales

Démence frontotemporale

Maladies neurodégénératives corticales

Démence fronto-temporale familiale

Démence fronto-temporale > Tauopathie

Microtubule

Protéine Tau

Démence frontotemporale > Tauopathie

• Démence fronto-temporale (DFT)

• Maladie de Pick

• Dégénérescence cortico-basale (DCB)

• Paralysie supranucléaire progressive (PSP)

• Maladie d’Alzheimer

Maladies neurodégénératives corticales

Maladies neurodégénératives nucléaires

Noyaux gris centraux (Ganglions basaux)

Maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson > Corps de Lewy

Maladie de Parkinson familiale

Maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson

Chorée de Huntington

Chorée de Huntington

Chorée de Huntington

Huntington > Répétitions CAG

polyCAG > Polyglutamine

Huntington > Répétitions CAG

polyCAG > Polyglutamine

Répétitions : CAG, CGG, GAA, CTG

Cho

rée

de H

untin

gton

Cho

rée

de H

untin

gton

Chorée de Huntington

Sclérose latérale amyotrophique

Maladies neurodégénérativesneuronales

Sclérose latérale amyotrophique

Sclérose latérale amyotrophique

Sclérose latérale amyotrophique > Familles

Sclérose latérale amyotrophique > SOD1

Sclérose latérale amyotrophique > SOD1

Sclérose latérale amyotrophique

Sclérose latérale amyotrophique > SOD1

Sclérose latérale amyotrophique > SOD1

Sclérose latérale amyotrophique

Arthrose (Ostéoarthrite)

Arthrose (Ostéoarthrite)

Arthrose (Ostéoarthrite)

Arthrose (Ostéoarthrite)

• Arthrose primaire

• Arthrose secondaire– Anomalies articulaires congénitales– Traumatismes (sport)– Pression (obésité)– Maladies métaboliques

• Hémosidérose articulaire– Hémophilie– hémochromatose (Fer)

• Maladie de Wilson (Cuivre)

Arthrose (Ostéoarthrite)

• Arthrose primaire

• Arthrose secondaire– Anomalies articulaires congénitales– Traumatismes (sport)– Pression (obésité)– Maladies métaboliques

• Hémosidérose articulaire– Hémophilie– hémochromatose (Fer)

• Maladie de Wilson (Cuivre)

Arthrose primaire

Fin du cours 12